地特胰島素與中效胰島素對2型糖尿病療效比較

伍建功 鐘詠紅

T2DM患者口服降糖藥治療血糖控制不佳時應首選聯合基礎胰島素治療。目前我院常用的基礎胰島素有中效胰島素(Z)、甘精胰島素(G)及地特胰島素(D)。其中Z價格便宜，D是一種新型基礎胰島素類似物，因其獨特的作用而被臨床關注。本研究在口服降糖藥治療血糖不佳的T2DM患者中，比較每天加用1次D或Z治療的有效性和安全性。

對象與方法

1.研究對象:選取2011年2～6月在我院就診符合WHO診斷標準的60例T2DM患者，入選標準:(1)50歲及其以上;(2)即往未使用過胰島素治療;(3)經嚴格飲食、運動控制及使用口服降糖藥至少3個月，用量至少是最大推薦劑量的一半，而HbA1c仍大于7.0%時。

2.研究方法:將60例口服降糖藥血糖控制不佳的T2DM患者隨機分為D組和Z組。其中D組30例，男18例，女12例;Z組30例，男16例，女14例。兩組分別在睡前加用D或Z，起始劑量均為0.2U/kg，每3天調整1次胰島素劑量，直至FPG≤6.0 mmlo/L。所有受試者保持原有口服藥方案不變，共治療16周。在0、16周分別測定FPG、HbA1c及體重，并記錄患者胰島素用量及低血糖≤3.9mmol/L為低血糖事件，血糖≤2.8mmol/L并出現意識障礙為嚴重低血糖事件。研究藥物為D、Z(規格:100U/ml，3ml/支，諾和諾德公司)。分別用自動生化分析議和高效液相色譜議測定血糖FPG、HbA1c。

3.統計學處理:采用SPSS11.5統計軟件處理數據。計量資料以(±s)表示。均值比較采用t檢驗。

結 果

1.兩組患者基線年齡、糖尿病病程、FPG、HbA1c、BMI均可比，無統計學差異(見表1)。治療16周后兩FPG、HbA1c均較基線顯著下降(P＜0.05)，但兩組間差異無統計學意義;D組胰島素用量明顯高于 Z組，但體重增加低于 Z組(P＜0.05)，兩組間差異有統計學意義(表1)。

2.治療:16周后 D和 Z組在基線 BMI＜25、25～27、＞27 kg/m2三組體重增加分別為2.95 kg、2.53 kg、1.67 kg 和3.31 kg、2.85 kg、3.21 kg。D 組體重增加與基礎BMI成負相關，而Z組胰島素對體重的影響與BMI無相關性。

3.兩組均未出現嚴重低血糖事件，但D組低血糖事件發生率明顯低于 Z組，低血糖風險降低42%。

討 論

對口服降血糖藥控制不佳的T2DM患者，基礎胰島素替代治療是一種有效的治療方式［1］。然而，低血糖風險和體重增加是糖尿病患者胰島素治療難以達到理想血糖控制的重要障礙。本研究觀察到口服降糖藥血糖控制不佳的T2DM患者每天加用1次D或Z治療16周后，2組的FPG和HbA1c與治療前相比均明顯下降。與Z組相比 ，D組所需劑量較大，但低血糖風險小，體重增加較少。

D是新型的基礎胰島素類似物。其在結構上去掉了胰島素分子B鏈30位的蘇氨酸，在B鏈29位的賴氨酸上增加了1個14碳脂肪酸側鏈，這種結構的改變在不影響與胰島素受體的結合的同時，自身聚和能力增強，并具有與白蛋白可逆結合的位點，使其擴散和吸收減慢，作用時間延長，因此D能穩定持久地控制血糖。

在基礎胰島素中，Z存在較大的吸收變異度，注射后血胰島素濃度峰值明顯，因此低血糖反應，特別是夜間較多。

胰島素治療通常會導致體重增加，而體重增加會導致血脂和血壓異常，從而增加糖尿病患者心血管不良事件的發生率。研究結果顯示，應用D者體重增加均較少。

D作為新型長效胰島素類似物，相比Z，在有效控制血糖同時，能降低低血糖發生風險，減少體重增加，因此能夠有效提高患者對以胰島素為基礎的治療方案的接受程度。

表1 兩組患者一般資料及生化指標比較(±s)

表1 兩組患者一般資料及生化指標比較(±s)

FPG(mmlo/L) HbA1組別 例數 年齡(歲) 病程(年)BMI(kg/m2)c治療前 治療后 治療前 治療后體重增加(kg)胰島素用量(U·kg－1·d－1)D 30 58.7 ±6.3 0.11 Z 30 59.1 ±6.1 6.8 ±2.4 25.5 ±1.1 9.90 ±1.50 6.79 ±0.40 6.7 ±2.1 25.5 ±1.3 10.03 ±1.48 8.58 ±0.90 6.98 ±0.30 2.60 ±0.92 0.49 ±6.80 ±0.58 8.56 ±0.80 6.82 ±0.32 3.00 ±0.87 0.34 ±0.08

1 Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes:a consensus algorithm for the initiation adjustment of therapy.Diabetes Care，2006，29:1963 －1972.