NB-UVB聯合阿維A治療尋常型銀屑病及其對紅細胞天然免疫功能的影響

劉 輝，李 民，史曉蔚，王 巖，羅 平，張穎娜

? 臨床研究 ?

NB-UVB聯合阿維A治療尋常型銀屑病及其對紅細胞天然免疫功能的影響

劉 輝，李 民，史曉蔚，王 巖，羅 平，張穎娜

目的 觀察窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯合阿維A治療尋常型銀屑病的療效及安全性，了解治療前后患者紅細胞天然免疫功能的變化。方法 對30例中重度尋常型銀屑病患者采用NB-UVB 3次/W照射配合阿維A 10mg 2次/d，療程8周，用PASI積分評價療效，同時應用流式細胞儀檢測治療前后患者血漿紅細胞CD35（CR1，補體Ⅰ型受體）的表達變化。結果 30例銀屑病患者治愈率40%；治療前紅細胞CD35分子定量（70.04±27.05 ），治療后CD35分子定量（59.00±17.24），治療前后差異有統計學意義（t =2.097，P＜0.05），且治療前后紅細胞CD35定量與PASI評分呈明顯正相關（γ=0.924，P＜0.001）。結論 NB-UVB聯合阿維A治療尋常型銀屑病有療效確切，同時測定患者紅細胞天然免疫功能可作輔助性觀察和評價治療效果。

銀屑病；窄譜中波紫外線；阿維A；治療；紅細胞；天然免疫

銀屑病是皮膚科常見的慢性炎癥性疾病，病程遷延易反復，其發病機制尚不清楚，該病發病與免疫功能異常密切相關。天然免疫在免疫監視、免疫穩定及介導特異性免疫反應中發揮重要作用[1]。紅細胞免疫是天然免疫的重要組成部分，銀屑病患者紅細胞天然免疫功能存在亢進和紊亂并直接影響獲得性免疫的反應進行模式[2]。目前銀屑病臨床治療方法較多，但單一治療效果通常不滿意，近年來國內應用阿維A聯合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療尋常型斑塊狀銀屑病獲得滿意療效的報道較多[3,4]，且方案已逐漸成熟。2008年1月～2009年12月，我們采用NBUVB聯合小劑量阿維A治療中重度尋常型銀屑病30例，同時對治療前后血漿紅細胞表面免疫分子CD35 （CR1，補體Ⅰ型受體）的表達進行測定，以探討目前這種相對比較成熟的治療方案對銀屑病紅細胞天然免疫功能的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

30例尋常型銀屑病患者均來自我院皮膚科門診，其中斑塊狀21例，點滴狀9例；進行期24例，穩定期6例；男18例、女12例；年齡17～56歲，平均32.3歲；病程3個月～16年，平均4.6年。所有患者均符合尋常型銀屑病的診斷標準，無紫外線禁忌癥，銀屑病面積和嚴重度指數（PASI）評分大于12分，近四周內未接受過糖皮質激素、免疫抑制劑、光療等系統性抗銀屑病治療，無合并其它如腫瘤、SLE、糖尿病等系統疾病。

1.2 治療

采用WaldmannUV100L光療儀（德國沃曼公司）輻射波長311nm全身照射，初始劑量根據患者皮膚類型定在0.3～0.4J/cm2之間，以后增加固定劑量0.1 J/cm2，3次/w，累計最大劑量2.0J/cm2，或至95%的皮損消退后穩定劑量，以后逐漸延長每次治療間隔時間，共20次。同時口服阿維A膠囊（方希，重慶華邦制藥有限公司）10mg，2次/d，平均治療時間為（30.56±5.25）天。

1.3 紅細胞CD35檢測

其方法參照文獻[2]。

1.4 臨床療效評價

根據PASI評分標準進行皮損面積和嚴重度評分。治愈：PASI積分下降≥90%；顯效：PASI積分下降60%～89%；有效：PASI積分下降25%～59%；無效：PASI積分下降＜25%。有效率以治愈+顯效計算。

1.5 統計方法

實驗數據采用SPSS統計軟件進行t檢驗和Pearson相關分析。

2 結果

30例患者中治愈12例，顯效14例，好轉4例，有效率為87%。治療前紅細胞CD35分子定量（70.04 ±27.05），治療后紅細胞CD35分子定量（59.00± 17.24），治療前后有顯著差異（t=2.097，P＜0.05）；治療前PASI評分（16.73±5.85），治療后PASI評分（4.03±2.78），治療前后有顯著差異（t=2.121，P＜0.05）；治療前后紅細胞CD35定量與PASI評分呈明顯正相關（γ=0.924，P＜0.001）。

不良反應 30例患者均出現不同程度的皮膚干燥，19例以口唇為首發，且在使用阿維A 2天內發生；1例出現紅斑反應，減少照射劑量后消退；12例出現皮膚色素沉著，均發生在照射10次以后。治療后復查血脂、肝腎功能無異常變化。

3 討論

紫外線療法目前已成為銀屑病等皮膚病治療的重要手段之一，臨床上應用較多的是長波紫外線（UVA）和中波紫外線（UVB）。波長311 nm的NBUVB與普通UVB相比穿透性較強，不易灼傷皮膚，能有效誘導真皮中T細胞凋亡，同時使朗格漢斯細胞的抗原遞呈和活化T細胞功能受到抑制，且NBUVB避開了DNA的吸收峰值，不易引起DNA突變，降低了致癌性[5]。阿維A（aritretin）是第二代芳香維A酸依曲替酯（etretinate）的代謝產物，對銀屑病尤其是中重度銀屑病具有滿意療效的藥物。

我們應用NB-UVB聯合小劑量阿維A治療中重度尋常型銀屑病的有效率為87%，與國內王冬云等的89.4%[6]和王忠永等的89.65%[3]結果相似，但明顯高于國外報道的單純使用NB-UVB治療的81.8%[7]和國內報道的79.4%[8]。不良反應主要為皮膚干燥、色素沉著，我們觀察到100%患者均出現不同程度的皮膚干燥，給予潤膚劑簡單處理后不影響治療過程。

天然免疫對獲得性免疫反應模式具有重要指導作用，其在銀屑病發病機制中的作用正逐漸引起重視。紅細胞是天然免疫的重要組成部分，我們此前的研究表明：銀屑病與大多數免疫相關性疾病不同，其紅細胞免疫功能存在亢進[2]。紅細胞具有較多重要的生物學功能，兩條補體途徑的激活；通過免疫粘附對循環免疫復合物具有輔助清除作用；促進吞噬且有利于巨噬細胞對抗原信息，刺激其它免疫細胞而擴大免疫效應，其中CD35（CR1分子）具有T、B淋巴細胞活化的功能。本研究表明銀屑病患者治療后紅細胞CD35定量明顯降低，且治療前后紅細胞CD35表達與PASI評分的變化呈正相關，進一步提示紅細胞免疫在銀屑病發病機制中的重要地位。目前應用于銀屑病的有效治療是通過改變紅細胞免疫來影響獲得性免疫識別模式從而改善皮損，還是疾病本身改善而引發紅細胞免疫反應性變化尚有待進一步研究，紅細胞天然免疫在銀屑病中不同于一般疾病的表現，應引起我們重視。此外PASI評分方法本身存在著費時、繁瑣等缺陷，本研究表明紅細胞CD35表達與PASI評分的變化呈正相關，紅細胞天然免疫功能的測定可能作為一種類似于感染性疾病中的血常規白細胞計數一樣的檢測手段，為銀屑病的實驗室輔助診斷、治療以及對病情轉歸判斷提供一項重要的參考指標。

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[3] 王忠永, 邱會芬, 張玉杰, 等. 小劑量阿維A聯合窄譜UVB治療斑塊狀銀屑病療效觀察 [J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2009, 25(4):265-266.

[4] 晏文, 黃洋, 曹碧蘭. 阿維A聯合NB-UVB治療泛發性斑塊狀銀屑病療效觀察 [J]. 中國皮膚性病雜志, 2009, 23(8):496-497.

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Therapeutic effect of acitretin combined with NB-UVB for psoriasis vulgaris and their influence on innate immune function of RBC

LIU Hui，LI Min，SHI Xiao-wei，et al
Derpartment of Dermatology, 210Th Hospital of PLA, Dalian 116021, China

Objective To observe the effect of acitretin combined with NB-UVB on the red blood cell innate immune function in patients with psoriasis vulgaris. Methods NB-UVB phototherapy three times weekly for 8 weeks in combination with acitretin twice a day was adopted in the treatment of 30 cases of moderate and serious psoriasis vulgaris. The efficacy was assessed by the change of PASI score, and the expression of CD35 (CR1) on erythrocytes was investigated by FCM. Result All patients showed marked improvement with a total effective rate of 87%. The irritation of the treatment was described as bearable and did not influence the treatment. The expression of CD35(CR1) on erythrocytes was significantly decreased after treatment (t=2.097, P＜0.05), and CD35 count was positively correlated to PASI score (γ=0.924, P＜0.001). Conclusions NB-UVB in combination with acitretin is effective and safe in the treatment of psoriasis vulgaris. The expression of CD35 on erythrocytes could likely be served as an objective indicator for evaluating psoriatic patient's condition.

Psoriasis vulgaris；Narrow band ultraviolet B radration；Acitretin；Therapy；Red blood cell；Innate immune [J Pract Dermatol, 2011, 4(4):203-204]

R756.6

A

1674-1293(2011)04-0203-02

劉 輝

2010-12-22

2011-01-11)（本文編輯 敖俊紅）

大連市衛生科研基金課題（大衛科發2007）

116021 大連，解放軍210醫院皮膚科（劉輝，史曉蔚，王巖，羅平，張穎娜）；解放軍210醫院檢驗科（李 民）

劉輝，副主任醫師，研究方向：銀屑病臨床免疫相關研究，E-mail: liuhuipf@sina.com