孟魯司特對(duì)哮喘患者血清炎癥細(xì)胞因子和肺功能的影響

劉永生，段 莉，周成鴻

哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性和慢性炎性氣道阻塞為特征的變 態(tài)反應(yīng)性疾病，許多細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與了這一病理過(guò)程，其中白細(xì)胞介素10(IL－10)和白三烯B4(LTB－4)是兩種參與調(diào)節(jié)氣道炎癥的重要細(xì)胞因子。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)其治療哮喘的療效確切，但作用機(jī)制目前尚不完全明確[1]。筆者觀察了盂魯司特對(duì)哮喘患者血清白細(xì)胞介素10、白三烯B4和肺功能的影響，探討其防治哮喘的臨床療效及可能的作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2008年3月至2010年8月我院急診科的哮喘急性發(fā)作期患者60例，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《哮喘診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將其隨機(jī)分為兩組。治療組30例，其中男18例，女12例;年齡17～56歲，平均36.5歲。對(duì)照組30例，其中男20例，女10例;年齡16～55歲，平均35.5歲。所有患者在入選前4周內(nèi)均無(wú)感染性疾病史和免疫抑制劑應(yīng)用史，未用過(guò)類似白三烯受體拮抗劑、色甘酸鈉、酮替芬或其他抗組胺類藥物，無(wú)心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。兩組患者性別、年齡、病程、哮喘程度比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組僅予常規(guī)吸入激素治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片(商品名順爾寧，美國(guó)默沙東制藥有限公司，每片10 mg)10 mg，口服，每晚1次，連用3月。兩組治療期間病情反復(fù)發(fā)作者可允許接受常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法

分別于治療前和治療3月后抽取患者靜脈血4 mL，室溫放置1 h，以2 000 r/min離心10 min，留取血清，－80℃凍存。白細(xì)胞介素10、白三烯B4均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海森雄生物有限公司，操作步驟均按試劑盒內(nèi)所附說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。肺功能檢測(cè)采用日本美能AS505型肺功能儀，主要測(cè)定治療前后第1秒用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMEF)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，以 SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)，兩組治療后白細(xì)胞介素10水平均較治療前明顯上升，且治療組上升更明顯;兩組白三烯B4水平均較治療前明顯下降，且治療組下降更明顯;兩組治療后肺功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，且治療組改善更明顯。

表1 兩組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子和肺功能變化

3 討論

哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜，目前認(rèn)為是一種由多種炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的氣道慢性炎癥性疾病，其中Th1/Th2型細(xì)胞因子在支氣管哮喘病理生理過(guò)程中起重要作用[3]。哮喘患者 Th1細(xì)胞減少，而Th2細(xì)胞增多。白細(xì)胞介素10由Fiorentino于1989年發(fā)現(xiàn)，是小鼠Th2細(xì)胞株產(chǎn)生的一種因子，因其可抑制Th1細(xì)胞株合成、分泌細(xì)胞因子，故又稱細(xì)胞因子合成抑制因子。1996年Hsu等[4]發(fā)現(xiàn)，哮喘患者支氣管－肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞介素10的水平及其mRNA表達(dá)均低于正常人，且外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中不論刺激與否的白細(xì)胞介素10表達(dá)均低于正常人。Gauvreau等[5]用抗原激發(fā)哮喘患者氣道炎癥，發(fā)現(xiàn)患者痰中細(xì)胞白細(xì)胞介素10表達(dá)顯著減少且表達(dá)量與痰中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)。本研究顯示，兩組白細(xì)胞介素10在治療3個(gè)月后明顯升高，且治療組升高更明顯，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。白三烯B4是花生四烯酸經(jīng)過(guò)5－脂氧酶途徑代謝的產(chǎn)物。Beeh等[6]發(fā)現(xiàn)，趨化因子白三烯B4在哮喘患者的支氣管－肺泡灌洗液、痰液、血漿和肺組織中均有一定程度升高;認(rèn)為白三烯B4參與中性粒細(xì)胞在呼吸道的募集、活化和哮喘的炎癥過(guò)程，且與哮喘嚴(yán)重度分級(jí)呈正相關(guān)。本研究顯示，兩組白三烯B4在治療3個(gè)月后明顯降低，且治療組降低更明顯。

孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯與受體的結(jié)合，阻斷白三烯的致炎作用，抑制氣道炎癥，緩解氣道痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，有效控制哮喘癥狀，從而改善肺功能[7]。它還能抑制哮喘小鼠氣道內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)、杯狀細(xì)胞增多及氣道平滑肌細(xì)胞增生等表現(xiàn)，降低哮喘小鼠肺組織內(nèi)細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)水平，延緩氣道重塑及肺纖維化進(jìn)程[8]。王華等[9]研究發(fā)現(xiàn)，白三烯受體拮抗劑能顯著抑制哮喘患者血清白細(xì)胞介素5水平、減輕哮喘氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性的程度、減少哮喘發(fā)作次數(shù)、改善哮喘癥狀。本研究結(jié)果表明，孟魯司特能明顯降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性，緩解氣道痙攣，改善肺功能。

綜上所述，孟魯司特治療哮喘的臨床療效確切，能明顯改善患者肺功能。其作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)白細(xì)胞介素10水平，下調(diào)白三烯B4水平，抑制嗜酸粒細(xì)胞在氣道聚集，減少免疫球蛋白E(IgE)分泌，從而達(dá)到抑制氣道炎癥、緩解氣道痙攣、改善肺功能的目的。

[1]謝慶玲，溫志紅，胡瓊燕，等.白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療兒童哮喘的療效研究[J].中國(guó)綜合臨床，2005，21(12):1 144－1 145.

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