血清同型半胱氨酸水平對皮質下動脈硬化性腦病的影響

王 新 包勤文 董 燕

江蘇連云港市第二人民醫院老年醫學科 連云港 222006

皮質下動脈硬化性腦病又稱Binswanger病(BD),它主要是小動脈供血不足所致的腦深部白質變性。近年來,大規模動物、臨床及流行病學研究顯示,高Hcy血癥高是動脈粥樣硬化性血管病,動、靜脈血栓栓塞以及周圍血管性疾病的一個重要的獨立危險因素[1],但與BD的相關性研究報道甚少。本研究旨在通過測定BD患者和正常人的Hcy水平及其與Coto分型之間可能存在的關系,為臨床更好治療BD提供有關的基礎資料。

1 資料與方法

1.1研究對象對照組:經體檢和實驗室檢查(心電圖、頭顱CT或M RI及臨床生化檢查)均正常,并排除糖尿病、心血管系統、消化系統與營養不良性疾病的正常者42例。其中男26例,平均年齡(60.4±10.3)歲,女 16例,平均年齡(65.5±9.8)歲。BD組:選擇2007-2009年在我院老年科及神經內科住院的50例患者,其中男32例,平均年齡(64.5±9.6)歲,女 18例,平均年齡(66.2±8.3)歲。診斷符合Bennett診斷標準[2],所有患者根據磁共振成像(M RI)按Coto等以病變部位及病變程度分為三型,Ⅰ型(輕型):病變局限于額葉,尤其是額后部;Ⅱ型(中型):病變主要圍繞側腦室體部,枕葉及半卵圓中心后部;Ⅲ型(重型):病變環繞側腦室彌漫于整個半球。

1.2方法血清Hcy的檢測標本測定前1 d,患者忌食高蛋白飲食,入院次日清晨抽空腹肘靜脈血2 mL,立即送檢。采用熒光偏振免疫法測定血清Hcy,所用免疫發光分析儀和試劑由西門子上海公司提供。

1.3統計學處理用SPSS 13.0軟件進行統計分析,計量資料以均數土標準差±s)表示,采用t檢驗進行分析,計數資料采用χ2檢驗進行分析,相關性采用直線相關分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料與對照組血漿Hcy水平比較BD組血漿Hcy水平(19.46±6.52 μ mol/L)顯著高于對照組(8.47±4.36 μ mol/L),t=8.48,P＜0.01。對照組有吸煙史15例,BD組有吸煙史20例?；颊吣挲g、性別、吸煙史2組間無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 Hcy與BDCoto分型之間的關系血Hcy水平隨BD嚴重程度而逐漸增高,Ⅱ型與Ⅰ型比較,P＜0.05;Ⅲ型與Ⅱ型比較,P＜0.05差異有統計學意義。見表1。

表1 BD與 Coto分型之間的關系 (±s)

表1 BD與 Coto分型之間的關系 (±s)

注:與BDI型比較,*P＜0.05;與BDⅡ型比較,△P＜0.05

組別 n 年齡(歲)Hcy(μ mol/L)P值(與對照組比較)對照組 42 65.5±9.8 8.47±4.36 BD組Ⅰ型(輕型)20 62.2±3.4 10.41±3.82 0.042Ⅱ型(中型)16 66.1±6.8 19.72±5.24* 0.020Ⅲ型(重型)14 65.6±7.2 30.02±5.92△ 0.001

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸循環的重要環節及蛋氨酸代謝的中間產物,由腎臟排出。高同型半胱氨酸血癥是指血漿中游離的與蛋白結合的Hcy和混合性二硫化物包括Hcy和同型半胱氨酸巰基內酯升高,與蛋白結合的Hcy占總量70%～80%;正?？崭寡獫{ Hcy總量為5～15μ mol/L[3]。

皮質下動脈硬化性腦病于1894年首先由Binswanger報道,其臨床特點為伴有高血壓的中老年人進行性癡呆。大多數學者研究認為BD患者因長期高血壓所致顱內小動脈和深穿支動脈硬化,管壁增厚及脂肪透明變性,進而引起所支配區域的白質慢性缺血,最終導致腦深部缺血性脫髓鞘改變而發病[4]。隨著彌漫性髓鞘脫失,軸突變性,神經纖維減少,而且終末小動脈在白質區內走行無分支,一旦受損則無法建立側支循環,損害將不可逆,出現白質疏松,進而出現腦室擴大及腦萎縮。近年來研究發現,由于各種因素導致血Hcy水平升高是心腦血管疾病獨立的危險因素,對心腦血管事件的發生具有重要的預后意義[6]。本實驗研究發現,BD患者存在高Hcy血癥,顯著高于對照組(P＜0.01),且隨BD嚴重程度而增高,Coto分型輕、中、重三型間比較有顯著意義(P＜0.05),說明Hcy升高與BD發生和發展之間存在密切關系。

高Hcy血癥導致BD的機制主要有[7-9]:(1)血漿 Hcy水平升高可促使氧自由基生成,引起血管內皮細胞的損傷;(2)高Hcy可促使動脈平滑肌細胞的增生,加速LDL膽固醇的氧化,消弱HDL膽固醇的保護性作用,從而增加泡沫細胞的形成,致使血管壁增厚;Hcy在金屬離子如Fe3+的存在下很容易自身氧化產生H2O2、OH-和超氧陰離子,而后者可以攻擊顱內血管內皮細胞膜上不飽和脂肪酸,誘發胞膜脂質過氧化反應,引起血管內皮細胞損傷甚至凋亡;造成血管內皮細胞骨架發生變化,易于使血管內壁增厚,甚至閉塞;(3)增加血小板凝血惡烷的產生,激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ的活性,促進凝血機制,導致粥樣硬化斑塊的形成;(4)Hcy可能作為一種血栓形成劑,影響血栓調節素的表達和蛋白C的活性;(5)還有研究表明,蛋氨酸負荷后的血漿Hcy中度增高常伴有低纖溶活性,說明其在形成血栓機制中可能還與干擾了纖溶系統有關。

本研究結果提示,BD患者病情程度越重其Hcy升高越明顯,BD組不同分型之間比較發現,輕、中、重度之間差異有統計學意義(P＜0.05)。說明Hcy測定可作為判斷BD病情輕重、估計預后的一個參考指標。目前大規模的前瞻隨機對照試驗表明,逆轉高Hcy血癥治療可使心腦血管疾病發病率降低[10]。所以我們在積極治療BD過程中,除糾正血壓、改善腦白質缺氧狀態、改善微循環及營養腦細胞外,要檢測患者血漿Hcy水平,最好定期測定BD高危人群和患者血Hcy,早期予以干預,可給予適量的VitB12和葉酸補充治療,從而更好減少和延緩BD的發生和發展。

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