胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉治療早期糖尿病腎病的療效分析

陳冉焱 白麗艷

長(zhǎng)春市第二醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130062

糖尿病腎病即糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，糖尿病的病程改變主要是腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壁增厚，基質(zhì)增多，血管平滑肌和系膜細(xì)胞增生有關(guān)。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白，往往呈進(jìn)行性發(fā)展，直至終末期腎功能衰竭，是患者重要的致殘?jiān)颉Ｔ谔悄虿∧I病早期（微量蛋白尿期），給予及時(shí)有效治療，可逆轉(zhuǎn)腎臟損傷，延緩病情進(jìn)展。筆者所在醫(yī)院采用胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉治療早期糖尿病腎?。―N），取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2010年9月來(lái)筆者所在醫(yī)院就診的2型糖尿病早期糖尿病腎病患者83例（診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①有確切的糖尿病病史。②尿蛋白排泄率（UAER）增加，6個(gè)月連續(xù)尿檢3次，其中有2次24 h尿白蛋白清除率（UAER）超過(guò)20～200 μg/min。行尿常規(guī)檢查，腎功能檢查以排除尿路感染和其他腎臟疾病引起的尿蛋白增多。其中感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等可逆因素得到有效控制。隨機(jī)分為對(duì)照組41例，治療組42例。兩組性別、年齡、病程、空腹血糖及膽固醇等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表 1。

1.2 治療方法

所有早期糖尿病腎病患者均給予積極降糖，良好的血壓控制（＜130/90 mmHg），在此治療基礎(chǔ)上兩組均注射胰激肽原酶（濟(jì)生，濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司，H20056124）40 U，肌肉注射，1次/d。治療組同時(shí)加用丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉注射液（諾新康，上海第一生化藥業(yè)有限公司，H31022558）60 mg加入生理鹽水250 mL，1次/d，靜脈滴注，4周為1個(gè)療程。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

尿蛋白各項(xiàng)指標(biāo)（MA1b、TRF、β2-MG、α1-MG、IgG），總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、SCr、BUN、SBP等指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組尿微量蛋白及生化指標(biāo)比較

患者治療前后TC、TG、IgG、SCr、BUN等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），SCr、BUN均較治療前有所下降，但治療前后及組間比較差異不明顯（P＞0.05)。MA1b、TRF、β2-MG、α1-MG、HbA1C、SBP治療后均較對(duì)照組下降明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2 ～ 3。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

表2 兩組尿蛋白等檢測(cè)結(jié)果（± s）

表2 兩組尿蛋白等檢測(cè)結(jié)果（± s）

組別 MA1b（μg/mL） TRF（ng/L） β2-MG（μg/L） α1-MG(μg/mL) IgG（μg/mL）對(duì)照組治療組P 40.1±12.6 11.7±3.40＜0.01 5.70±2.30 3.10±0.83＜0.01 320.6±91.6 149.27±29.6＜0.01 47.2±12.7 17.8±8.40＜0.05 14.6±7.3 9.60±5.10＞0.05

表3 患者治療前后血生化指標(biāo)比較（± s）

表3 患者治療前后血生化指標(biāo)比較（± s）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） SCr（μmmol/L） BUN(mmol/mL) HbA1C（%） SBP（mmHg）對(duì)照組治療組P 2.06±1.47 1.30±1.21＞0.05 5.13±1.48 4.70±1.22＞0.05 78.00±11.10 79.00±16.00＞0.05 5.80±1.70 5.90±1.80＞0.05 9.87±2.10 8.15±2.04＜0.05 161±29 122±28＜0.05

3 討論

胰激肽原酶是從豬胰腺中提取的一種具有舒張血管作用的循環(huán)系統(tǒng)酶[1]，屬于絲氨酸蛋白酶類，是人體胰激肽原酶系統(tǒng)重要組成部分，是激肽系統(tǒng)的主要限速酶，能使激肽原酶降解為激肽，通過(guò)激活激肽系統(tǒng)，作用于動(dòng)脈壁和毛細(xì)血管，擴(kuò)張腎小球毛細(xì)血管，降低血管阻力和跨膜毛細(xì)血管靜水壓，增加腎血流量改善微循環(huán)，胰激肽原酶還是一種活化因子，能激活纖溶酶原，提高纖溶活性，使血漿中纖維蛋白質(zhì)含量下降。陳堅(jiān)梅[2]研究認(rèn)為胰激肽原酶降低尿微蛋白的作用與其具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低腎血管阻力，增加腎臟的血流量，改善血流變學(xué)從而控制蛋白尿的作用有關(guān)。

丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得的一種水溶性物質(zhì)，丹參酮ⅡA是丹參中最豐富、結(jié)構(gòu)最具有代表性的丹參酮[3]，具有通經(jīng)之功效，能改善DN患者的血液流變學(xué)狀態(tài)，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善微循環(huán)，抗凝，抑制血栓形成，保護(hù)紅細(xì)胞膜，減輕腎小球硬化[4]。同時(shí)丹參酮ⅡA具有減輕鈣超負(fù)荷調(diào)節(jié)及調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)定的作用，降低腎內(nèi)高壓，從而減少尿蛋白排泄[5]。此外，丹參酮ⅡA能增強(qiáng)過(guò)氧化物歧化酶（SOD）活性和一氧化氮（NO注射液）的釋放，具有抗氧化損傷，保護(hù)腎功能的作用[6]。

本研究將胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉用于治療早期糖尿病腎病，觀察結(jié)果顯示胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉能更有效的減少早期糖尿病腎病，尿微量蛋白的排泄，而不影響血糖、血脂、血壓水平，使用安全，副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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