聚乙二醇干擾素α-2a和重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝的臨床療效觀察

陽遼

(漣源市人民醫院感染科 湖南婁底 417100)

慢性丙型肝炎(CHC)是最常見的慢性肝病之一,全球約有1.7億丙型肝炎病毒感染者。慢性率高達50%～70%,目前認為干擾素是治療丙型肝炎有效的藥物。作者通過對150例丙型肝炎患者臨床治療觀察分析,比較2組應用聚乙二醇干擾素α-2b(PEG-IFN-α-2b)治療慢性丙型肝炎,與普通干擾素α-2b(IFN-α-2b)進行療效對比,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2008年6月至2010年12月150例慢性丙型肝炎住院患者,其中男性72例,女性78例,年齡28～68歲,平均42.8歲。診斷均符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2 治療方法

PEG-IFN-α-2b組:PEG-IFN-α-2b1.5μg/kg體重,每周注射1次,療程6個月。干擾素-2b組:普通干擾素-2b500萬單位,隔日1次肌肉注射,療程6個月。治療前后觀察血清ALT、TBil及血清抗-HCV、HCV-RNA的變化。檢測肝功能、血常規、尿常規、尿素氮、肌酐、心電圖,每個月1次,肝膽B超、甲狀腺功能測定3個月1次。同時口服利巴韋林依體重的不同給予800～1000mg/d口服。

1.3 療效判定

治療組和對照組,2組人群在年齡、性別上無統計學差異,具有可比性。完全應答:(1)血清ALT、AST恢復正常;(2)抗-HCV或HCVRNA陰轉。部分應答:符合上述條件的一項。無應答:不符合上述2項中的任意一項。

2 結果

2組患者治療后均出現流感樣癥狀,如發熱、頭痛、肌肉酸痛等,隨著治療的延續,上述癥狀均有所減輕或消失。部分患者出現骨髓抑制現象,白細胞及中性粒細胞下降,給予口服升白藥物或集落細胞刺激因子后,白細胞、中性粒細胞均恢復正常達到治療要求水平。長效組干擾素(PEG-IFN-α-2b)組有3例出現脫發現象,普通干擾素有5例出現脫發現象,停藥后好轉。普通干擾素組有1例出現精神行為反常,停藥后癥狀消失。

2.1 2組復常率比較

2組治療后主要癥狀與體征、ALT均有一定改善,治療12、24周及治療后24周時,(PEG-IFN-α-2b)組的AL復常率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),結果見表1。

表1 2組患者ALT復查率比較

表2 2組患者HCV-RNA陰轉率比較[例（%）]

2.2 2組HCV-RNA陰轉率比較

2組患者HCV-RNA陰轉率比較,治療組較高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),結果見表2。

3 討論

目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素[2],同時配以口服利巴韋林。其余的藥物仍處于研究階段。有人統計:單用干擾素治療有效率達20%～30%。如配以口服利巴韋林,依體重不同,每日800～1000mg,總有效率可達50%～70%。干擾素通過與細胞膜上干擾素受體結合,誘導生產多種抗病毒蛋白,可阻止病毒核酸及蛋白合成,從而抑制病毒復制[3]。

本研究應用干擾素治療慢性丙肝24周,絕大部分患者能耐受治療。本研究中對照組應用普通干擾素治療12、24周及治療后24周HCV-RNA陰轉率分別為40.00%、48.57%和42.85%,AL復常率分別為57.14%、65.71%和62.85%;(PEG-IFN-α-2b)組應用聚乙二醇干擾素治療12、24周及治療后24周HCV-RNA陰轉率分別為60.00%、71.42%、77.14%,AL復常率分別為74.28%、85.71%、88.57%。結果表明(PEG-IFN-α-2b)組在ALT復常、HCV-RNA陰轉率等方面療效均明顯高于對照組,而副作用并未增加。干擾素有四大作用:抗病毒、抗纖維化,提高機體免疫能力和抗腫瘤,而丙肝是丙肝病毒直接與肝細胞作用,從而損害肝臟,因此丙肝進展快。早期干擾素治療尤為重要。但干擾素治療需維持較穩定的有效血藥濃度才能發揮最大抑制病毒復制作用。普通干擾素的半衰期短,用藥后24h和給藥間歇日血藥濃度降至很低,使病毒重新開始復制,這就是普通干擾素的“峰-谷效應”,是影響療效的主要因素,而(PEG-IFN-α-2b)組干擾素克服了這一缺點,把普通干擾素聚乙二醇化后延緩了干擾素體內代謝,延長了其體內作用時間。藥代動力研究表結果表明,(PEG-IFN-α-2b)組干擾素用藥后3～8h可達到有效血藥濃度,并且維持以上。與普通干擾素相比,其在血液中的清除速度減慢,每周給藥次在整個治療期間能維持有效血藥濃度。聚乙二醇干擾素α-2a又稱(PEG-IFN-α-2b)組干擾素,其分子量大并有分支結構,它把普通干擾素與聚乙二醇分子連接起來,將干擾素分子聚乙二醇化,聚乙二醇化后會在干擾素分子外面形成一個分子屏障,減少其免疫原性,保護其免受酶的分解。這個過程使聚乙二醇干擾素藥代動力學得以改善,通過降低干擾素在體內的清除率來延長其半衰期,有效血藥濃度可維持1周,比普通干擾素起到更長時間抗病毒的效果[4],在CHC治療中已獲得了良好的臨床療效。該研究表明聚乙二醇干擾素具有良好的應用前景,值得臨床推廣使用。

[1]中華醫學會傳染病毒寄生蟲病分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5:257～263.

[2]張厚勤.丙型肝炎病毒基因型的研究進展[J].中國現代醫生,2007,45(15):144～145,148.

[3]周建榮,張啟順,柳盛.苦參素與干擾素聯合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫藥導報,2006,3(17):84～85.

[4]湯守兵,柯昌征,康健,等.聚乙二醇化干擾素α-2a治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎臨床分析[J].中華肝臟病雜志,2008,13:34.