抑郁癥患者丘腦磁共振波譜研究

文飛 吳文濤

抑郁癥是常見(jiàn)的精神障礙，該病因?yàn)椴〕涕L(zhǎng)，易復(fù)發(fā)及自殺率高等特點(diǎn)，影響患者社會(huì)功能，嚴(yán)重危害著人類身心健康。但至今其確切的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚。目前，已有大量的研究提示生物學(xué)因素與抑郁癥的發(fā)病有著密切的關(guān)系。磁共振波譜(Magnetic resonance spectroscopy，MRS)是目前唯一可以在活體無(wú)損傷檢測(cè)細(xì)胞水平代謝變化的非侵入性技術(shù)［1-3］。通過(guò)MRS對(duì)抑郁癥患者腦部與情感有關(guān)部位的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)水平代謝變化的研究已經(jīng)引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。但是，國(guó)內(nèi)關(guān)于抑郁癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)MRS研究較少。相關(guān)研究結(jié)果支持抑郁癥患者腦內(nèi)，特別是額葉、顳葉、基底節(jié)區(qū)、海馬確實(shí)存在代謝的變化，但因其研究方法的不同，部分結(jié)果存在互相矛盾的情況。而且既往研究采樣的腦區(qū)范圍局限，難以確定上述發(fā)現(xiàn)同抑郁癥的確切關(guān)系，更不能作為該病的診斷、療效評(píng)定的指標(biāo)。因此對(duì)抑郁癥患者丘腦神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)水平的研究，進(jìn)一步完善了通過(guò)MRS對(duì)抑郁癥患者腦區(qū)代謝產(chǎn)物研究的方法，以此來(lái)闡明抑郁癥患者不同腦區(qū)代謝產(chǎn)物的變化及可能存在的腦生化異常，對(duì)抑郁癥的病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行更深一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組均來(lái)源于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院精神科住院患者:符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)及美國(guó)《精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSV-Ⅳ)有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表評(píng)分(HAMD-17)＞20分;入組前兩周未服用過(guò)影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物;共14例患者，男6例，女8例，年齡20～46歲，平均(34.4±7.1)歲，病程病程0.5～6個(gè)月，平均(3.11±1.28)個(gè)月。對(duì)照組均為中山大學(xué)參加體檢的在校學(xué)生或教職工，無(wú)嚴(yán)重的軀體疾病、精神病史以及腦器質(zhì)性疾病，共16例，男7例，女9例，年齡介于18～50歲，平均(35.2±8.3)歲。

所有受試者均為右利手，未患過(guò)患精神分裂癥、腦器質(zhì)性精神障礙、腦活性物質(zhì)或非成癮性物質(zhì)所致精神障礙;既往無(wú)顱腦嚴(yán)重外傷或顱腦手術(shù)史;無(wú)嚴(yán)重軀體疾病。均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。在檢查前向患者詳細(xì)解釋磁共振檢查注意事項(xiàng)，爭(zhēng)取受試者積極配合，盡量減少實(shí)驗(yàn)誤差。均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。兩組性別、年齡的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床癥狀評(píng)估 采用漢密爾頓抑郁量表評(píng)分(HAMD-17)評(píng)估患者抑郁癥狀，總分超過(guò)20分。

1.2.2 磁共振波譜檢測(cè) 所有掃描均在中山三院放射科磁共振室完成，采用GE Signa 1.5 T CV/I磁共振成像系統(tǒng)。對(duì)左右中央前回、中央后回、殼核、蒼白球、丘腦進(jìn)行單體素波譜掃描，將數(shù)據(jù)全部傳送到影像工作站(advantage windows;GE醫(yī)療系統(tǒng))。選取勻場(chǎng)時(shí)的半高全寬≤7 mm的譜線應(yīng)用GE公司提供的Functool 12.6軟件(用于腦功能成像、灌注成像和彌散成像數(shù)據(jù)處理)進(jìn)行波譜原始數(shù)據(jù)后處理，包括對(duì)所得譜線進(jìn)行相同的基線校正、相位調(diào)整及化學(xué)位移確定，參照N-乙酰天門冬氨酸(NAA)2.0ppm給出，用積分法測(cè)量出各代謝產(chǎn)物NAA、膽堿復(fù)合物(choline，Cho)及肌醇(MI)波峰的峰下面積。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組病例組相比，右丘腦Cho、NAA含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，MI無(wú)明顯異常。

表1 病例組與對(duì)照組丘腦各代謝指標(biāo)含量比較(，ppm)

表1 病例組與對(duì)照組丘腦各代謝指標(biāo)含量比較(，ppm)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，#P＜0.01，其余 P ＞0.05

組別 例數(shù)Cho NAA MI左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 左側(cè) 左側(cè) 右側(cè)病例組 14 157.3±69.6 156.4±50.3 296.3±152.0 232.4±65.7 2.1±0.6 2.2±0.8對(duì)照組 16 205.5±68.38 222.8±50.9 314.1±90.3 411.1±60.9 2.1±0.3 2.0±0.4 t-1.3701 -2.589* -0.261 -5.487# 0.075 0.644 P 0.191 0.0201 0.798 0.003 0.9406 0.528

2.2 病例組各項(xiàng)指標(biāo)與HAMD的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，病例組右丘腦MI與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.638，(P＜0.05)，其他代謝物與HAMD無(wú)明確相關(guān)。

圖1

3 討論

抑郁癥是一種對(duì)人類身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害的常見(jiàn)精神疾病，其病因不明，可能與遺傳、性格、社會(huì)心理因素等有關(guān)，近來(lái)大量研究證實(shí)抑郁癥負(fù)性情緒的產(chǎn)生有器質(zhì)性基礎(chǔ)。既往關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究中，在生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)免疫學(xué)等領(lǐng)域產(chǎn)生許多不同學(xué)說(shuō)。神經(jīng)解剖學(xué)認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些特定部位，如額葉皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、丘腦背內(nèi)核、下丘腦、中腦中央灰質(zhì)等的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化是抑郁癥發(fā)病的解剖學(xué)基礎(chǔ)。

Cho在膠質(zhì)細(xì)胞中的含量明顯高于其他細(xì)胞，被看作是膠質(zhì)細(xì)胞代謝及功能改變的反映。有研究通過(guò)對(duì)比抑郁患者健康人群血漿S10OB濃度，認(rèn)為膠質(zhì)細(xì)胞的功能異常與抑郁癥病理生理過(guò)程密切相關(guān)［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組右丘腦Cho含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示該部位神經(jīng)元細(xì)胞膜代謝緩慢，膠質(zhì)細(xì)胞減少。右丘腦NAA含量明顯低于對(duì)照組。NAA是公認(rèn)的神經(jīng)元內(nèi)標(biāo)物，NAA的降低是神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)元活性降低或功能損害的反映。丘腦神經(jīng)元凋亡增加，會(huì)影響重要神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的合成及傳導(dǎo)，還可能導(dǎo)致5-羥色胺含量減少，而5-羥色胺在抑郁癥的發(fā)生中也起著重要作用，因此，本研究的結(jié)果從影像學(xué)方面肯定了多巴胺和5-羥色胺在抑郁癥病因上的作用。因磁共振波譜無(wú)法直接分析多巴胺及5-羥色胺的含量，上述假設(shè)有待進(jìn)一步證實(shí)。首發(fā)抑郁癥患者右丘腦神經(jīng)元功能和活性降低，而左側(cè)則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)可能因主要是非優(yōu)勢(shì)半球(右側(cè))參與非語(yǔ)言功能的高級(jí)智能活動(dòng)，如情感反應(yīng)、詞義理解、圖形識(shí)別等，其功能障礙可導(dǎo)致情感障礙等［5］。也可能因入組病例發(fā)病時(shí)間較短，神經(jīng)元改變尚未累及左側(cè)基底節(jié)區(qū)有關(guān)。是否會(huì)隨著疾病發(fā)展雙側(cè)均可能出現(xiàn)異常、治療后患者神經(jīng)元功能障礙能否出現(xiàn)恢復(fù)均有待進(jìn)一步研究。

文獻(xiàn)中有關(guān)MI改變的報(bào)道較少，F(xiàn)reyR等［6］利用1.5T MRS檢查了22例抑郁癥患者，發(fā)現(xiàn)患者額葉的MI/cr值較對(duì)照組明顯下降。而本研究中病例組與對(duì)照組腦區(qū)的對(duì)比中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)MI或MI/Cr的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但右丘腦中MI含量與HAMD評(píng)分正相關(guān)，我們推測(cè)，在右丘腦中由肌醇合成磷酸肌醇的過(guò)程受到阻滯，表現(xiàn)為MI含量輕度蓄積增高，雖尚未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但卻足以使磷酸肌醇所誘導(dǎo)的興奮性遞質(zhì)減少，導(dǎo)致抑郁發(fā)生。因此考慮肌醇在抑郁癥的發(fā)生中也具有重要意義。本研究所發(fā)現(xiàn)的MI與HAMD正相關(guān)的結(jié)果是偶然的巧合或是未被重視不得而知。如經(jīng)過(guò)擴(kuò)大樣本量、反復(fù)檢查仍能得出以上結(jié)果，并且相對(duì)于其他神疾病具有特異性，則可以進(jìn)一步加深抑郁癥的病因及發(fā)病機(jī)制研究，而右丘腦MRS檢查可能會(huì)成為抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)之一。

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