桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌腺癥89例

譚曉莉 高智達 石冬梅 銀川市婦幼保健院婦科(銀川 750001)

子宮肌腺癥是子宮內膜生長在子宮肌層內引起的良性病變,多發生于 30～50歲的女性。本院門診自2002年7月～2009年3月應用桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌腺癥 89例,有一定療效。

臨床資料 2002年7月～2009年3月醫院門診選擇有痛經及經量增多、經期延長確診為子宮肌腺癥,且不愿接受手術治療的患者共 89例,年齡 30～45歲者 35例,＞ 45歲者 54例;痛經 43例,經期延長并經量增多 33例,痛經合并經量增多、經期延長的 13例;子宮增大如孕 45～50d大小。用藥前 3個月均未用過任何治療,肝腎功能及心臟功能均正常。

治療方法 所有病例均于月經卵泡期測定子宮內膜厚度,并排除子宮內膜息肉等病變,確診后于月經第1天開始服用米非司酮 (25mg/片 )12.5mg/次,1次 /日,同時加服桂枝茯苓膠囊(國藥準字 Z10950005,每粒 0.31g,主要成分:桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、紅花等 )3粒 /次,3次 /d,連續服用 3個月,停藥后隨訪 1年。開始服藥后,每個月復查,包括癥狀,婦科檢查,B超檢測子宮大小,測定三維徑線,計算子宮體積(計算子宮體積公式 (cm3)=0.523abc,公式中 a、b、c分別代表子宮的三維徑線半徑),并測定子宮內膜厚度,設定內膜厚度＞8mm為停用米非司酮的指征。同時復查肝腎功能,藥物不良反應。

療效標準 顯效:癥狀完全消失,B超檢查提示子宮體積明顯縮小,隨訪 1年無復發。有效:癥狀明顯緩解,B超檢查提示子宮體積縮小,但測量值中有一項縮小 ＜2cm,隨訪 1年,癥狀逐漸加重但未達到治療前水平。無效:癥狀無改善,子宮體積無縮小或反而增大。

統計學方法 應用 SPSS11.0統計軟件,計量資料采用均數標準差(±s)表示,采用 t檢驗分析子宮體積的差異。設定 P＜0.05為差異有顯著性。

治療結果 本組資料中,顯效 43例,其中＞45歲組 33例,30～45歲組 10例。 有效 30例,其中＞ 45歲組 16例,30～45歲組 14例。兩組總有效率 82.0%(73/89),＞ 45歲組總有效率 90.7%(49/54),30～45歲總有效率 68.6%(24/35)。無效:16例,其中＞ 45歲組 5例,30～45歲組 11例。 具體見表1。

表1 兩組病例的有效率

用藥前后子宮體積比較 用藥前后子宮體積比較差異有顯著性 ,P＜0.05。詳見表2。

表2 服藥前后子宮體積的比較

服藥期間及隨訪 1年月經改善或誘導絕經的情況服藥期間閉經 87例,2例在服藥第 1個月,陰道少量流血,對癥處理后停止。 41例在停藥 20～50d月經恢復,其中 2例第 1次月經來潮,量較多,對癥處理并應用媽富隆治療 6～9個月,經量漸減少。＞45歲組誘導閉經且隨訪 1年仍無月經來潮 35例,13例停藥后 4～9個月月經來潮,經量較少,痛經不明顯。 30～45歲組誘導閉經且隨訪 1年無月經來潮 3例,均在 40歲以上。

子宮內膜厚度測定:2例服藥 2個月時 B超提示內膜達 10～12mm,停用米非司酮并行診刮術,病檢均提示子宮內膜單純性增生。桂枝茯苓膠囊繼續服用直至 3個月。有 1例痛經仍不緩解。其余病例服藥期間,B超測定內膜均＜9mm;絕經后測定內膜均 ＜5mm。

不良反應 服藥期間早期出現輕度惡心 8例,未處理癥狀逐漸消失。余均無不良反應。肝腎功能檢查均正常。

討 論 文獻報道子宮肌腺癥的發病率有明顯上升趨勢[1]。手術治療主要以切除子宮為主,給病人造成了很大的心理負擔,尤其是年輕患者和強烈保留子宮的,更是不能接受。米非司酮是孕酮受體競爭性拮抗劑,通過與孕酮受體結合而起到阻斷孕酮的作用,即通過抑制卵巢功能誘發異位子宮內膜萎縮,治療子宮內膜異位癥,長期低劑量可造成閉經[2];同時它又通過非競爭性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸,使子宮內膜萎縮,誘發閉經[3]。從而達到治療子宮肌腺癥的目的,使子宮體積縮小。

桂枝茯苓膠囊處方來源于漢代張仲景《金匱要略》中的桂枝茯苓丸方,由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、紅花等中藥精制而成。方中桂枝辛甘溫,入心肺,膀胱經,能宣通心陽,溫通膀胱,辛散瘀滯;茯苓甘淡,入心肺,膀胱經,能健脾養心,祛痰行水;芍藥味酸入肝,緩急止痛,柔養肝臟,清瘀熱血中之滯;丹皮、桃仁味辛苦寒,活血化瘀,消癥散結,兼清瘀熱;五味藥共奏通陽行水,化癥消痛之功;其特點是祛邪以固本,下瘀不傷正,行水不傷陽,陰陽兼顧,氣血養調,但又重在活血化瘀,緩解癥塊。現代醫學實驗研究亦證實[3],桂枝茯苓膠囊有明顯抗痛經作用,且有良好的抗炎鎮痛作用,其作用機制與抑制子宮 PGF2 α的釋放有關。

有文獻報道[4],米非司酮治療圍絕經期子宮肌腺癥的有效率 84%,而 ＜45歲者為 48.64%,短期治療停藥后復發率高,需長期用藥。本組資料桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療圍絕經期子宮肌腺癥,總有效率90.7%,＜45歲者有效率 80.0%,明顯高于文獻中單獨用藥的,說明桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮對子宮肌腺癥的療效優于單用米非司酮者;但也不排除選擇病例及評定方法上的差異,還有待于進一步研究。但本組資料仍顯示用藥時間短,停藥后維持療效可靠,尤其對圍絕經期的療效更好,無明顯不良反應,不失為一種治療子宮肌腺癥的方法。

[1]張信美 ,石一復.子宮肌腺癥 206臨床分析 [J].中華婦產科雜志,1998,33(7):434.

[2]王莉莉,奚其葵,烏梳明,等.國內外米非司酮的應用及探討 [J].實用婦產科雜志 ,1997,13(2):16-18.

[3]李 莉,孫 聰,顧仿麗,等.桂枝茯苓軟膠囊治療痛經的實驗研究[J].安徽中醫學院學報,2008,27(3):38.

[4]龔 磊.米非司酮治療子宮肌腺癥的臨床研究 [J].醫藥產業資訊,2005,2(11):31.