血清ox-LDL、ApoB及ApoB/A1與早發(fā)冠脈三支病變發(fā)生的關系

邵元霞，車京津，甘慧敏

(天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院，天津300211)

隨著社會的進步和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，冠心病(CHD)在中青年人群的發(fā)病率和病死率逐年升高，漸漸引起學者們的關注，因而早發(fā)CHD［1］的危險因素也逐漸成為研究的熱點。2010年3月～2011年4月，我們觀察了早發(fā)冠脈三支病變患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)水平，并探討了其與CHD的關系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院心內(nèi)科以典型或不典型心絞痛癥狀并排除主動脈病變或有明確的CHD病史的CHD患者164例，所有患者行冠脈造影術，根據(jù)定量冠脈造影法將患者分為:早發(fā)冠脈三支病變組(觀察組)96例，男64例、女32例，年齡(53．4±7．3)歲，BMI(25．12 ±3．00)kg/m2;冠脈正常組(對照組)68例，男30例、女38例，年齡(62．1±11．0)歲，BMI(24．17 ±3．15)kg/m2。

1．2 方法 患者入院后空腹8 h于次日清晨取靜脈血，采用全自動生化分析儀及其配套試劑檢測空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB、肝腎功能等。其中，F(xiàn)PG測定采用葡萄糖氧化酶法，TG測定采用酶法，TC測定采用膽固醇氧化酶法，LDL-C、HDL-C、VLDL-C測定采用終點法，血尿酸測定采用尿酸酶比色法，血肌酐的測定采用苦味酸法。同時留取肘靜脈血3 ml，離心后采取上層液，－80℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測ox-LDL，試劑盒由美國GBD公司提供。

表1 兩組患者血生化指標比較(±s)

表1 兩組患者血生化指標比較(±s)

注:與觀察組比較，*P ＜0．01

組別 n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)ox-LDL(ng/L)ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoB/A1觀察組 96 2．37 ±1．83 5．10 ±1．11 3．20 ±0．83 1．05 ±0．19 0．85 ±0．41 7．44 ±2．89 751．30 ±374．02 1．19 ±0．150．86 ±0．14 0．73 ±0．13對照組 68 1．67 ±1．18*4．85 ±0．78 2．80 ±0．57*1．28 ±0．33*0．78 ±0．39 6．14 ±2．89*567．60 ±168．74*1．23 ±0．16 0．76 ±0．10* 0．63 ±0．11*

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，均數(shù)比較采用t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)和四分位間距表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者血生化指標比較 見表1。

2．2 早發(fā)冠脈三支病變的危險因素分析 將是否存在冠脈三支病變作為因變量，以性別、家族史、吸煙史、糖尿病史、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、UA、ox-LDL、ApoB、ApoB/A1為自變量進行Logistic回歸分析，當所有自變量輸入方程時，總體預測的準確率為60%，結果表明:性別、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、ox-LDL是早發(fā)冠脈三支病變的獨立危險因素(OR分別為 2．759、0．106、4．219、0．023、1．003，95%CI分別1．111 ～ 6．856、0．030 ～ 0．370、2．059 ～ 8．646、0．003 ～0．152、1．001 ～1．006，P 均 ＜0．05)。

3 討論

動脈粥樣硬化形成的一個基本特征是LDL被巨噬細胞攝取在內(nèi)膜下氧化和積累，誘導泡沫細胞形成，這些泡沫細胞中的膽固醇和膽固醇酯來源于ox-LDL［2］。據(jù)研究推斷ox-LDL通過六種機制參與AS的形成:①趨化作用，促進循環(huán)中細胞黏附于血管內(nèi)皮及單核細胞進入內(nèi)皮下層;②抑制AS病灶中巨噬細胞游走及返回血液循環(huán);③增加巨噬細胞攝取LDL的速度，形成泡沫細胞;④細胞毒作用，使內(nèi)皮細胞功能狀態(tài)發(fā)生改變，內(nèi)皮細胞通透性增加，甚至導致內(nèi)皮細胞脫落;⑤免疫原性，可刺激機體產(chǎn)自身抗體，并在AS病灶中與抗體結合形成免疫復合物，該復合細胞被吞噬細胞的Fc受體快速攝入;⑥影響一些細胞因子如TNF-α、IL-1的表達，使動脈粥樣硬化形成并變向復合病變發(fā)展［3］。本文檢測冠脈三支病變患者血液循環(huán)中ox-LDL，發(fā)現(xiàn)血中ox-LDL水平在觀察組明顯高于對照組，是冠脈三支病變的獨立危險因素，可作為反映冠脈病變的指標之一，將血清中ox-LDL水平作為自變量，以是否發(fā)生冠脈三支病變?yōu)橐蜃兞浚?jīng)Logistic回歸分析，認為ox-LDL是冠脈三支病變的主要獨立危險因素。從另一側(cè)面說明ox-LDL可預測冠脈病變。

Uchida等［4］通過對離體動脈粥樣硬化斑塊的研究得出ox-LDL、LDL及ApoB都是存在于動脈粥樣硬化斑塊中的物質(zhì)，而且越來越多的臨床試驗［5］表明，ApoB、ApoB/A1對CHD的預測價值優(yōu)于傳統(tǒng)血脂水平，Sniderman等研究指出高ApoB是CHD的危險因素。ApoB可存在于LDL且是LDL最主要的載脂蛋白，它可使脂蛋白顆粒殘留于動脈管壁，具有潛在的致動脈粥樣硬化風險并能反映LDL的代謝情況［6］。ApoA1是HDL中的主要蛋白質(zhì)成分，能驅(qū)動膽固醇的逆轉(zhuǎn)運，也可以直接作用于動脈血管壁防止LDL的氧化，具有抗炎、抗氧化、防止冠狀動脈粥樣硬化的作用［7］。有研究證實ApoA1主要是通過與ApoB的比值反映預測 CHD發(fā)生的風險，ApoB/A1也體現(xiàn)了體內(nèi)LDL與HDL之間的平衡，即潛在的致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化的脂蛋白之間的平衡，在早期病理狀態(tài)下，各種脂質(zhì)濃度尚未出現(xiàn)異常，但各脂蛋白之間的比例已經(jīng)發(fā)生變化，故更能早期預測疾病發(fā)生，判斷CHD的敏感性更高［8］。本研究結果表明ApoB/A1水平與嚴重冠脈病變的發(fā)生有緊密的聯(lián)系，得出ApoB與ApoB/A1的水平均與早發(fā)冠脈三支病變的發(fā)生呈正相關的結論，是預測CHD發(fā)生的指標之一。這與Weslerveld等［9］的研究結果一致。他們發(fā)現(xiàn)ApoB水平與冠脈病變存在顯著差異，ApoB/A1的比值越高也提示冠脈病變程度越嚴重。另外，AMORIS研究指出ApoB/ApoA1是所有血脂成分中預測發(fā)生致命性心肌梗死危險最強、最特異的指標。這項研究結果可以描述為一條危險曲線，即比值越大，危險越高。Walldius等［10］總結了大量的研究指出 ApoB/A1與傳統(tǒng)的血脂指標包括LDL和其他的血脂比值相比，是更強的危險因素。

由此可見，血清ox-LDL、ApoB、ApoB/A1水平的升高對嚴重冠脈病變發(fā)生和發(fā)展都起著一定的作用，若能及早地針對血清ox-LDL、ApoB、ApoB/A1水平升高患者進行全面有效的治療，將有可能降低冠心病的發(fā)生率，從而大大地提高人們的生活質(zhì)量。

［1］Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al．Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ guidelines［J］．Circulation，2004，110(2):227-239．

［2］Wallenfeldt K，F(xiàn)agerberg B，Wikstrand J，et al．Oxidized low-density lipoprotein in plasma is a prognostic marker of subclinical atherosclerosis development in clinically healthy men［J］．J Intern Med，2004，256(5):413-420．

［3］張兆志，孟曉萍．生化標志物MMPs、HSP27、ox-LDL與冠心病相關性研究［J］．中國實用醫(yī)藥，2010，6(17):232-235．

［4］Uchida Y，Uchida Y，Kameda N．Visualization of lipid components in human coronary plaques using color fluorescence angioscopy［J］．Circ J，2010，74(10):2181-2186．

［5］Barter PJ，Ballantyne CM，Carmena R，et al．ApoB versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy:report of the thirty-person/ten-country panel［J］．J Intern Med，2006，259(3):247-258．

［6］Walldius G，Jungner I．Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I:risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy［J］．J Intern Med，2004，255(2):188-205．

［7］Khoo JC，Miller E，Mcloughin P，et al．Prevention of low density lipoprotein aggregation by high density lipoprotein or apolipoprotein A-I［J］．J Lipid Res，1990，31(4):645-652．

［8］Vinals F，Pouysségur J．Transforming growth factor beta1(TGF-beta1)promotes endothelial cell survival during in vitro angiogenesis via an autocrine mechanism implicating TGF-alpha signaling［J］．Mol Cell Biol，2001，21(21):7218-7230．

［9］Westerveld HT，van Lennep JE，van Lennep HW，et al．Apolipoprotein B and coronary artery disease in women:a crosssectional study in women undergoing their first coronary angiography［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18(7):1101-1107．

［10］Walldius G，Jungner I．The apoB/apoA-I ratio:a strong，new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy:a review of the evidence［J］．J Intern Med，2006，259(5):493-519．