地榆升白片治療改良EOF方案化療后骨髓抑制的療效觀察

惠 雙，張成輝，仝運科，史曉麗

南陽市中心醫院腫瘤科三病區，河南南陽 473009

我國胃癌患者確診時大多為進展期或晚期，目前晚期胃癌規范化治療多推薦以化療為主的多種治療手段綜合應用。國外資料報告較多的ECF方案取得了良好療效，但毒性大，耐受性差，用藥療程長；國內外學者將ECF方案改良為EOF，毒性下降，耐受性提高，但骨髓抑制仍較嚴重。我們觀察化療后Ⅲ/Ⅳ度白細胞下降發生率為29.1%[1]。為減少重度骨髓抑制發生率，初治晚期胃癌患者采用改良EOF方案同時聯合地榆升白片化療，觀察對化療后白細胞下降的預防情況，結果顯示地榆升白片防治骨髓抑制療效良好，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用前瞻性隨機對照的方法，入組自2008年3月～2010年3月完成，共80例資料完整晚期胃癌患者，均衡有可比性。所有病例為初治，經胃鏡檢查活檢病理確診為胃癌，且完善檢查后行TNM分期列為晚期。試驗入組條件：①胃鏡活檢病理學確診的胃癌，分期為晚期的初治患者；②患者年齡大于18歲，小于75歲，KPS評分≥60分；③預計生存期超過3個月；④患者無同時患有另一種惡性腫瘤；⑤入組本試驗之前無骨髓抑制病史，且未接受任何刺激骨髓造血的治療；⑥患者知情同意，能配合治療及隨訪。實驗排除標準：①嚴重難以控制的內科疾病及臟器功能衰竭，體力評分低于60分；②明確的精神病患者；③難以配合治療及隨訪要求；④其他不符合全身化療標準的患者。分為實驗組40例與對照組40例。實驗組中，男 26 例，女 16 例；年齡 55.3（34～75）歲；對照組中，男 23 例，女 15 例；年齡 54.6（35～75）歲；兩組病例各項指標差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

化療方案為 EPI50mg/m2，1 次/d，靜推；OXA130mg/m2，1 次/d，靜滴，2 h；5-Fu 3.0 g/m2，iv，120 h，1 次/d，1 次/3 周。 其中試驗組全療程同時口服地榆升白片（成都地奧天府藥業公司）4片，3次/d；對照組僅采用以上方案常規化療；血常規WBC低于2.0×109/L時給予重組人粒細胞集落刺激因子治療，直到WBC高于10×109/L，及時處理感染等并發癥。兩組常規止吐化療，期間做好宣教，每周復查血常規、肝腎功能，化療至少2個療程。

1.3 療效及毒性評定標準

①觀察血常規外周血象變化：按骨髓抑制分級標準[2]分為四度：0 度：＞4.0×109/L；Ⅰ度：（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度：（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度：（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。 ②觀察rhG-CSF使用量。③白細胞減少繼發感染發生情況繼發感染發生例數。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件處理，計數資料項目以百分率表示，組間用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血常規變化

兩組化療后血象均明顯下降，實驗組出現重度（Ⅲ～Ⅳ度）白細胞下降百分率顯著低于對照組，兩組差異有高度統計學意義（χ2=3.79，P＜0.01），見表 1。 但隨訪化療后 1周外周血象主要指標對比差異無統計學意義（P=0.260），試驗組化療后14、21 d隨訪白細胞計數顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后白細胞減少程度比較（例）Tab.1 Comparison of leukopenia degree after treatment in two groups（case）

2.2 粒細胞集落刺激因子用量

治療組重組人粒細胞集落刺激因子（里亞金）用量人均（2.35±1.08）支；對照組人均為（5.32±1.76）支。兩組比較，試驗組重組粒細胞集落刺激因子用量顯著減少，差異有高度統計學意義（t=-4.21，P＜0.01）。

2.3 化療相關感染

化療后粒細胞減少合并感染病例試驗組共出現3例，對照組8例，但是經過抗感染及對癥治療后痊愈，未發生嚴重不良反應及死亡。

3 討論

目前大多數化療藥物不具備靶向性，對增殖活躍的人體組織細胞無選擇性普遍殺傷，如造血干細胞，黏膜上皮細胞、毛囊等均有很強的殺傷抑制作用[2]，常用化療方案的限制性毒性多為骨髓抑制，多年來試圖應用各種化療保護劑或拮抗劑，以期減少化療對人體的毒副反應，降低化療毒性，尤其是嚴重的毒副反應，改善化療的耐受性，擴大化療適應證，為部分特殊患者帶來治療機遇，因此保護骨髓是重要的化療治療對癥措施，但未有突破性進展。

祖國醫學對化療藥物有獨特詮釋：細胞毒藥物為外邪寒毒，治療后引起脾腎功能損害，脾腎主骨生髓和氣血化生，脾虧腎虛是化學治療引起骨髓造血能力下降的重要原因[3]，國內學者有試驗證實地榆升白片可以改善骨髓造血環境，提高骨髓微循環能量血氧供應，有利于造血祖細胞向造血干細胞分化增殖成熟及向外周循環釋放，減少化學治療對骨髓造血組織的抑制，促進骨髓成熟血細胞向外周釋放，有利于改善循環血細胞數量，減少粒細胞缺乏的相關并發癥出現[4]。另有實驗提示地榆有效成分地榆皂甙可以刺激骨髓粒單系CFU-GM集落數顯著升高于對照組[5]。

本組試驗結果中，試驗組42例發生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制共10例，發生率為23.8%；對照組38例中有18例出現重度骨髓抑制，發生率為47.4%，兩組比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；粒細胞集落刺激因子使用顯著減少。白細胞減少繼發感染情況治療組較對照組少。另外化療后隨訪中觀察到試驗組骨髓抑制程度及持續時間均好于對照組，隨訪中試驗組體力評分生活治療好于對照組。

本研究提示地榆升白片常規應用可防治化療所致的骨髓抑制，且未觀察到出現明顯不良反應，安全性好，造價低，值得臨床推廣應用，并組織多中心前瞻性隨機對照研究。

[1]惠雙,萬里新.FOLFOX6方案與改良EOF方案治療晚期胃癌Ⅱ期臨床隨機對照研究[J].中國實用醫刊,2010,7(9):216-217.

[2]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社,2003:29.

[3]灑榮桂.中西醫結合治療腫瘤的回顧與展望[J].中國腫瘤,2003,12(6):324-326.

[4]黃國鈞.宋浩亮.羅華菲等.升白片對小鼠骨髓造血機能損傷的保護作用[J].中藥藥理與臨床.2002,18(6):44-45.

[5]高瑞蘭.地榆皂甙對正常人白細胞生成的研究[J].浙江中醫學院報。1998,6(12):37.