黃體期女性血清孕酮水平與復發性流產的關系

商微 劉曼 湯曉蓉 田艷云 王藹明

復發性流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指與同一性伴侶發生自然流產連續3次或3次以上者［1］。妊娠12周末以前稱早期妊娠，80%以上的流產都發生在早期妊娠。卵巢黃體分泌的雌、孕激素對早期妊娠的維持有重要作用，黃體中期孕酮不足是引起復發性流產的主要因素之一，而黃體早期孕激素與復發性流產的關系則有待于進一步研究。本研究通過對正常生育史與復發性流產史的女性排卵后第3天、第5天的孕酮水平統計發現，這些指標在復發性流產的病因診斷中有積極意義，可為臨床治療提供指導作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 標本取自2009年4月至2011年4月在海軍總醫院婦產科生殖中心就診的復發性流產史組219例，年齡24～35歲，平均年齡(27±3)歲;均無解剖結構異常;月經周期26～35 d;3個月內無激素類藥物應用。同期選取無胚胎停育病史的、單純輸卵管因素的繼發性不孕癥患者78例作為正常生育史組，年齡25～36歲，平均年齡(28±3)歲。2組年齡間差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集:患者均于月經第8天開始B超下監測卵泡發育，排卵后第3天和第5天上午8∶30前采取肘部靜脈血，離心分離血清貯于－20℃冰箱備檢。

1.2.2 激素測定:采用西門子醫學診斷有限公司 IMMULITE1000化學發光免疫分析儀及配套試劑測定血清中雌二醇水平，按試劑盒說明書步驟進行操作。

1.3 統計學分析應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組排卵后第3天、第5天孕酮比較 正常生育史組排卵后第3天孕酮的濃度顯著高于復發性流產史組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組排卵后孕酮水平比較ng/ml，

表1 2組排卵后孕酮水平比較ng/ml，

注:與正常生育史組比較，*P＜0.05

組別 第3天 第5天12±4 16±4復發性流產史組(n=219) 10±4*正常生育史組(n=78)13±4

3 討論

自然流產是妊娠期常見疾病，占全部妊娠的10%～15%，而1%的女性妊娠后會發生復發性流產，復發性流產病因復雜，其中黃體功能不全者高達23%～60%，是造成復發性早期流產的重要原因之一，目前已成為生殖醫學領域中亟待解決的問題。

黃體功能不全是指卵巢排卵后沒有完全形成黃體，以致孕激素分泌不足，使子宮內膜未能及時轉換，而不利于受精卵的著床。排卵后卵巢中正常黃體的形成決定于:排卵前卵泡內有足量的顆粒細胞，排卵后黃體細胞有分泌孕酮的功能，妊娠初期，孕酮的主要來源是妊娠黃體。高濃度孕酮可抑制子宮平滑肌的收縮，降低子宮的敏感性，對增大的子宮起著明顯的鎮靜作用，保證胚胎發育，維持妊娠，對早期妊娠的支持十分重要。如果以上條件不具備，造成卵泡期和黃體期以及妊娠早期的內分泌異常，均可導致黃體功能不全，體內孕激素水平低下，干擾早期胚胎發育。文獻報道RSA女性中黃體功能不全可高達23%～67%。B超顯示各種內分泌因素所致的黃體功能不全，其卵泡直徑均小于正常對照組，提示卵泡發育不良與不成熟可能使排卵后卵泡向黃體轉化的過程發生異常。而孕酮是胚胎成功植入并維持早孕期蛻膜正常形態和功能的重要因素。如果孕酮分泌不足，必然導致子宮內膜發育遲緩，不能維持正常的分泌功能導致流產［2］。目前黃體功能不全尚無統一、準確的的診斷標準，比較公認的判定方法有基礎體溫測定法、子宮內膜活檢法以及黃體中期孕酮水平的測定［3－5］?；A體溫測定易受睡眠情況、服藥、飲食、疾病等因素的干擾;子宮內膜活檢的選取時間影響診斷意義且又屬于創傷性手術不易被患者接受，尤其異相子宮內膜不是黃體功能不全的特異性表現。而血中孕酮濃度的測定時判斷黃體功能的重要可靠指標。

目前的研究已經證實異相子宮內膜與子宮內膜ER、PR含量低下或缺如密切相關。后者是指黃體分泌孕酮功能正常、血清孕酮水平正常，但子宮內膜發育不良、分泌不良、成熟延遲現象即所謂異相子宮內膜。測定黃體期的孕酮水平對診斷就顯得尤為重要，以往都是監測排卵后第5、7、9天的血清孕酮平均值﹤15 μg/ml(即黃體中期孕酮水平)為黃體功能不全的標準，然而胚泡植入子宮內膜的窗口期為正常排卵后的第6～9天［6］，若是能監測黃體早期的孕酮水平，我們就可以更早的診斷黃體功能不全，在胚泡成功植入子宮內膜前給予更準確的孕激素補充治療。

孕激素治療黃體功能不全所致復發性自然流產的必要性孕激素主要由卵巢黃體分泌，妊娠3個月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代替，直至分娩。月經后半期，孕激素使子宮內膜增生期轉化為分泌期。同時孕激素還抑制子宮收縮，降低子宮對縮宮素的敏感性，從而有利于孕卵的著床和胚胎發育。生殖免疫學研究認為，妊娠期孕激素抑制母體對胎兒抗原的免疫應答反應，抑制母體對滋養細胞的排斥反應，孕激素的準備有利于胚胎成功地植入。妊娠7周前，妊娠黃體分泌的孕激素對維持妊娠至關重要［7］。本研究對2組(復發性流產組與對照組)女性黃體早期(排卵后第3、5天)血中孕酮濃度進行測定與比較，結果示，正常生育史組排卵后第3天、第5天的孕酮水平均明顯高于復發性流產史組(P＜0.05)。這些數據初步證實了黃體早期低水平的孕激素可能是導致復發性流產的病因之一。更重要的是為我們早期診斷黃體功能不全、早期給予黃體酮補充治療提供了數據依據。

1 Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet，2005，272:95-108.

2 曹澤毅主編.中華婦產科學.第1版.北京:人民衛生出版社，1999.327.

3 顧美皎主編.功能失調性子宮出血.婦產科學.第4版.北京:人民衛生出版社，2000.366.

4 Noyes RW，Herty AT，Rock J，et al.Dating the endometrial biopsy.Fertil Steril，1950，1:3-5.

5 Wuttke W，Pitzel L.LH pulses and the corpus luteum:the luteal phase deficiency LPD.Vitam Horm，2001，63:131-158.

6 王藹明，魏麗坤，張雷，等.子宮內膜容受性的評價及其改善措施.生殖與避孕，2008，28:298-303.

7 李美芝主編.婦科內分泌學.第1版.北京:人民軍醫出版社，2001.116-117.