2型糖尿病伴牙周病患者血清游離脂肪酸與胰島素抵抗的關(guān)系

郝 濤，高 琳，陽(yáng) 琰，廖 鑫，朱國(guó)威，丁 霞

(1都江堰市醫(yī)療中心，四川都江堰611830;2遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

牙周病是口腔慢性炎癥性疾病，在牙周感染過(guò)程中可釋放大量炎癥因子導(dǎo)致2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗(IR)及加重血脂代謝紊亂［1］。血清游離脂肪酸(FFA)是TG的水解產(chǎn)物，可調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和脂質(zhì)代謝。研究表明［2］，IR與FFA在代謝性疾病的發(fā)病中是互為因果、相互促進(jìn)的。2007年5月～2008年2月，我們觀察了T2DM伴牙周病患者血清FFA水平與IR的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的T2DM患者42例，其中合并牙周病患者17例。糖尿病的診斷符合1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，牙周病診斷:牙齦炎癥明顯，牙周袋＞6 mm，附著喪失＞5 mm，X線示牙槽骨吸收超過(guò)根長(zhǎng)1/2。并排除:影響糖脂代謝的其他內(nèi)分泌疾病和系統(tǒng)性炎性疾病、慢性心肝腎疾病、腫瘤者;3周內(nèi)發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者，過(guò)去3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)非甾體類(lèi)抗炎藥者、6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素者;妊娠及哺乳期婦女。根據(jù)是否合并牙周病分為2組:單純T2DM組(B組)25例，男12 例、女13 例，年齡(57.8 ±6.9)歲;T2DM 伴牙周病組(C 組)17例，男10例、女7例，年齡(59.5±6.3)歲。同期選擇該院體檢健康無(wú)牙周病者23例作為對(duì)照組(A 組)，男13 例、女10 例，年齡(56.6 ±8.6)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有研究對(duì)象入院次日清晨空腹抽肘靜脈血，分離血清凍存于－20℃?zhèn)錂z。分別檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂(TC、TG)。其中，血清FFA采用酰基輔酶A氧化酶比色法(英國(guó)RANDOX公司試劑盒)，HbA1c采用比色法，F(xiàn)PG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，F(xiàn)INS采用化學(xué)發(fā)光法(美國(guó)德普公司試劑盒)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)使用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估公式:(FPG ×FINS)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用方差分析及單因素相關(guān)分析。HOMA-IR為偏態(tài)分布變量，經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較 見(jiàn)表1。

表1 各組臨床資料比較(±s)

表1 各組臨床資料比較(±s)

注:與 A 組比較，▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01;與 B 組比較，△P ＜0.05

組別 n BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HbA1c(%) HOMA-IR FFA(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)A 組 23 21.1 ±2.0 5.3 ±0.6 6.1 ±1.4 4.28 ±1.12 0.61 ±0.64 0.36 ±0.51 1.1 ±0.3 4.0 ±0.5 B 組 25 23.0 ±1.9 7.4 ±2.0▲ 7.0 ±1.3 5.80 ±1.68 0.97 ±0.28▲ 0.56 ±0.12▲ 1.7 ±0.4▲ 4.5 ±1.0 C 組 17 25.0 ±2.5 9.1 ±1.5▲△ 8.5 ±2.3▲ 9.82 ±1.95▲△ 1.46 ±0.35▲△ 0.87 ±0.05▲▲△ 3.1 ±1.4▲△ 4.6 ±1.1▲△

2.2 FFA影響因素的相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示，F(xiàn)FA 分別與 HOMA-IR、HbA1c、FPG、FINS呈正相關(guān)(r 分別為 0.709、0.630、0.359、0.255，P 均 ＜0.05)。

3 討論

Nishimuraet等［3］認(rèn)為，牙周炎所致的炎癥因子TNF-α水平增高可直接干擾胰島素的早期信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制脂肪合成，增加脂肪分解，使FFA水平升高繼而使靶細(xì)胞對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗。國(guó)內(nèi)外報(bào)道［4，5］，牙周病嚴(yán)重程度與 T2DM 患者 HbA1c呈正相關(guān)，牙周破壞越嚴(yán)重，HbA1c越高，IR越嚴(yán)重。本研究顯示，C組血清HbA1c、HOMA-IR較A、B組顯著增高，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致，說(shuō)明牙周病可致糖尿病患者血糖不易控制及IR加重。

FFA是TG的水解產(chǎn)物，可調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和脂質(zhì)代謝。近年研究表明，T2DM中FFA在導(dǎo)致IR作用中占重要地位。已有研究表明，F(xiàn)FA進(jìn)入骨骼肌細(xì)胞后，可通過(guò)多種途徑抑制胰島素的作用，F(xiàn)FA可使肌細(xì)胞三酰甘油升高，激活蛋白激酶C，使胰島素受體底-1酪氨酸磷酸化減低，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)減低而致IR。Moora等認(rèn)為，F(xiàn)FA可致T2DM患者脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素抗脂解作用敏感性降低而增強(qiáng)IR。本研究結(jié)果表明，B、C組的FFA水平均高于A組，說(shuō)明在T2DM及伴牙周病患者中存在FFA升高;升高的FFA與HOMA-IR及TC、TG呈顯著正相關(guān)，與文獻(xiàn)［5］報(bào)道一致。說(shuō)明FFA水平升高與T2DM伴牙周病患者的IR及血脂紊亂并存。

本研究表明FFA與T2DM伴牙周病患者IR密切相關(guān)。因此，我們認(rèn)為伴牙周病的T2DM患者，控制牙周感染，降低血漿FFA水平，可能有助于增加胰島素敏感性。

［1］Crook M.Type 2 diabetes mellitus:a disease of the innate immune system?An update［J］.Diabet Med，2004，21(3):203-207.

［2］滕香宇，楊永年.游離脂肪酸與β細(xì)胞功能［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1999，15(6):363-365.

［3］Nishimura F，Iwamoto Y，Mineshiba J，et al.Periodontal disease and diabetes mellitus:the role of tumor necrosis factor-alpha in a 2-way relationship［J］.J Periodontol，2003，74(1):97-102.

［4］Yoshikawa H，Taliri Y，Sako Y，et al.Effects of free fatty acids on beta-cell function:a possible involvement of peroxisome proferatoactivated receptor alpha or pancreatic/duodenal homebox［J］.Metabolism，2001，50(5):613-618.

［5］Salavi GE，Yalda B，Collins JG，et al.Inflammatory mediator response as a potential risk marker for periodontal diseases in insulindependent diabetes mellitus patients［J］.J Periodontol，1997，68(2):127-135.