原發性高脂血癥中醫證候規律研究

唐大晅 曹征 金章安 郭維琴

高脂血癥是一類較常見的疾病，與動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化心臟病、腦血管病、肥胖、脂肪肝等的發生發展關系密切，是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病重要的危險因素之一。中醫藥在其治療中具有一定的優勢,但至今對該病的中醫證候分類尚未形成共識。本文對280例原發性高脂血癥患者進行流行病學調查,嘗試運用因子分析和典則相關分析的方法,探討原發性高脂血癥的中醫證候分布及其規律,為臨床治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

280例病例資料來源于北京中醫藥大學東直門醫院、北京中醫藥大學東方醫院、首都醫科大學附屬北京中醫醫院、中國中醫科學院廣安門醫院、中國中醫科學院西苑醫院、北京市隆福醫院、中國人民解放軍總醫院共7家醫院。280例原發性高脂血癥患者中，男性125例，女性155例，男女比例為1∶1.24；年齡最小30歲，最大79歲，平均60.69歲。病程最長30年，最短1個月，平均3.22年。有58例患者直系親屬有高脂血癥病史，占總數的20.71%。無明確合并疾病病史記載者62例，合并冠心病者117例，心肌梗死者14例，心力衰竭者20例，高血壓病者179例，中風者58例，動脈硬化閉塞癥者7例。280例患者中高膽固醇血癥68例，占24.29%；高甘油三酯血癥102例，占36.43%；混合型高脂血癥105例，占37.50%；低高密度脂蛋白血癥5例，占1.79%。高脂血癥相關危險因素肥胖(體重指數>25)者158例，吸煙者66例，靜息為主生活方式者187例，喜食油葷者144例。

1.2 診斷標準

診斷標準參照《血脂異常防治建議》[1]中標準。排除繼發性高脂血癥患者。

2 方法

2.1 信息采集方法

收集1992～2002年有關中醫、中西醫結合診治高脂血癥的有關文獻，對高脂血癥癥狀的出現率進行分析歸類，得出常見的四診信息，并參考文獻[2]以及專家意見制定原發性高脂血癥中醫臨床調查量表，供臨床現場調查使用。在7所醫院派專人逐一詢問、檢查、記錄調查對象的情況，收集辨證信息。所有的癥狀均進行賦值量化，癥狀無者為0，有者為1～3。采用Excel軟件建立原發性高脂血癥的中醫證候規律研究的相關數據庫。

2.2 統計方法

運用SAS 9.1.3軟件對研究數據進行因子分析(factor analysis) 和典則相關分析。

3 結果

3.1 指標的初步篩選

參考文獻[3]對280份資料中的四診信息進行直接計算概率，將四診信息中低于10%陽性率的指標剔除，得到有意義的四診信息變量54個。

3.2 公因子的提取

將54個原發性高脂血癥常見四診信息用計算機默認的特征根值(eigen value)進行因子分析運算，當計算機默認的特征根值=1.0時，可以得出17個公因子，結合臨床，這17個公因子不能得到滿意解釋。故取特征根值=1.46(累積貢獻率>50%)，用最大方差旋轉法得出10個公因子(F)如下：

F1：面紅、五心煩熱、口苦、口干咽燥、便秘、心煩不安、潮熱盜汗、舌紅、少苔、無苔和脈數；

F2：面色萎黃、神疲、乏力、食后腹脹、食少納呆、失眠、舌淡胖或有齒痕；

F3：情緒抑郁或煩躁易怒、喜太息、胸脅脹悶、走竄疼痛、溲赤、苔黃、脈滑、脈弦；

F4：刺痛、痛有定處，拒按、脈絡瘀血、舌紫暗或瘀點瘀斑，舌下靜脈曲張和脈澀；

F5：面肢浮腫、肢麻沉重、肢麻或偏癱、膝軟；

F6：耳鳴、腰酸、健忘、脈沉、脈細；

F7：氣短、胸悶、心悸、脈虛；

F8：自汗、口淡不渴、頭痛、畏寒肢冷、舌淡；

F9：便溏、苔白；

F10：形體肥胖、眩暈、頭重如裹、嘔惡痰涎、苔膩；

根據中醫理論、對文獻的研究及郭維琴教授的經驗，參考中醫證候診斷標準，對上述10個公因子所包含的癥狀，結合臨床進行分析：F1與陰虛火旺證類似，即類陰虛火旺證；F2與脾氣虛證類似，即類脾氣虛證；F3與肝郁氣滯證，兼有郁熱類似，即類肝郁氣滯兼有郁熱證；F4與血瘀證類似，即類血瘀證；F5所包含的幾個癥狀據證候診斷標準不太好歸類，郭維琴教授分析這幾個癥狀認為面肢浮腫和膝軟與腎虛有關，而肢麻沉重、肢麻或偏癱與痰瘀互結有關，據經驗考慮與腎虛、痰瘀互結證類似，即類腎虛、痰瘀互結證；F6與腎氣虧虛證類似，即類腎氣虧虛證；F7與心氣虛證類似，即類心氣虛證；F8與陽虛證類似，即類陽虛證；F9癥狀少，不是很好歸類，但便溏與脾虛關系較大，結合臨床，郭維琴教授認為可與F2合并，二者統屬類脾氣虛證；F10與痰濁阻遏證類似，即類痰濁阻遏證。

3.3 類證候的分布

280例中類陰虛火旺證12例，占4.29%；類脾氣虛證39例，占13.93%；類肝郁氣滯兼有郁熱證20例，占7.14%；類血瘀證20例，占7.14%；類腎虛、痰瘀互結證26例，占9.29%；類腎氣虧虛證52例，占18.57%；類心氣虛證54例，占19.29%；類陽虛證13例，占4.64%；類痰濁阻遏證44例，占15.71%。

表1 類證候的分布(n=280)

3.4 實驗室指標、體重指數和年齡與公因子的相關性分析研究

在本研究中，選取總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白AI(ApoAI)、載脂蛋白B(ApoB)共6個實驗室指標(上述指標均為高脂血癥常用的實驗室指標)以及體重指數(BMI)、年齡，以典則相關分析的方法來研究它們與10個公因子之間的相關性。結果顯示：實驗室指標與10個公因子的相關性分析中均無統計學意義，而年齡與F5、體重指數與F10的相關性最大，且均呈正相關。

4 討論

因子分析的目的就是用少數幾個公因子去描述許多指標或因素之間的聯系，即將相關性比較密切的幾個變量歸在同一類中，每一類變量就成為一個公因子(之所以稱其為公因子，是因為它是不可直接觀測的、有共性的)。對比中醫理論，四診信息可以看作變量。四診信息是可以測量的(用分級量化表)，而證候則是不可直接觀測的，它隱藏在四診信息背后。要尋找中醫四診信息背后的支配它們的公因子，就要用因子分析的統計方法。為此本研究運用因子分析的方法，將原發性高脂血癥四診信息中的相關部分提取為支配這些信息的公因子，最終得出的9個分類與中醫理論的證候是相似的，因此暫命名為類證候。研究顯示類心氣虛證所占比例最大，為19.29%；其次是類腎氣虧虛證，占18.57%；類痰濁阻遏證和類脾氣虛證占的比例也較大，分別為15.71%和13.93%；而類陰虛火旺證所占比例最小，為4.29%，其次是類陽虛證，占4.64%。其中涉及脾虛、腎虛、痰濁、瘀血的類證候總計占64.64%。

中醫認為心主血脈，那么脈道的通利與否，血液的功能健全與否反過來也會影響心的功能。高脂血癥以“血濁”為病，血濁不能暢流敷布，這就必將影響心主血脈功能，日久必然會耗傷心氣。本次研究中出現類心氣虛證，其所占比例最大，說明了血脈與心關系的密切，與中醫理論是相符的。現代醫學研究證實高脂血癥是動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的重要危險因素之一，亦是血濁為病必將影響心主血脈功能的有力佐證，與本次研究結果暗合。

文獻研究表明肝脾腎諸臟功能失調是高脂血癥發病的重要病機，而痰凝、瘀血既是氣血津液運行障礙或臟腑功能失調的病理產物，又是致病因素，它們既可單獨致病，又能相互為患，滯留脈絡，引起高脂血癥及其并發癥[4-11]。本研究得到的類證候主要涉及肝、脾、腎三臟與痰濁、瘀血，這與中醫的傳統理論和現代研究是相符的，提示因子分析方法的應用,能對中醫四診信息較好地進行證型的客觀分類,能在一定程度上揭示原發性高脂血癥的中醫證型特點,在中醫證候研究中具有一定的應用價值。

本研究應用典則相關分析對多個自變量(年齡、BMI、實驗室指標)和多個因變量(類證候)的相關性進行分析。結果顯示原發性高脂血癥患者的年齡與類腎虛、痰瘀互結證，體重指數與類痰濁阻遏證均呈正相關。結合專業知識可以作出如下推論：患者的年齡越大，則類腎虛、痰瘀互結證越重，亦即隨著患者年齡的增長，虛、痰、瘀將成為患者病機的關鍵，提示在治療時要將補虛與消痰化瘀相結合，提高臨床療效；患者的體重指數越大，則類痰濁阻

遏證越重。《丹溪心法·中風篇》指出：“肥白人多濕”，《丹溪心法·驚悸怔忡篇》又云：“肥人屬痰”，張介賓也認為：“肥人多濕多滯”，均說明了肥胖與痰濕關系密切，本研究結果與之相符，而且更進一步說明了肥胖的程度與痰濁阻遏的程度密切相關，越是肥胖則痰濁阻遏越重。本研究中6個實驗室指標和10個公因子的相關性分析中均無統計學意義，這與文獻報道[12-18]不一致，出現這種結果可能與本次研究的樣本量不夠大有關，筆者將在以后的研究中繼續對其進行關注。

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