多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

李觀榮，何秋養(yǎng)

湛江市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東湛江 524000

乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在逐年升高。對于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，化學(xué)治療具有重要的價值。隨著蒽環(huán)類化療藥物的耐藥情況日益增多，全世界均提出要用什么治療方案才能對晚期乳腺癌患者進行有針對性的治療，并且此治療能否提高這類患者的生存時間等問題。本研究應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，觀察其臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年5月～2010年2月轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者56例，均為女性；年齡30～72歲，中位年齡50歲；行姑息性手術(shù)，術(shù)后病理學(xué)確診為乳腺癌患者，其中浸潤性導(dǎo)管癌46例，單純癌10例；ER受體陽性32例，陰性24例；PR陽性36例，陰性20例；已絕經(jīng)17例，未絕經(jīng)39例；鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移20例，骨轉(zhuǎn)移26例，肝轉(zhuǎn)移18例。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常。

1.2 方法

第1天給予多西他賽75 mg/m2靜脈點滴，1 h內(nèi)滴完，點滴前需要常規(guī)脫敏預(yù)處理，方法為化療前30 min用地塞米松針10 mg靜脈推注，苯海拉明針40 mg肌內(nèi)注射，雷尼替丁針50 mg靜脈推注，化療前再加用地塞米松針10 mg靜脈推注；第1～14天給予卡培他濱900 mg/m2口服，每天2次，餐后30 min內(nèi)服，每21天為1個周期。此聯(lián)合方法至少應(yīng)用4個周期后觀察療效。

1.3 療效評價標準

根據(jù)WHO的實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），有效率 （RR）為CR+PR的例數(shù)占所有病例的百分數(shù)，即 （CR+PR）/n×100%。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標準分為Ⅰ~Ⅳ[1]，Ⅰ（輕度）：不影響正常生活；Ⅱ（中度）：雖對正常生活有影響，但能耐受；Ⅲ（重度）：反應(yīng)嚴重，不能耐受，須治療；Ⅳ（嚴重度）：危及生命。

2 結(jié)果

2.1 近期療效與影響因素的關(guān)系

56例患者接受4個周期聯(lián)合化療均可評價療效，病理組織為浸潤性導(dǎo)管癌、ER受體陽性、PR受體陽性、絕經(jīng)后的女性患者用此方案治療效果較好。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和骨髓抑制，均為可逆性，無一例危及生命，見表2。

表1 56例乳腺癌近期療效與影響因素的關(guān)系（例）Tab.1 Relationship between the recent efficacy and factors in 56 cases with breast cancer(case)

表2 多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌不良反應(yīng)[n（%）]Tab.2 Adverse reactions of Docetaxel combined with Xeloda in treatment of patients with metastatic breast cancer[n(%)]

3 討論

近年研制了多種抗腫瘤的新藥，多西他賽及卡培他濱就是其中之一。多西他賽屬于紫杉醇類，是它的半成品，具有阻斷細胞有絲分裂并穩(wěn)定微管的作用；而卡培他濱對正常細胞的損害是較小的，具有選擇性地抑制腫瘤細胞的作用。腫瘤細胞內(nèi)含有胸苷磷酸化酶（TP），它是卡培他濱活化過程的最后的關(guān)鍵酶，卡培他濱對此酶高表達的腫瘤細胞非常敏感。此藥本身沒有細胞毒性，但腫瘤細胞內(nèi)的胸苷磷酸化酶可以將其轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-FU。有許多研究表明，乳腺癌組織中TP表現(xiàn)高達80.9%[2]，并且多西他賽可以通過上調(diào)胸苷磷酸化酶與卡培他濱起協(xié)同作用[3]，最主要是此兩藥聯(lián)合應(yīng)用并沒有增加主要毒性作用[4]。

臨床實驗顯示，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為42%～72%[5-6]，此結(jié)果與本研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn)，該方案對肺、骨轉(zhuǎn)移癌效果較好，而鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌效果較差，與文獻報道相似。多西他賽與卡培他濱聯(lián)合化療的主要毒性反應(yīng)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和骨髓抑制，但這些毒性反應(yīng)經(jīng)對癥支持治療后均可恢復(fù)。例如脫發(fā)，可以安慰患者，并告知其一旦停化療后癥狀即可好轉(zhuǎn)；惡心、嘔吐及肝功能損害患者可以給予止吐、護肝等藥物治療；骨髓抑制者給予粒細胞刺激因子治療，經(jīng)治療后均可逆轉(zhuǎn)。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效確切，而且不良反應(yīng)可以耐受，但遠期療效有待于進一步觀察。

[1]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:29.

[2]姜麗娜,丁世英,熊慧英,等.胸苷磷酸化酶在瘤組織中表達的研究[J].中華腫瘤雜志,2004,26(5):297-298.

[3]VenturiniM,DeMlastroL,GarroneO,etal.PhaseI,dosefindingstudyof capecitabine in combination with docetaxeland epirubicinas first line chemotherapy for advanced breast cancer[J].Ann Oncol,2002,13(4):546-552.

[4]Pronk LC,VaseyP,SparrboomA,etal.PhaseI,dose-findingstudyofcapecitabine incombinationwithdocetaxelandepirubicinasfirst-linechemotherapy for advanced breast cancer[J].Br JCancer,2000,83(1):22-29.

[5]徐兵河,趙龍妹,袁破,等.多西紫杉醇聯(lián)和卡培他濱治療蒽環(huán)類藥物耐藥性晚期乳腺癌的初步臨床結(jié)果[J].癌癥進展,2004,2(1):18.

[6]張少華,江澤飛,宋三泰,等.泰索帝聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥進展,2004,2(3):217.