心血管疾病及高血壓患者D-二聚體檢測(cè)的臨床意義

牛大力 楊立東 張永旭

D-二聚體（D-Dimer,D-D）存在于纖溶酶降解因子XIIIa交聯(lián)的纖維蛋白（XDP）的可溶性產(chǎn)物中，它的生成或增高反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活。在全血或血漿中，采用針對(duì)D-D的抗體可以很容易地檢測(cè)D-D含量。其檢測(cè)可以對(duì)血栓形成性疾病如彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、肺栓塞、急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈硬化、高血壓、先兆子癇等有早期快速診斷價(jià)值。D-D的升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和嚴(yán)重程度有關(guān)，也可作為急性心肌梗死后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 ①正常對(duì)照組：共50例，男29例，女21例，年齡20～45歲(平均32.5歲)，系我院體檢合格人員。②患者組共88例，按病種分成三個(gè)小組。其中急性心肌梗死24例，男19例，女5例，年齡45～82歲(平均49.5歲)；動(dòng)脈粥樣硬化28例，男23例，女5例，年齡51～80歲(平均55.5歲)；高血壓患者36例，男29例，女7例，年齡50～71歲(平均60.5歲)。

1.2 檢測(cè)方法 D-二聚體的測(cè)定用免疫比濁法，（Instrumentation Laboratory Company 售后服務(wù)企業(yè) 貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司）提供試劑盒。

1.2.1 試劑 包被有鼠單克隆抗體MA-8D3的聚苯乙烯乳膠顆粒凍干懸浮液，與含有牛血清蛋白，緩沖液，穩(wěn)定劑和防腐劑的D-二聚體直接對(duì)比。D-二聚體校準(zhǔn)品從人纖維蛋白（經(jīng)人纖溶酶酶切）中部分純化的D-二聚體凍干溶液，含有牛血清白蛋白，緩沖液，穩(wěn)定劑和防腐劑。

1.2.2 儀器 Beckman Coulter ACL Elite Pro 自動(dòng)分析儀進(jìn)行分析。

1.2.3 樣品采集 9體積新鮮靜脈血與1體積枸櫞酸三鈉混合，充分抗凝。

1.2.4 測(cè)定 合格血漿樣本，在37℃下孵育一定時(shí)間后，加入適量的反應(yīng)緩沖液穩(wěn)定一段時(shí)間，加入乳膠試劑，乳膠顆粒上包被的單克隆抗體與血漿中的D-二聚體結(jié)合，使乳膠顆粒凝集，凝集程度與D-二聚體濃度成正比。并通過測(cè)量于405nm波長(zhǎng)處由于凝集引起的透射光的減少即吸光度的增強(qiáng)（比濁免疫測(cè)定法）對(duì)應(yīng)D-二聚體的定標(biāo)曲線，從而進(jìn)行D-Diemr測(cè)定。樣品測(cè)定值以ng/ml表示，因D-Diemr結(jié)果受多個(gè)變量影響，因此每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的正常值范圍。本實(shí)驗(yàn)室正常值上限＜255 ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用t檢驗(yàn)比較各組均值。

2 結(jié)果

2.1 心血管疾病患者與正常對(duì)照組血清D-二聚體含量（表1）。

自表中可見，心血管疾病病患者D-二聚體含量與正常對(duì)照組比較，均顯著增高。 動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓相比無明顯差異；急性心肌梗死較動(dòng)脈粥樣硬化明顯增高(P＜0.05)，較高血壓顯著增高(P＜0.01)。

表1 心血管疾病患者與對(duì)照組D-二聚體含量比較(±s，mg/L)

表1 心血管疾病患者與對(duì)照組D-二聚體含量比較(±s，mg/L)

注：bP＜0.01 vs 對(duì)照組。

組別 n D-二聚體含量對(duì)照組 50 0.62±0.17b高血壓 28 3.91±1.03b動(dòng)脈粥樣硬化 24 5.41±1.14b急性心肌梗死 36 8.97±1.06b

2.2 各心血管疾病組內(nèi)，D-二聚體含量較正常對(duì)照組均值增高例數(shù)的比例也不同 表2。

表2 心血管疾病者D-二聚體增高陽性率

3 討論

心血管疾病組D-二聚體含量陽性發(fā)生率的高低依次為急性心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓。 三種疾病間，動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓之間無明顯差異；急性心肌梗死較動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓明顯或顯著增高[1]。

心血管疾病患者由于血管壁的損傷、血小板的激活、凝血機(jī)制的亢進(jìn)及血流狀態(tài)的變化，使循環(huán)血液中的有形成分在心臟或血管內(nèi)形成異常凝塊，堵塞部分或全部血管腔，導(dǎo)致血栓栓塞。D-二聚體含量升高，檢出率明顯增加，在疾病的急性期升高幅度大，經(jīng)本科測(cè)定，有的升高值甚至達(dá)到正常值幾十倍，2周后有所下降，表明D-二聚體水平的波動(dòng)與病程密切相關(guān)，能反映出纖溶酶的活性，可以作為觀察溶栓療效的一個(gè)特異性指標(biāo)。因此D-二聚體的檢測(cè)可以作為心血管疾病患者，尤其急性心肌梗死患者纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)，同時(shí)有助于推測(cè)病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。另據(jù)文獻(xiàn)記載，D-Diemr測(cè)定在多種心血管疾病中有顯著意義。王軍等[2]測(cè)定心房纖顫患者D-二聚體水平,對(duì)預(yù)測(cè)此類患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),具有一定的臨床意義。

楊燁等[3]研究發(fā)現(xiàn)，極高危組與高危組高血壓患者的D-二聚體含量較標(biāo)準(zhǔn)組存在顯著的差異，而極高危組與高危組高血壓又與靶器官的損傷有關(guān)，因此血漿D-二聚體濃度可以作為臨床上判斷高血壓病嚴(yán)重程度及靶器官損害程度的一項(xiàng)指標(biāo)。究其原因，認(rèn)為高血壓患者程度嚴(yán)重時(shí)，其內(nèi)皮細(xì)胞均有不同程度及不同范圍的損傷，內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)組織因子凝血活酶活化凝血酶，繼而導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)，使纖維蛋白溶解，引起D-Diemr水平的升高，這也解釋了（老年）高血壓輕度組與正常對(duì)照組差異無顯著性，與文獻(xiàn)[4]一致。

D-D在診斷DIC、預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、心梗復(fù)發(fā)和術(shù)后血栓形成、各種肝細(xì)胞性疾病，惡性腫瘤早期轉(zhuǎn)移中的作用也受到廣泛關(guān)注。相信隨著方法學(xué)的不斷進(jìn)步和臨床應(yīng)用研究的進(jìn)一步廣泛深入，D-D檢測(cè)的應(yīng)用前景將會(huì)更加寬廣。

[1]劉愛俊.心血管疾病的藥物治療方法探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(11):148.

[2]王軍,朱平輝,任雨冰,等.心房纖顫患者血漿D-二聚體水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010(9):1447-1448.

[3]楊燁,江旭蘭,張春花,等.高血壓患者血漿D-二聚體的檢測(cè)及臨床意義[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2008(3):30-31,

[4]黃尉國，王鴻利，張穎琪.血漿D-二聚體檢測(cè)及其臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1995,18（2）:71-74.