羅格列酮聯合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效分析

畢臘梅

成都市玉林社區衛生服務中心，四川成都 610041

隨著人民生活水平的提高，人口老齡化及生活方式的改變，2型糖尿病的發病率呈不斷上升的趨勢，人群基數不斷擴大，而且有早齡化的趨勢[1]。臨床經驗告訴人們有效地控制患者血糖，使其處于正常或接近正常的水平，是減少2型糖尿病各種并發癥的唯一方法。2型糖尿病的病理生理改變主要是胰島素抵抗（IR），伴相對胰島素分泌不足，而且有研究表明IR相關的代謝綜合征在2型糖尿病大血管病變的發生、發展中起重要作用[2]。近年來羅格列酮及二甲雙胍多被用于2型糖尿病的治療，兩者均具有降低胰島素抵抗、改善糖代謝的作用，但兩者作用機制和部位不同。本研究對65例確診2型糖尿病患者予以羅格列酮及二甲雙胍聯合治療，比較各組患者治療前及治療12周后FBG、FINS、DBP、SBP和IRI等指標變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

65例2型糖尿病患者經飲食療法、運動調節均失效，且符合下列條件：①連續2次FBG≥7.0 mmol/L；②糖化血紅蛋白（HbA1c）≥ 8.0%；③體質量指數（BMI）≥ 25 kg/m2；④胰島素和C肽釋放曲線符合2型糖尿病改變。試驗組：2型糖尿病患者35例，其中男20例，女15例；平均年齡49.5歲；BMI均值為30.7 kg/m2；血糖均值為9.4 mmol/L。對照組：2型糖尿病患者30例，其中男17例、女13例；平均年齡47.8歲；BMI均值為29.8 kg/m2；血糖均值為9.7 mmol/L。

兩組患者均未用過口服降糖藥物、胰島素，無酮癥、高滲狀態和急慢性感染，無胰腺疾患及心、肝、腎等重要器官嚴重疾患，肝腎功能正常。且在年齡、性別、BMI及血糖值等方面，兩組患者差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

試驗組：口服羅格列酮（成都恒瑞制藥有限公司，H20030569）4 mg/d，午餐時服用；二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023371）250 mg/次，3次/d，餐前半小時服用。對照組：口服羅格列酮4 mg/d，午餐時服用。

1.3 評價指標

患者治療前及治療12周后空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）和胰島素抵抗指數（IRI）等指標（IRI= FINS×FBG/22.5[3]）。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行分析、處理，并對數據進行t 檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者治療前后各項評價指標比較（ ± s）

表1 兩組患者治療前后各項評價指標比較（ ± s）

組別 n FBG （mmol/L） FINS（U/L） DBP（mmHg） SBP（mmHg） IRI試驗組 治療前 35 9.3±1.2 29.3±4.2 93.2±2.7 148.3±6.1 7.32±3.26治療后 7.1±0.9 22.7±1.9 87.6±3.8 137.6±4.9 3.71±0.81對照組 治療前 30 9.5±1.0 31.4±2.7 92.7±3.4 147.2±7.5 7.56±1.05治療后 8.4±1.5 26.2±2.2 89.1±1.5 142.4±5.2 5.95±0.88

2 結果

兩組患者治療前FBG、FINS、DBP、SBP和IRI等各項指標差異無統計學意義（P＞0.05），且各組患者治療期間均無剔除病例。兩組患者治療后DBP及SBP均低于治療前，且差異有統計學意義（P＜0.05）；比較兩組患者DBP及SBP的降低幅度，試驗組均大于對照組，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后FBG及FINS均較治療前降低（P＜0.05），且試驗組降低幅度大于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后IRI均低于治療前（P＜0.05），且試驗組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表1。

3 討論

2型糖尿病約占糖尿病總數的85%，且其發病機制與1型糖尿病明顯不同[4]。2型糖尿病并非由患者自身免疫β細胞破壞所致，其基本病理生理特征是胰島Α細胞分泌胰島素障礙和外周組織對胰島素抵抗以及葡萄糖的毒性作用。張梅等[5]報道，針對2型糖尿病獨特的發病機制，在治療糖尿病時降低胰島素抵抗，恢復機體對胰島素敏感性和提高胰島細胞功能是治療的關鍵環節，其中降低胰島素抵抗是最主要的環節。

羅格列酮及二甲雙胍均具有降低胰島素抵抗、改善糖代謝的作用，但兩者作用機制和部位不同。羅格列酮通過激活人體內胰島素的主要靶組織含有的過氧化物酶增殖體激活受體γ，參與葡萄糖生成、轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控[6]，以恢復并提高患者對胰島素的敏感性，加強胰島素信號系統的傳導作用，影響脂源性細胞因子的表達和分泌，從而達到消除胰島素抵抗和降低血糖的作用。二甲雙胍主要是增加外周組織對胰島素的敏感性，抑制肝糖異生，減少肝糖輸出，增加糖的無氧酵解，并且二甲雙胍能夠增強骨骼肌細胞表面葡萄糖轉運蛋白mRNA的表達，促進外周靶組織對葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖。

本研究采用羅格列酮及二甲雙胍聯合治療2型糖尿病，通過不同途徑及作用機制調整患者血糖，達到協同作用。而且聯合治療，可有效延緩慢性并發癥發生，無嚴重不良反應發生， 治療效果也優于單獨使用羅格列酮。

[1] 劉新民.實用內分泌學[M].第3版.北京：人民軍醫出版社，2004：1286.

[2] 趙家偉，李秀鈞. 2型糖尿病治療目標與策略的新認識[J].中國實用內科學雜志，2004，24（3）：134.

[3] 胡利東，欒曉軍，陳勁松.羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病的療效對比 [J].現代醫院，2006，6（9）：25-27.

[4] 劉偉麗. 羅格列酮聯合二甲雙肌治療肥胖型2型糖尿病[J].實用醫藥雜志，2006，23（1）：42-43.

[5] 張梅，鄧尚平.2型糖尿病早期胰島素應用的幾個問題[J].中華糖尿病雜志，2005，13（6）：472.

[6] 朱禧星.羅格列酮治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中華內科雜志，2003，42（9）：9.