血必凈注射液治療急性腦梗死后全身炎癥反應綜合征43例

唐 華 李 文 顧柏林 周湘明 蘇州高新區中西醫結合醫院神經內科 (蘇州 215009)

全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)常繼發于嚴重創傷、炎癥、組織缺血壞死和再灌注損傷,嚴重者可進展為多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)和多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)。腦梗死后啟動瀑布式炎癥級聯反應,釋放多種炎癥介質,誘發 SIRS,加重缺血性腦損傷,導致卒中進展和臨床惡化。筆者 2010年 3月至2010年 12月應用以活血化瘀藥物為基本配伍的血必凈注射液治療 43例腦梗死后 SIRS,并與常規治療組對照,現報道如下。

臨床資料 蘇州大學附屬第二醫院神經內科住院的急性缺血性腦卒中患者 73例,所有病例符合:①全國第四屆腦血管病會議制定的標準[1],并經 CT/MRI證實。②1991年美國胸科學會 /危重病醫學會聯席會議提出的 SIRS標準[2]:體溫＞ 38℃或 ＜36℃;心率＞ 90次 /min;呼吸＞ 20次 /min,PaCO2＜ 32mm Hg;WBC＞ 12×109/L,幼稚細胞＞ 10%;具備上述 2項或2項以上者。排除:意識障礙、嚴重肝腎功能損害、器質性精神病、智能障礙者。所有患者隨機分成兩組,治療組:男 26例 ,女 17例 ,年齡 67.12± 8.51歲 ,病程 3±2.84年,SSS評分 24.16±3.04分。其中基底節區 25例,腦葉 6例,小腦 4例,腦干 3例,多發性腦梗死 5例。78例均發熱(T＞ 37.3℃ ),血 WBC(12.94± 3.36)×109/L,痰培養及尿培養陽性 27例(55.8%),對照組:男 18例 ,女 12例 ,年齡 66.47± 9.02歲 ,病程 3±3.21年,SSS評分 23.89±3.20。其中基底節區 18例,腦葉 4例,小腦 3例,腦干 2例,多發性腦梗死 3例。30例均發熱 (T＞ 37.3℃ ),血 WBC(13.01± 3.62)× 109/L,痰培養及尿培養陽性 18例(60.0%),兩組資料在年齡、性別、病情方面無統計學差異。

治療方法 對照組常規給予抗血小板聚集、抗感染(根據藥敏或經驗用藥)、管理血壓、血糖、支持對癥治療。治療組在常規治療基礎上加用血必凈注射液(國藥準字 Z20040033)50mL靜滴,每日 2次,連續 12d。記錄藥物不良反應。

觀察指標 監測體溫及生命體征,記錄治療后體溫恢復(至 T≤ 37.3℃連續 3d)時間,治療前、治療 12d分別測定血 WBC、血液流變學、CRP、D-dimer、有肺部、泌尿系感染者做痰或氣道分泌物、尿液細菌培養。治療前、及第 12天行神經功能缺損評分量表(Scale of neurologic deficit grade,SSS)[3]評分。

統計學方法 應用 SPSS13.0進行統計學分析,計量資料用表示,計數資料采用χ2檢驗法,計量資料采用t檢驗,P＜0.05有統計學意義。

治療結果 治療前后兩組臨床指標比較:兩組治療后體溫恢復天數為(3.31±1.36,5.72±1.57,P＜0.01),治療組退熱作用優于對照組。治療組治療后WBC計數、CRP、全血粘度 (低切、高切 )、D-dimer、培養陽性率較治療前顯著降低。治療后治療組 WBC計數、CRP、全血粘度 (低切 )、D-dimer、培養陽性率與對照組比較,有統計學差異(見表1)。

表1 治療前后兩組臨床指標比較

治療前后兩組 SSS評分:治療組、對照組治療第12d,SSS評分均較前降低 (15.13± 3.21,24.16± 3.04,18.22± 2.93,23.89± 3.20,P ＜ 0.05)。 治療后 ,治療組 SSS評分較對照組降低更顯著(15.13±3.21,18.22± 2.93,P ＜ 0.05,見表 2)。

表2 兩組治療前后 SSS評分比較

討 論 急性腦梗死誘發 SIRS臨床常見,致殘率和死亡率高。血流中斷、再灌注及血腦屏障破壞,TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-8等細胞因子過度釋放 ,導致全身代謝亢進、微血管受損、心肌抑制、血流動力學改變,損傷心、肺、肝、腎功能,進而發展為 MODS[4]。祖國醫學認為,“瘀血”為中風病最常見的病理產物,又是某些疾病的致病因素。卒中多發于老年人,氣虛血行遲滯,加之偏癱臥床、意識障礙、吞咽困難、嘔吐及胃管反流誤吸、留置導尿等,常并發肺炎、尿路感染、深靜脈血栓,出現發熱、咳痰、下肢腫脹,累及更多臟器功能,變生出“痰、火、濕、熱”等病理產物,病情更加復雜。研究表明,血瘀證與血小板聚集功能、凝血功能、血流動力學改變有關,也有認為活血化瘀治療中風可能作用于損傷級聯反應的炎癥及程序性細胞死亡階段[5]。多數活血藥還具有止痛、止血、疏通經絡、祛瘀生新、抗炎消腫、安神鎮靜等多種作用。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎,主要成分為丹參、赤芍、當歸、川芎、紅花。雖然都是活血化瘀藥,又有各自不同的機制和作用特點:丹參能抑制血小板合成及 TXA2釋放;赤芍抗血小板聚集、改善肺循環,提高 PaO2;川芎類似于鈣離子拮抗劑,有緩解血管痙攣、擴張血管的作用;紅花降低血管通透性、減少血管內液體滲出。當歸能抗心肌缺血、改善外周循環。動物實驗證實血必凈可提高特異性免疫功能,消除內毒素、減少細胞因子及炎癥遞質釋放,保護組織器官[6]。血必凈能降低血脂、纖維蛋白原、TNF-α,有抗動脈硬化作用[7];并能有效降低肺血管阻力、促進肺泡氧合、改善呼吸衰竭患者的氧代謝[8]。本研究發現,血必凈注射液能降低腦梗死后 SIRS患者的血液粘滯度,抑制凝血功能,同時降低外周血白細胞、CRP等炎癥標志物;與常規抗生素治療相比,治療后細菌培養轉陰率明顯增加,體溫能更快恢復正常。因此,血必凈注射液可改善腦梗死后全身炎癥反應,阻止 SIRS進展為 MODS,并促進腦梗死患者的神經功能恢復。

[1]全國第四屆腦血管病會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

[2]Bone RC,Balk RA,Cerra FB,et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. American College of Chest Physician/Society of Critical Care M edicine Consensus Conference[J].Chest,1992,101:1644.

[3]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29:381.

[4]王 松,郭洪志.急性腦梗死誘發全身炎癥反應綜合征致多器官功能衰竭綜合征的臨床研究[J].臨床神經病學,2004,17(6):411-413.

[5]沈思鈺,傅曉東,商 瑋,等.活血化瘀在腦缺血作用機制的探討與分析.浙江中醫藥大學學報,2006,30(4):322-326.

[6]李志軍,孫之瑩,英云良,等.血必凈注射液防治家兔應激性臟器損傷的研究[J].中國危重病急救醫學,2006,18(2):105-108.

[7]曾德珍,郭 軍,張 謙,等.血必凈注射液對不穩定性心絞痛患者血液流變學及 TNF-α的影響[J].陜西中醫,2009,30(6):649-651.

[8]張 彬,趙宏勝,金愛萍,等.血必凈注射液對呼吸衰竭患者氧代謝的影響[J].陜西醫學雜志,2009,38(5):564-576.