神經(jīng)節(jié)苷脂治療早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血致腦損傷的臨床研究

賴龍龍，張旭東

廣東省汕尾逸揮基金醫(yī)院，廣東汕尾 516600

我國(guó)早產(chǎn)兒的發(fā)生率為5%～10%，由于其胎齡較小、體重較輕，早產(chǎn)兒的后遺癥較多，尤其是顱內(nèi)出血（intracranial hemorrhage，ICH），是引起早產(chǎn)兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的重要原因[1]。相關(guān)研究證明，神經(jīng)節(jié)苷脂（GAS）是一種腦神經(jīng)保護(hù)劑，可以有效的拮抗興奮性氨基酸（EAA）的神經(jīng)毒性作用[2]，近年來GAS對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病的治療的報(bào)道很多，但對(duì)早產(chǎn)兒治療的報(bào)道很少。我科于2007年12月～2010年12月對(duì)本院收治的98例顱內(nèi)出血致腦損傷的早產(chǎn)兒在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

98例患兒均為2007年12月～2010年12月在我科進(jìn)行診治的顱內(nèi)出血（ICH）的早產(chǎn)兒，均無感染、先天畸形、低血糖以及代謝性疾病等。將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組49例。治療組中，男31例，女18例，孕齡為29～36周，體重為1 100～2 700g；對(duì)照組中，男 29例，女 20例，孕齡為 28～36 周，體重為1 200～2 600 g。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組患兒的性別構(gòu)成比、孕齡以及體重等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予相同的綜合治療，包括防止感染、保暖和血糖監(jiān)測(cè)三項(xiàng)支持療法，維持患兒良好的通氣與換氣功能，低顱內(nèi)高壓，控制驚厥，控制出血，及時(shí)糾正缺氧和酸中毒及給予患兒腦細(xì)胞代謝活劑等，治療組在此基礎(chǔ)上加用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射劑（GM1），20 mg GM1加入20 ml 5%的葡萄糖中，靜脈滴注，每日1次，10～14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。產(chǎn)后1個(gè)月復(fù)查頭顱CT，比較兩組患兒的臨床療效及其NBNA評(píng)分。

1.3 療效判定

顯效：在入院接受治療3～5 d內(nèi)，患兒的意識(shí)清醒，呼吸平穩(wěn)，肌張力正常，握持反射及擁抱反射均恢復(fù)正常，吃奶正常并且沒有嘔吐現(xiàn)象，產(chǎn)后1個(gè)月頭顱CT檢查結(jié)果顯示患兒缺血性癥狀消失；有效：患兒在入院接受治療3～5 d后意識(shí)清醒，呼吸較平穩(wěn)，肌張力較之前有所改善，可以部分引出握持反射和擁抱反射，產(chǎn)后1個(gè)月頭顱CT結(jié)果顯示患兒前縱裂輕度增寬；無效：以上各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯好轉(zhuǎn)，包括死亡和放棄治療的患兒。總有效=顯效+有效。

1.4 NBNA評(píng)分測(cè)定

采有中國(guó)新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)分法（NBNA）對(duì)所有患兒（自動(dòng)出院的除外）于治療1個(gè)療程后進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)NBNA評(píng)分來評(píng)價(jià)患兒對(duì)治療的反應(yīng)。判定標(biāo)準(zhǔn)，正常：NBNA評(píng)分≥35分；異常：NBNA評(píng)分＜35分。操作者接受過專業(yè)培訓(xùn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)通過SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組49例患兒中，無效2例 （1例自動(dòng)出院），占4.08%，總有效率為95.92%；對(duì)照組中，無效11例（3例自動(dòng)出院），占22.45%，總有效率為77.55%。兩組顯效率和總有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較（例）

2.2 NBNA評(píng)分

20項(xiàng)NBNA測(cè)定結(jié)果顯示，兩組患兒在治療1個(gè)療程以后，NBNA評(píng)分均有改善，但治療組改善更加明顯，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療1個(gè)療程后NBNA評(píng)分結(jié)果比較（例）

3 討論

由于外界或母體自身的各種原因，早產(chǎn)兒提前出生，其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育還不夠成熟，特別容易發(fā)生顱內(nèi)出血，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因，也是致殘率較高的疾病之一。相關(guān)研究顯示，我國(guó)早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的發(fā)病率高達(dá)55%以上，其中80%的患兒為輕度出血，而輕度出血可能就是導(dǎo)致存活下來的早產(chǎn)兒預(yù)后不良的主要原因之一[3-4]。在臨床上，早產(chǎn)兒的表現(xiàn)個(gè)體差異很大，輕度的顱內(nèi)出血在臨床上常沒有明顯的癥狀，容易造成漏診，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，患兒顱內(nèi)出血程度往往已經(jīng)變得較為嚴(yán)重，失去了治療的最佳時(shí)機(jī)[5]。在過去的很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為輕度顱內(nèi)出血預(yù)后較好，不必給予過多的重視，但近年來相關(guān)研究顯示，即使沒有明顯臨床癥狀的顱內(nèi)出血，在患兒到學(xué)齡期甚至青春期時(shí)，常表現(xiàn)出明顯的預(yù)后不良現(xiàn)象，嚴(yán)重影響這些患者的生活質(zhì)量[6]。因此，早期診斷早期治療早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血對(duì)其預(yù)后具有非常重要的意義。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的糖鞘脂，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜尤其是神經(jīng)細(xì)胞膜中，在神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生、生長(zhǎng)以及分化中都發(fā)揮著及其重要的作用，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分，可以有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜[7]。外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障進(jìn)入患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且可以有效整合到神經(jīng)細(xì)胞膜中，進(jìn)而可以發(fā)揮其作用，如可以顯著提高患兒局部的腦血流量，減少氧自由基的生成量，進(jìn)而可以有效減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)終產(chǎn)物的產(chǎn)生量；通過改善患兒神經(jīng)細(xì)胞膜的活性來減輕神經(jīng)細(xì)胞腦水腫，進(jìn)而可以顯著改善病灶區(qū)的血供，最終改善顱內(nèi)出血所造成的腦損傷的病理改變，抑制一氧化氮合成，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，保護(hù)神經(jīng)元[8]。

本組98例顱內(nèi)出血致腦損傷患兒的臨床研究結(jié)果顯示，治療組49例患兒中，38例（77.55%）顯效，9例（18.37%）有效，總有效率為95.92%，明顯高于對(duì)照組的顯效率（48.98%）和總有效率（77.55%）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P＜0.05）；20 項(xiàng)NBNA測(cè)定結(jié)果顯示，兩組患兒在治療1個(gè)療程以后，治療組的NBNA評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。該結(jié)果證明，神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血所造成的腦損傷有明顯的療效，可以有效降低后遺癥的發(fā)生率。因此，對(duì)于顱內(nèi)出血的早產(chǎn)兒要在綜合治療基礎(chǔ)上用神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行治療，促進(jìn)患兒早期恢復(fù)，改善患兒的預(yù)后。

[1]金惠銘.病理生理學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:152-153.

[2]李麗,殷憲敏.神經(jīng)節(jié)苷脂治療重度新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2005,11(4):30-31.

[3]韓玉昆.實(shí)用新生兒急救指南[M].沈陽:沈陽出版社,1997:156.

[4]張旭東,韓錦玲,賴龍龍,等.早產(chǎn)兒凝血功能與顱內(nèi)出血的關(guān)系研究[J].兒科藥學(xué)雜志,2008,14(6):7-9.

[5]孫永法.神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(16):62-63.

[6]李月鳳,姜毅.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].中國(guó)新生兒科雜志,2006,21(1):7.

[7]符榮益.早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血96例臨床特點(diǎn)[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(2):197-199.

[8]張巍,童笑梅,周叢樂,等.早產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:98.