單味薤白治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓療效觀察*

范長(zhǎng)秋，蔣文鳳，饒光雄，向遠(yuǎn)彩

(利川市民族中醫(yī)院，湖北 利川 445400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，它的自然病程以進(jìn)行性呼出氣流減少、呼氣末肺容量增大和進(jìn)行性肺動(dòng)脈高壓等為特征。肺動(dòng)脈高壓是COPD發(fā)展至肺心病的重要病理環(huán)節(jié)[1]，COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇。尋求一種理想的治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓中藥，是中西醫(yī)結(jié)合 COPD防治工作的重要內(nèi)容。2007年1月至2008年12月間，我們對(duì)“單味薤白治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓”這一課題進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)薤白單藥治療COPD急性發(fā)作期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓具有較好的即時(shí)療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

病例來源于我院呼吸科2007年1月至2008年12月門診及住院患者。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合COPD急性發(fā)作期診斷[2]，有肺動(dòng)脈高壓存在，符合“肺脹”證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡小于 75歲，停用吸入糖皮質(zhì)激素1個(gè)月以上，愿意接受4個(gè)月治療和檢查者，并簽署知情同意書。

1.3 一般情況

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的122例COPD急性發(fā)作期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，治療組61例，男38例，女23例，年齡41歲～75歲，平均62.67歲 ±8.24歲;對(duì)照組61例，男34例，女 27例，年齡 40歲 ～74歲，平均(60.74±8.99)歲。兩組患者年齡、性別、病情等比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.4 研究方法

對(duì)照組給予氧療，異丙托溴胺氣霧劑20μg吸入，bid，沙丁胺醇?xì)忪F劑 200μg吸入，bid，抗感染等基礎(chǔ)治療，治療第1、2周給予酚妥拉明10mg加5%葡萄糖250ml靜滴，qd。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加薤白濃縮顆粒3.6g(每袋裝1.8g，相當(dāng)于6g飲片，批號(hào)0605210，由廣東一方制藥有限公司提供)口服，tid。2組均連續(xù)用藥4周，接著隨訪3個(gè)月，隨訪期間2組均維持吸入異丙托溴胺20μg，bid和沙丁胺醇200μg，1d 3次。分別選取治療前、治療2周、治療4周和隨訪3個(gè)月后為評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)。評(píng)價(jià)方法:采用盲法評(píng)價(jià)，臨床研究人員與臨床評(píng)價(jià)人員分開。

1.5 療效評(píng)價(jià)方法

1.5.1 療效性觀測(cè)指標(biāo) 主要療效指標(biāo)包括平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)和1 s用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1%)，其中mPAP檢測(cè)使用飛利普HD11彩色超聲診斷儀，參照 mPAP=42.1(PEP/AT)－15.7[4]，PEP 為等容收縮期，AT 為快速射血期。次要療效指標(biāo)包括最大呼氣中期流速(MMEF)，最大通氣量(MVV)。

1.5.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)參考文獻(xiàn)[5]制定療效標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀(胸悶氣急、紫紺、呼吸困難)明顯改善，結(jié)合心電圖、血氧飽和度等各項(xiàng)指標(biāo)接近正常，肺動(dòng)脈壓下降6～9.75mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上為顯效;臨床癥狀減輕，心電圖、血氧飽和度改善，肺動(dòng)脈壓下降1～5 mmHg為有效;癥狀無改善，肺動(dòng)脈壓無下降為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病例脫失情況

臨床研究過程中治療組脫失病例2例，其中1例于隨訪時(shí)死于呼吸衰竭，1例于治療第3周時(shí)因經(jīng)濟(jì)原因退出;對(duì)照組脫失病例3例，其中2例于隨訪時(shí)死于呼吸衰竭，1例因經(jīng)濟(jì)原因自行中斷治療。

2.2 臨床療效

在治療第4周評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)，2組患者胸悶氣急、紫紺和呼吸困難等臨床癥狀均有明顯改善，治療組59例，顯效15例25.4%，有效19例32.2%，無效25例42.4%，總有效率57.6%;對(duì)照組58例，顯效9例15.5%，有效12例20.7%，無效37例63.8%，總有效率36.2%，2組療效比較差異有顯著性(P<0.05)。

在治療第2周評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)，治療組和對(duì)照組的總有效率分別為37.3%(22/59例)和32.8%(19/58例)，2組比較差異無顯著性(P>0.05)。

2.3 2組治療前后主要療效指標(biāo)改善情況比較

表1顯示，治療2周后2組 mPAP均無明顯下降，本組及組間比較差異均無顯著性(P>0.05);治療4周時(shí)，對(duì)照組mPAP無明顯下降，而治療組明顯下降，2組比較差異有顯著性(P<0.05);隨訪3個(gè)月后，2組 mPAP比較差異無顯著性(P>0.05)，2組均未見明顯降低體動(dòng)脈壓和心率的副作用。FEV1%在治療2周時(shí)，治療組升高，但2組比較差異無顯著性(P>0.05);至治療4周時(shí)，治療組繼續(xù)升高，2組比較差異有顯著性(P<0.05);隨訪3個(gè)月時(shí)，2組 FEV1%均降低，2組比較差異無顯著性(P>0.05)。上述結(jié)果提示，單味薤白可能于治療4周時(shí)點(diǎn)通過提高FEV1%而降低肺動(dòng)脈壓。

表1 2組各評(píng)價(jià)點(diǎn)主要療效指標(biāo)改善情況比較(s)

表1 2組各評(píng)價(jià)點(diǎn)主要療效指標(biāo)改善情況比較(s)

注:與本組治療前比較:﹡ P<0.05，**P<0.01;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較:△P<0.05

組 別 n 時(shí)間mPAP FEV1%治療組 59 治 療 前58.34±11.45 49.94± 9.06 59.09±10.03 50.15± 5.97 59 治療2周 56.57±13.42 52.70± 6.67*59 治療4 周 52.39 ±16.29**△ 56.21 ±11.87**△59 隨訪3月 56.5 ±12.97 53.41±11.53對(duì)照組 58 治 療 前 58.84±11.01 49.12± 9.64 58 治療2周 58.11±12.94 52.81±10.96 58 治療4周 57.88±12.36 51.44± 9.36 58 隨訪3月

2.4 2組治療前后次要療效指標(biāo)改善情況比較

表2顯示，治療組于治療4周時(shí)點(diǎn)MMEF明顯增高，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)，其他治療時(shí)點(diǎn)2組與本組治療前比較均無顯著性差異，可見MMEF比FEV1%更能體現(xiàn)臨床療效;2組治療前后MVV均無明顯改善，說明COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者通氣儲(chǔ)備能力降低，單味薤白尚不能通過提高M(jìn)VV而降低肺動(dòng)脈壓。

表2 2組各評(píng)價(jià)點(diǎn)次要療效指標(biāo)改善情況比較(s)

表2 2組各評(píng)價(jià)點(diǎn)次要療效指標(biāo)改善情況比較(s)

注:與本組治療前比較:**P<0.01;與對(duì)照組比較:△P<0.05

組 別 n 時(shí)間MMEF MVV治療組 59 治 療 前41.67±10.48 41.81±10.09 41.67±13.19 44.23±11.22 59 治療2周 43.14±12.54 44.21±11.37 59 治療4周 48.40±14.0**△ 47.45±11.27 59 隨訪3月 44.16±12.73 44.22±10.82對(duì)照組 58 治 療 前 41.09±10.21 42.14± 9.19 58 治療2周 41.48±10.66 43.02±10.29 58 治療4周 43.65± 9.76 44.36±10.66 58 隨訪3月

3 討論

薤白屬百合科植物，味苦、辛，性溫、無毒，具有理氣、寬胸、通陽、散結(jié)之功效，中醫(yī)臨床廣泛用于治療胸悶刺痛等疾病[6]。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，薤白能提高前列環(huán)素含量，有改善通氣，抑制血栓素A2和血小板聚集，減低血液高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)障礙，以及降低過氧化脂質(zhì)、減輕肺損傷等作用。而前列環(huán)素除有舒張氣管平滑肌作用外，還能使肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓下降[7～9]。上述研究為單味薤白治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓提供了確切的理論依據(jù)。

薤白能夠舒張血管平滑肌，延長(zhǎng)止喘時(shí)間，改善喘息癥狀與哮鳴聲而達(dá)到解痙平喘作用[10]。薤白單藥平喘作用的臨床研究發(fā)現(xiàn)[11]，支氣管患者口服薤白煎劑后，止喘起效時(shí)間最短為5min，有效持續(xù)時(shí)間為30 min～120min，即時(shí)平喘的有效率為57% ～78%，顯效率達(dá)21.4% ～45%，用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣量(FEV1.0)、最大呼氣中期流速(MMEF)及等容MMEF 4項(xiàng)通氣功能絕對(duì)值都有不同程度的遞增，本研究部分結(jié)果與之相符。

低氧是COPD急性發(fā)作期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的主要形成機(jī)制，解除支氣管痙攣、糾正異常氣體交換是有效的治療手段[1]。因此，探索能改善通氣功能從而改善缺氧的藥物將是防治COPD急性發(fā)作期肺動(dòng)脈高壓的重要手段之一。本研究顯示，單味薤白治療COPD急性發(fā)作期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓有確切的即時(shí)療效，它可能通過提高 FEV1%和 MMEF，改善氣道的通氣及缺氧狀況，從而表達(dá)其改善患者胸悶氣急，紫紺和呼吸困難等臨床癥狀的作用。

薤白的毒性很低，不良反應(yīng)少[10、11]且服用方便，患者依從性好，具有廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)價(jià)值。

[1]劉芳.COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2003，(23)4:173-179.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002(8):423-454.

[3]鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.54-58.

[4]錢蘊(yùn)秋.臨床超聲診斷學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，1991.418.

[5]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)(第12版)[M]..北京:人民衛(wèi)生出版社，2005.1547.

[6]孫麒，巨勇，趙玉芬.具有生物活性的甾體皂苷[J].中草藥，2002，33(3):276-280.

[7]奚肇慶.薤白平喘作用的臨床應(yīng)用與展望[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(9):575-576.

[8]江漫濤，陳滴.分蘗蔥頭和長(zhǎng)梗薤白的研究(1)[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1984，10(5):477-480.

[9]陳滴，劉銀燕.薤白對(duì)家兔體內(nèi)前列腺素E1的影響[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，15(1):91.

[10]紀(jì)遠(yuǎn)中.薤白研究近況及開發(fā)前景[J].天津藥學(xué)，2005，(17)1:54-56.

[11]張卿，高爾.薤白的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2003，28(2):105-107.