法舒地爾對糖尿病腦梗死患者血脂及血液流變學(xué)的影響

蔣 王樂 黃金忠 陳應(yīng)柱

江蘇蘇北人民醫(yī)院神經(jīng)科 揚(yáng)州 225001

腦梗死是神經(jīng)科常見病、多發(fā)病,病死率及致殘率高,嚴(yán)重危害中老年患者的健康并造成社會及家庭負(fù)擔(dān),動脈粥樣硬化(AS)血栓形成是腦梗死主要機(jī)制氣滯血淤是急性腦梗死發(fā)病的主要原因,血黏度、纖維蛋白原的增高所致的血液高凝狀態(tài)易導(dǎo)致血栓形成,加重腦組織的損傷。糖尿病時紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng),血液黏稠度增高,變形能力減弱加劇腦梗死的發(fā)生。在微循環(huán)中血液黏度主要受血漿黏度和紅細(xì)胞的變形能力的影響,血糖和血脂含量增加時可使血黏度增加,紅細(xì)胞變形能力下降,引起微循環(huán)障礙,導(dǎo)致毛細(xì)血管中形成微血栓,使血液流動受阻。血液黏度增高造成組織供血不足和缺氧,使小血管發(fā)生退行性改變或血管內(nèi)皮損傷,引起腦組織缺氧缺血。Rho激酶是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是小G蛋白Rho的下游作用底物,主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶(M LCP)的活性來上調(diào)肌球蛋白輕鏈(M LC)磷酸化水平,進(jìn)而以不依賴Ca2+的方式增強(qiáng)平滑肌收縮,參與腦血管痙攣發(fā)生,抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化,有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位,并降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力,改善腦組織微循環(huán),不產(chǎn)生和加重腦內(nèi)盜血,能夠降低血黏度及血脂,對腦梗死具有治療作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 腦梗死合并2型糖尿病患者76例,男50例,女26例,年齡45～75歲,平均(59.3±9.8)歲,全部病例選自2009-06～2010-05神經(jīng)科住院治療患者,診斷符合第4屆腦血管病制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),2型糖尿病診斷符合WHO在1985年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),血糖控制理想,同時經(jīng)頭顱MRI檢查證實(shí),排除大面積腦梗死患者,病程在起病6 h～3 d以內(nèi),排除腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及免疫性疾病,腦梗死合并2型糖尿病患者入院后按隨機(jī)分組的原則分成2組,治療組42例,對照組34例,2組基礎(chǔ)治療相同,對照組34例,予以血栓通0.5 g靜滴;治療組42例在此基礎(chǔ)上給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg,2次/d,連用15 d,患者住院第2天、治療后15 d分別采集清晨空腹肘靜脈血測定血脂及做血液流變學(xué)檢查。

1.2 試劑與儀器 采用R80全自動血液黏度儀檢測血液黏度,應(yīng)用Olympus A0600型全自動生化分析儀檢測血脂。

1.3 方法 患者入院后第2天及治療2周后清晨空腹采血:采血5 mL加肝素1.5 mg進(jìn)行血液流變學(xué)檢測,測定參數(shù)包括全血低切、中切、高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞比積(%)及血脂膽固醇、甘油三酯(TC)。甘油三酯、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白、載脂蛋白 A(ApoA)、載脂蛋白 B(ApoB)等。

2 結(jié)果

在腦梗死合并糖尿病患者,法舒地爾治療能夠顯著降低患者血黏度及血脂,與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表 1、2。

表1 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血黏度變化 （）

表1 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血黏度變化 （）

注:與對照組比較,*P＜0.05;與治療前比較,#P＜0.05

組 別 法舒地爾治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度低切(mPa·s) 9.98±1.02 6.12±0.56*# 9.72±1.23 8.56±0.99全血黏度中切(mPa·s) 6.23±0.65 4.10±0.55# 6.34±0.61 5.97±0.45全血黏度高切(mPa·s) 4.89±0.44 3.22±0.52*# 4.81±0.38 3.98±0.54血漿黏度 1.67±0.20 1.03±0.24*# 1.55±0.25 1.42±0.18紅細(xì)胞聚集指數(shù) 3.23±0.29 1.93±0.26*# 3.12±0.39 2.81±0.35紅細(xì)胞剛性指數(shù) 5.63±0.62 5.23±0.84 5.65±0.68 5.02±0.45紅細(xì)胞變形指數(shù) 0.88±0.11 0.59±0.20*# 0.85±0.07 0.76±0.08紅細(xì)胞比積(%) 50.23±6.23 49.68±6.21 51.21±5.10 49.23±6.12纖維蛋白原(g/L) 4.62±0.40 3.26±1.02*# 4.71±0.47 4.21±0.29

表2 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血脂變化 （）

表2 法舒地爾治療腦梗死合并2型糖尿病患者血脂變化 （）

注:與對照組比較,*P＜0.05;與治療前比較,#P＜0.05

項(xiàng) 目 法舒地爾治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后甘油三酯(mmol/L) 2.1±0.6 1.5±0.3*# 2.2±0.7 1.8±0.5總膽固醇(mmol/L) 6.5±1.9 5.1±1.2*# 6.4±2.0 5.7±1.5高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 0.9±0.4 1.0±0.9 0.8±0.5 0.9±0.6低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 3.5±0.5 2.6±0.6# 3.6±0.4 3.1±0.5脂蛋白(mg/L) 192±56 187±62 200±72 196±64載脂蛋白A(g/L) 0.8±0.3 1.0±0.6* 0.8±0.5 1.1±0.4載脂蛋白B(g/L) 1.6±0.6 1.3±0.7*# 1.5±0.6 1.4±0.8

3 討論

糖尿病患者糖代謝紊亂同時存在脂類代謝紊亂,隨病程的進(jìn)展發(fā)生動脈粥樣硬化,從而導(dǎo)致心腦血管疾病,是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病患者因?yàn)樘谴x紊亂引起脂代謝紊亂,TC、TG、LDL-C增高,HDL-C減低為其主要特征。氧化的LDL-x可被巨噬細(xì)胞攝取而形成泡沫細(xì)胞,參促進(jìn)與動脈硬化斑塊形成,而且氧化的LDL-C對動脈內(nèi)壁有毒性作用,直接造成血管內(nèi)皮損傷。長期的高血糖可使紅細(xì)胞膜脂蛋白成份發(fā)生改變,細(xì)胞彈性降低,同時血紅蛋白的糖基化,同樣導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力下降,攜氧能力差,組織缺氧導(dǎo)致紅細(xì)胞代償性增生,導(dǎo)致全血黏度增高。糖尿病患者存在糖酵解異常,紅細(xì)胞功能減少,使血流速度更加緩慢,紅細(xì)胞易于聚集,導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙,引發(fā)腦血管疾病和多種器官功能障礙[1]。血液流變學(xué)的異常導(dǎo)致血栓形成及微循環(huán)障礙,是促發(fā)急性缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[2]。

法舒地爾是Rho激酶抑制劑,主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化,緩解腦血管痙攣,增加腦灌注,從而改善腦缺血癥狀。鹽酸法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺衍生物,為Rho激酶抑制劑,通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性,擴(kuò)張血管,降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力,改善腦組織微循環(huán),不產(chǎn)生和加重腦盜血,同時可拮抗炎性因子,保護(hù)神經(jīng)和抗凋亡,促進(jìn)神經(jīng)再生[3]。

最新研究表明,法舒地爾還具有改善血管內(nèi)皮功能降低內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的表達(dá)等作用[4]。這提示除了擴(kuò)張血管外 ,法舒地爾還可能通過改善患者的血液流變學(xué)從而阻斷缺血性腦病的進(jìn)程。

本研究表明高血糖增加血黏度及導(dǎo)致血脂異常,提高腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),Rho激酶抑制劑 ,法舒地爾在腦梗死合并2型糖尿病患者中能夠有效降低血脂及血黏度,在腦梗死的治療中具有治療應(yīng)用價值。

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