結直腸癌化療對腎上腺皮質功能影響的研究

陸曉峰，李曙光

結直腸癌化療對腎上腺皮質功能影響的研究

陸曉峰，李曙光

目的 探討結直腸癌化療對腎上腺皮質功能的影響。方法 選取結直腸癌患者27例，檢測化療前后血清皮質醇、醛固酮水平，對比檢測結果。結果 化療后血清皮質醇、醛固酮水平較化療前均顯著降低，差異有統計學意義 (P＜0.05)。Folfox4方案化療組與mFolfox6化療方案組皮質醇與醛固酮差值比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。男性與女性皮質醇與醛固酮差值比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。結論 化療使結直腸癌患者血清皮質醇、醛固酮水平下降，能抑制腎上腺皮質功能。

結直腸腫瘤;抗腫瘤聯合化療方案;皮質醇;醛固酮

化療藥物尤其是聯合化療可引起患者惡心嘔吐等消化道不良反應，有研究表明，含順鉑的化療方案能使卵巢癌、非小細胞肺癌患者血清皮質醇水平下降［1］，尿皮質醇水平可作為預測嘔吐的指標［2］。但這些研究所選擇的研究對象為多種腫瘤患者，化療方案也不統一，這些在一定程度上影響了其所得結論的可靠性。Folfox系列化療方案是結直腸癌術后輔助化療常用的一線方案，本研究以術后輔助化療的結直腸癌患者為對象，比較化療前后血清皮質醇、醛固酮的水平，探討結直腸癌化療對腎上腺皮質功能的影響，并進一步研究不同化療方案、不同性別對腎上腺皮質功能影響的差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續收集2009年5月—2010年11月我科收治的結直腸癌術后輔助化療患者27例，其中男16例，女11例;年齡51～66歲，中位年齡62歲。均經病理證實為結直腸癌，體力狀況 (KPS)評分≥70分，均無重要器官功能嚴重損害，不存在腎上腺皮質相關疾病;治療過程中均未采用皮質激素治療。

27例患者隨機分為Folfox4方案化療組和改良Folfox6(mFolfox6)方案化療組。Folfox4組12例，其中男6例，女6例;年齡51～66歲，中位年齡60歲;KPS評分80～100分;TNM分期為Ⅱ期6例，Ⅲ期6例。mFolfox6組15例，其中男10例，女5例;年齡53～66歲，中位年齡62歲;KPS評分70～100分;TNM分期為Ⅱ期11例，Ⅲ期4例。兩組患者一般資料間具有均衡性。

1.2 化療方案 化療藥物:奧沙利鉑 (江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格50 mg，批號:09040211)，甲酰四氫葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格10 ml/0.1 g，批號:09030932)，氟尿嘧啶 (天津金耀氨基酸有限公司，規格10 ml/0.25 g，批 號:0905131)。Folfox4方 案:奧 沙 利 鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1、2天;甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1、2天;氟尿嘧啶600 mg/m2微泵22 h維持，第1、2天。

mFolfox6方案:奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1天;甲酰四氫葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;氟尿嘧啶2 400 mg/m2微泵46 h維持。

1.3 皮質醇、醛固酮檢測方法 分別于化療前和結束后第1天，早晨6:00～8:00安靜狀態下，抽取5 ml外周血標本進行皮質醇、醛固酮測定。采用放疫法檢測化療前后皮質醇、醛固酮水平，碘［125I］皮質醇放射免疫分析藥盒、碘［125I］醛固酮放射免疫分析藥盒購自天津九鼎醫學生物工程有限公司。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為有差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療前后皮質醇、醛固酮水平比較 化療后血清皮質醇、醛固酮水平較化療前均顯著降低，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 不同化療方案治療前后皮質醇、醛固酮差值比較 Folfox4方案化療組與mFolfox6化療方案組皮質醇與醛固酮差值比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 不同性別治療前后皮質醇、醛固酮差值比較 男性與女性皮質醇差值及醛固酮差值比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表3)。

表1 化療前后皮質醇、醛固酮水平比較(±s，ng/L)Table 1 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in prechemotherapy and post－chemotherapy

表1 化療前后皮質醇、醛固酮水平比較(±s，ng/L)Table 1 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in prechemotherapy and post－chemotherapy

皮質醇 醛固酮化療前12.49±0.43 131.91±3.24化療后 10.12±0.36 96.87±2.23 t 10.026 20.425 P值值0.000 0.000

表2 不同化療方案治療前后皮質醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different chemotherapy protocols

表2 不同化療方案治療前后皮質醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different chemotherapy protocols

12 2.25±0.28 35.60±1.63 mFolfox6方案化療組 15 2.46±0.37 34.59±2.85 t組別 例數 皮質醇差值 醛固酮差值Folfox4方案化療組0.426 0.286 P值值0.674 0.777

表3 不同性別治療前后皮質醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different sex

表3 不同性別治療前后皮質醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different sex

組別 例數 皮質醇差值 醛固酮差值男性16 2.32±0.23 34.25±2.53女性 11 2.44±0.49 36.19±2.14 t 0.237 0.548 P值值0.815 0.588

3 討論

在正常情況下，腎上腺皮質每天都分泌一定的糖皮質激素(皮質醇)和鹽皮質激素 (醛固酮)，對維持機體的正常代謝起著重要作用，當腎上腺皮質功能低下時，患者出現色素沉著，早期可出現食欲減退，較重時有惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、體質量減輕等臨床表現［3］。在腫瘤化療期間，患者常出現上述癥狀和體征，很可能其中的部分癥狀和體征與化療導致的腎上腺皮質分泌功能受抑有關。既往關于化療對腎上腺皮質功能影響的研究包括的研究對象有多種腫瘤情況，化療方案也不盡相同，有一些研究設計不合理，混雜因素較多，所得出的結論可靠性受到一定影響。本研究對象僅限于術后輔助化療的結直腸癌患者，采用的化療方案相對固定，所得的結論也較為可靠。

本研究結果顯示，化療后的血清皮質醇及醛固酮水平較化療前顯著下降，提示經過化療后，患者腎上腺皮質功能受到抑制，這與既往的一些研究結論一致［4］，證實了化療毒副作用與腎上腺皮質功能受抑制的相關性。本研究Folfox4方案化療組和mFolfox6方案化療組間皮質醇差值、醛固酮差值無顯著性差異，表明這兩種方案在抑制腎上腺皮質功能方面沒有差異。一般認為男性患者的忍耐力較女性患者強，表現出來的化療毒副作用較女性輕［5］。既往的研究未涉及性別對化療患者毒副作用的影響［6］，本研究對這方面進行了初步探索，結果顯示，男性與女性患者在接受化療后，皮質醇和醛固酮水平下降無顯著性差異，提示性別不是影響化療相關腎上腺皮質功能抑制的因素，所以盡管男性患者在化療后可能表現出來的毒副作用沒有女性患者劇烈，但其實際上受到腎上腺皮質功能抑制影響是沒有差別的。目前，皮質激素對腫瘤的作用意見不一，但它能減輕化療的某些不良反應，尤其是消化道的毒副作用，意見基本一致，而且是比較適用的。化療藥物能顯著抑制腎上腺皮質的分泌功能，減少內源性的皮質激素水平，因此加用皮質激素類藥物是補其不足，從而為化療合用皮質激素類藥物的合理性提供了依據。

本研究樣本量偏小，僅是對化療相關的腎上腺皮質功能抑制做初步探索，相關的結論有待于大樣本量研究進一步證實。另外，本研究對象僅限于術后輔助化療的結直腸癌患者，化療方案僅限于結直腸癌化療的常用的Folfox4和mFolfox6方案，未包括其他腫瘤及其他化療方案，因此，在推廣應用相關結論時受到一定限制。在以后的工作中，可以將研究范圍擴大至其他腫瘤領域，并且可以在化療相關毒副作用 (如惡心、嘔吐)的嚴重程度與腎上腺皮質激素水平相關性等方面開展研究工作。

1 Lissoni P，Messina G，Balestra A，et al.Efficacy of cancer chemotherapy in relation to synchronization of cortisol rhythm，immune status and psychospiritual profile in metastatic non－small cell lung cancer［J］.In Vivo，2008，22(2):257－262.

2 Du Bois A，Vach W，Wechsel U，et al.5－Hydroxyindoleacetic acid(5－HIAA)and cortical excretion as predictors of chemotherapy－induced emesis［J］.Br J Cancer，1996，74(7):1137－1140.

3 陳灝珠，林果.實用內科學 ［M］.13版.北京:人民衛生出版社，2009:1199－1200.

4 王娜.鴉膽子油注射液聯合FOLFOX-4方案治療晚期結直腸癌28例分析［J］.中國誤診學雜志，2010，10(3):686.

5 付相建，楊光華.FOLFOX4方案治療晚期大腸癌28例分析［J］.中國誤診學雜志，2010，10(31):7755.

6 韓娜，王健，張中冕.FOLFOX4方案治療晚期結腸癌67例分析［J］.中國誤診學雜志，2009，9(22):5462.

The Influence of Chemotherapy on Adrenal Cortex of Colorectal Cancer Patients

LU Xiao－feng，LI Shu－guang.Jinhua Central Hospital，Jinhua 321000，China

ObjectiveTo investigate the influence of chemotherapy on adrenal cortex among colorectal cancer patients.Methods27 patients were involved into the study.Levels of serous cortisol and aldosterone were detected and compared before and after chemotherapy.ResultsThere was significant decrease in serous cortisol and aldosterone after chemotherapy(P＜0.05).There was no significant decrease in serous cortisol and aldosterone between Folfox4 chemotherapy group and mFolfox6 chemotherapy group(P＞0.05).There was no significant decrease in serous cortisol and aldosterone between male group and female group(P＞0.05).ConclusionChemotherapy can reduce the level of serous cortisol and aldosterone in colorectal cancer patients，and can inhibit the function of adrenal cortex.

Colorectal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Cortisol;Aldosterone

R 735.3

A

1007－9572(2011)12－4131－02

321000浙江省金華市中心醫院

陸曉峰，321000浙江省金華市中心醫院;

E－mail:luogden99@163.com

2011－05－10;

2011－11－09)

(本文編輯:陳素芳)