曲伏前列素和噻嗎心胺治療原發性開角型青光眼的對比研究

江蘇省泰州市第四人民醫院眼科 (泰州 225300)張武鋒 韓治華

目前在臨床上對青光眼的治療目的是將患眼的眼壓降低到視神經不在受損的水平,也就是達到一個安全的“靶眼壓”。研究表明晝夜節律的影響及夜間眼壓的升高對視神經和視野的沖擊損害越來越明顯。本文就前列腺素衍生物(曲伏前列素)和 β-腎上腺素能受體拮抗劑(噻嗎心胺)在控制原發性開角型青光眼患者晝夜眼壓波動和降低夜間眼壓方面進行研究,現報道如下。

臨床資料

1 一般資料 原發性開角型青光眼患者 46例 ,78眼,隨機分為曲伏前列素組和噻嗎心胺組。曲伏前列素組 23例 39眼 ,年齡 36～ 65(平均 46.7±2.8)歲 ,噻嗎心胺組 23例 39眼 ,年齡 38～ 61(平均 48.1± 5.8)歲。治療前眼壓 21～ 25mmHg者24眼,26～ 30mmHg者 40眼,31～ 40mmHg者 8眼,＞40mmHg者 6眼。杯盤比 (C/D)＜0.6者 62眼,0.6～ 0.8者 10眼,＞0.8者 6眼。視野檢查生理盲點擴大者 49眼,視野向心性縮窄者 19眼,管狀視野者 7眼。直系親屬中患青光眼者 3例。

2 方 法 曲伏前列素組患者睡前滴 0.004%曲伏前列素滴眼液,噻嗎心胺組晨起滴 0.05%噻嗎心胺滴眼液,所有患者均于用藥前、用藥當日、4周、12周、24周、1年行 24h眼壓檢測,分別記錄用藥前平均眼壓、用藥后平均眼壓、24h晝夜眼壓波動值和夜間平均眼壓值。

3 結 果 治療前曲伏前列素組平均眼壓 26.5mmHg,噻嗎心胺組 26.1mmHg,治療后當日曲伏前列素組平均眼壓16.7mmHg,24h晝夜眼壓波動值 5mmHg,夜間平均眼壓值15.1mmHg,噻嗎心胺組平均眼壓 18.7mmHg,24h晝夜眼壓波動值 8mmHg,夜間平均眼壓值 21.5mmHg。隨著用藥時間的延長曲伏前列素組 24h晝夜眼壓波動值≤5mmHg,夜間平均眼壓值≤ 18mmHg,噻嗎心胺組平均降壓幅度達 7.5mmHg(平均降壓率 28%)24h晝夜眼壓波動值≥8mmHg,夜間平均眼壓值≥21mmHg(見附表)。用藥 1年時控制眼壓需聯合用藥曲伏前列素組 5眼(8%),噻嗎心胺組 28眼(44%)。

附表 曲伏前列素組和噻嗎心胺組用藥后眼壓的比較(mmHg)

討 論

青光眼的治療除了需要降低眼壓外,還需要控制眼壓的短期波動和長期波動 ,就是要減少 24h的晝夜眼壓波動。Liu等[1]對尚未經治療的早期青光眼患者的晝夜眼壓變化特征進行分析,發現無論坐位還是臥位,白天平均眼壓均高于正常組,夜間臥位眼壓顯著高于白天坐位眼壓,只是眼壓從白天到夜間升高的幅度減小。新近研究顯示,較大的晝夜眼壓波動是一重要的獨立危險因素,是導致視野損害進展的主要原因[2,3]。 Asrani等[2]觀察了一組青光眼患者證實較大的晝夜及數天內的眼壓變化是造成青光眼視神經損害進展的獨立因素,對治療青光眼有了新的認識,即青光眼的治療目標不僅僅降低眼壓峰值,也要縮小晝夜眼壓波動幅度。在我國噻嗎心胺仍是原發性開角型青光眼病人的一線用藥,作為 β-受體阻滯劑,并不能抑制夜間房水的生成,夜間降眼壓效果不明顯。同時可能導致夜間血壓下降更為明顯,視神經缺血加劇,因此夜間眼壓的控制更應引起臨床醫生的重視。大量研究觀察了前列腺素衍生物發揮降眼壓作用是通過非壓力依賴性房水外流途徑來實現的,即通過增加葡萄膜鞏膜外流通道房水的排出來降低眼壓。理論上講只要前房壓力大于零,房水就可通過該途徑外流,因此這類藥物具有潛在的強大的促進房水外引流作用而降低眼壓。前列腺素衍生物對于那些在夜間可能發生進一步青光眼性視神經和視功能損害,以及眼壓需要更大下降幅度的正常眼壓性青光眼意義更為重大。β-腎上腺能受體拮抗劑但其降壓幅度有限,全身副作用大且部分患者長期應用后出現作用減弱或消失,稱為“長期飄逸”現象。且夜間降壓效果甚微,其原因可能與夜間交感神經系統受到抑制有關。本文研究顯示曲伏前列素組 24h晝夜眼壓波動明顯比噻嗎心胺組小且夜間眼壓明顯降低。故前列腺素衍生物在降低眼壓、縮小晝夜眼壓波動和保護視神經方面明顯優于β-腎上腺能受體拮抗劑。

[1]Liu JH,Zhang X,Kripke DF,et al.Twenty-four-hour intraoclularpressure pattern associated with early glaucomatous changes[J].Invest Opthalmol Vis Sci,2003,44:1586-1590.

[2]Asrani S,Zeimer R,WilenskyJ,et al.Large dinurnal fluctuations in intraocuar pressure are an independent risk factor in patients with glaucoma[J].J Glaucoma,2000,9:487-488.

[3]RomantJP,Maurent-PalombiK,NoelC,et al.Nyctohemeral variations in intraocular pres sure[J].J Fr Ophtalmol,2004,2:2S19-2S16