丁基苯酞奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦梗死的療效觀察

周錫國，趙立波，張光勇

1.重慶市南岸區(qū)中醫(yī)院，重慶 400060；2.重慶市第三人民醫(yī)院，重慶 4000143；3.重慶市南岸區(qū)婦幼保健院，重慶 400066

急性缺血性腦梗死（acute cerebralinfarction，ACI）發(fā)病率高、死亡率高、動(dòng)靜脈溶栓療效肯定，但時(shí)間窗短、費(fèi)用高、副作用大，臨床無法廣泛應(yīng)用，而其他治療方法均未得到肯定。奧扎格雷鈉（sodium ozagrel，SO）具有抗血小板聚集的作用，可抑制血栓形成，對(duì)急性缺血性腦梗死有明顯的療效[1-2]。新藥丁基苯酞（dl-3n-butyphthalide，NBP）近年運(yùn)用于臨床，通過清除自由基為主的多種機(jī)制干預(yù)腦缺血后病理發(fā)展[3]，對(duì)ACI有肯定療效[4-5]。因此，在SO治療ACI的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用NBP，可能會(huì)取得更好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)參考何小蓉等[6]方法。共納入60例患者，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組：男16例，女14例，年齡55～75歲，平均68.5歲；對(duì)照組：男15例，女15例，年齡56～74歲，平均67.6歲。兩組在年齡、性別和病情程度上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組使用NBP 200 mg，口服，每日3次，連用14 d；同時(shí)在第1～14天靜脈滴注SO 80 mg，q 12 h。對(duì)照組則單用SO，用法同觀察組。必要時(shí)常規(guī)降顱壓，控制血壓、血糖，調(diào)脂及對(duì)癥處理。

1.3 療效評(píng)估

在用藥前及用藥14 d后24 h內(nèi)參照何小蓉等[6]方法進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步；顯效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步。

1.4 凝血指標(biāo)

在用藥前及用藥14 d后24 h內(nèi)，采集外周靜脈血測活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SAS 8.0版本統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評(píng)定結(jié)果

觀察組基本痊愈5例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步6例，惡化2例，死亡2例，總有效率為86.67%，顯效率為66.67%；對(duì)照組基本痊愈4例，顯著進(jìn)步7例，進(jìn)步9例，無效4例，惡化4例，死亡2例，總有效率為66.67%，顯效率為36.67%。兩組顯效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.020 1）；兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047 5）；兩組死亡率相等。

2.2 兩組治療前后凝血指標(biāo)（APTT）比較

兩組治療前后APTT值變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較（x±s，s）

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)照組有l(wèi)例出現(xiàn)皮下出血，未經(jīng)特殊處理自行緩解。其余未出現(xiàn)其他藥物不良反應(yīng)。

3討論

急性缺血性腦梗死發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高，動(dòng)靜脈溶栓療效肯定，但時(shí)間窗短、費(fèi)用高、副作用大，臨床無法廣泛應(yīng)用，而其他治療方法均未得到肯定。因此，尋求新的有效的安全的治療方法顯得非常重要。SO為血栓烷A2、血栓素2（TXA2）合成抑制劑[7-8]，是一種新型抗血小板聚集藥物，可以選擇性地阻斷TXA2合成酶，導(dǎo)致合成被抑制，并促進(jìn)前列環(huán)素合成，從而擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，抑制血栓的形成和促進(jìn)血栓的溶解，有利于阻塞的血管再灌注，恢復(fù)供氧，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，從而改善臨床癥狀，而NBP通過清除自由基為主的多種機(jī)制干預(yù)腦缺血后病理發(fā)展[3]，能夠?qū)ι窠?jīng)元缺血性損傷起保護(hù)作用[9-10]。聯(lián)合應(yīng)用NBP和SO有可能取得較好的臨床效果。

本研究在SO治療ACI的基礎(chǔ)上加NBP 200 mg，口服，3次/d，連續(xù)14 d，取得了顯著的臨床效果。觀察組的總有效率（86.67%）高于對(duì)照組（66.67%），觀察組的顯效率（66.67%）高于對(duì)照組（36.67%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明SO聯(lián)合NBP治療ACI能夠提高顯效率和有效率。觀察組和對(duì)照組均死亡2例，均死于肺部感染。兩組外周靜脈血APTT治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)皮下出血，未經(jīng)特殊處理自行緩解。

總之，本研究顯示，SO聯(lián)合NBP治療ACI能夠提高顯效率和有效率，不增加死亡率和不良反應(yīng)，可以考慮加以進(jìn)一步研究，取得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)后進(jìn)行臨床推廣。

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