阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎療效分析

張升超

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)(含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì))炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎［1］。CAP是常見的感染性疾病之一，由于社會人口老齡化加劇、免疫損害宿主增加、病原體變遷和抗生素耐藥率上升等因素，CAP的發(fā)病率呈上升趨勢，已成為威脅人群健康的重要疾病。而CAP的治療離不開抗生素，選好適宜的抗生素對控制病情和改善預(yù)后至關(guān)重要。筆者自2008年7月至2010年6月對120例社區(qū)獲得性肺炎患者采用阿奇霉素和左氧氟沙星治療，臨床效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 選入標(biāo)準(zhǔn) 本研究選擇的社區(qū)獲得性肺炎患者均需符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］:當(dāng)患者具有以下1～4項(xiàng)中任何一項(xiàng)加第5項(xiàng)，并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥、肺血管炎等疾病便可建立臨床診斷:①新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，伴或不伴胸痛。②發(fā)熱。③肺實(shí)變體征和(或)濕性啰音。④WBC＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴核左移。⑤胸部X線攝片檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。對喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者或禁忌者不納入本次研究。

1.2 一般資料 共收治符合標(biāo)準(zhǔn)的120例CAP患者，其中男65例，女55例;最小年齡44歲，最大年齡83歲，平均(64±12)歲。120例患者隨機(jī)分為A組40例，B組40例，C組40例。3組患者在年齡、性別、臨床癥狀和病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 3組患者積極予以退熱、止咳、化痰、吸氧、霧化吸入等對癥治療的同時，A組靜脈滴注阿奇霉素(浙江尖峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 g，1次/d，連用3 d，3 d后轉(zhuǎn)換為口服0.125 g，1次/d，視病情決定是否停藥;B組脈滴注左氧氟沙星(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))0.5 g，1次/d;C組聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星和阿奇霉素，劑量與用法與A、B相同;3組療程均為7～14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 試驗(yàn)前、試驗(yàn)期間至停藥，每日觀察并記錄患者癥狀、體征的變化，包括體溫、咳痰、呼吸困難、胸部啰音。用藥前后進(jìn)行痰標(biāo)本細(xì)菌學(xué)檢查，血、尿常規(guī)檢查，肝、腎功能檢查及X線胸片等輔助檢查;治療過程中密切觀察并記錄不良反應(yīng)。

1.5 療效評價 3組患者治療72 h后開始做療效評價。療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)［2］。痊愈:癥狀、體征完全恢復(fù)正常，病原菌清除;顯效:病情明顯恢復(fù)，病原菌清除，但癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室3項(xiàng)中有1項(xiàng)未恢復(fù)正常;進(jìn)步:病情好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未恢復(fù)正常;無效:用藥72 h病情無改善或加重。細(xì)菌清除:治療結(jié)束時病原菌消失，且無新的病原菌出現(xiàn);未清除:治療結(jié)束時病原菌無變化。有效率=痊愈率+顯效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)過積極治療，C組患者的臨床有效率為92.5%，明顯高于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);A、B兩組患者的臨床有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 臨床癥狀、體征及檢查變化情況 經(jīng)過系統(tǒng)治療后，C組患者的發(fā)熱、啰音消退時間和血常規(guī)、肺部X線恢復(fù)時間較A、B組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 3組患者臨床療效比較(例，%)

表2 3組患者臨床癥狀、體征及檢查情況比較(，d)

表2 3組患者臨床癥狀、體征及檢查情況比較(，d)

注:*A組與B組比較，P＞0.05;C組與A、B組比較，P＜0.05

組別 n 發(fā)熱 肺部啰音 血常規(guī)異常 肺部X 線異常n天數(shù) n 天數(shù) n 天數(shù) n 天數(shù)A組40 28 3.9±0.8 40 4.7±1.3 40 6.2±2.0 40 12.9±2.4 B組* 40 31 4.0±1.1 40 4.5±1.5 40 6.5±1.7 40 13.6±2.9 C組＊＊40 33 2.7±0.9 40 3.6±1.4 40 5.2±1.9 40 10.1±2.5

2.3 細(xì)菌清除率 A組細(xì)菌清除率為67.5%，B組細(xì)菌清除率為65.0%，C組細(xì)菌清除率為92.5%。C組患者細(xì)菌清除率較A、B兩組患者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.4 不良反應(yīng) A組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，靜脈炎1例，不良反應(yīng)率12.5%;B組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，皮炎2例，不良反應(yīng)率10.0%;C組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)率5.0%。3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近年研究證實(shí)CAP的主要病原體包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡它莫拉菌、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌等［3-4］。其中肺炎鏈球菌仍是重要的病原體，而非典型病原體所占比例卻在逐漸上升。由于近年來抗菌藥物的普遍應(yīng)用和濫用，導(dǎo)致了抗菌藥物的耐藥性，其臨床療效明顯降低。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素抗菌譜相對較窄，對革蘭陰性桿菌效果差，肺炎鏈球菌耐大環(huán)內(nèi)酯革蘭陽性球菌也逐漸增多，但其對支原體、衣原體和軍團(tuán)菌等非典型病原體抗菌活性強(qiáng)。而左氧氟沙星對支原體、衣原體和軍團(tuán)菌等非典型病原體抗菌活性較差，抗菌譜偏重革蘭陽性球菌和陰性桿菌，尤其對革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌活性。故兩者聯(lián)用可取長補(bǔ)短，提高療效:一是阿奇毒素可抑制細(xì)菌生物膜，而左氧氟沙星對生物被膜有滲透力，兩者合用對產(chǎn)生生物膜的細(xì)菌有協(xié)同抗菌活性;二是兩者肺組織濃度高，均有良好的組織細(xì)胞穿透性，對細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體有良好的抗菌活性，它們的作用機(jī)制主要是抑制蛋白合成及DNA復(fù)制，對L型細(xì)菌亦有良效;三是兩者合用可覆蓋革蘭陰性菌及革蘭陽性菌，擴(kuò)大了抗菌范圍。

本研究表明，聯(lián)合使用阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療CAP患者的方案具備較大優(yōu)勢，一是臨床療效顯著:聯(lián)合用藥組患者有效率為92.5%，較它們單獨(dú)用藥的療效明顯提高(P＜0.05);二是病程大大縮短:聯(lián)合用藥組臨床癥狀消退時間以及血常規(guī)、胸片的恢復(fù)正常的時間較單獨(dú)用藥組要少，病情恢復(fù)較快(P＜0.05);三是不良反應(yīng)沒有增多:3組病例的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

總之，阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療CAP患者，療效高，病程短，副作用少，是CAP患者臨床治療較理想的一種用藥方案，特別對實(shí)驗(yàn)室建設(shè)不完善、無法開展藥敏試驗(yàn)的基層醫(yī)療單位尤為適宜。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(草案).中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(4):199-201.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)院管理學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會，中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(23):1857-1862.

［3］ Karlowsky JA，Thomsbeny C，Jones ME，et al.Factors as 22 sociated with relative rates of antimicrobial resistance among streptococcus pneumoniae in the United States results from the TRUST Surveillance Program(1998-2002).Clin Infect Dis，2003，36(8):963-970.

［4］ Johnson DM，Stilwell MG，F(xiàn)ritsche TR，et al.Emergence of multidrug 2 resistant Streptococcus pneumonia:report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program 1999-2003.Diagn Microbiol Infect Dis，2006，56(1):69-74.