124例慢性粒細胞白血病染色體核型及臨床作用

韓晶

慢性粒細胞白血病（chronic myclogenous leukcmia，CML）是由于造血干細胞的惡性轉變而引起的，以粒系細胞慢性增殖為主要特征的惡性克隆性疾病。年發病率為1/10萬，占成人白血病的15%～20%[1]。各年齡階段均可發病，以中年為主，男女比例為1.4∶1。隨著慢性粒細胞白血病進展，急變期和加速期患者可能出現染色體核型演變，對慢性粒細胞白血病進行染色體核型分析，可以有效的掌握疾病的診斷、病情監測、治療、預后判斷。對慢性粒細胞白血病染色體核型分析非常重要，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月～2011年1月慢性粒細胞白血病124例，其中男性64例，女性60例，年齡12～79歲。CML的診斷依據張之南主編的《白血病診斷及療效標準》（第2版[2]）其中急變期7例，加速期3例，慢性期114例。

1.2 染色體分析方法

全部病例均采用直接法及不加植物血凝素的短期培養法制備染色體標本，然后采用改良的熱處理姬姆薩R顯帶技術分析20～40個分裂中期細胞核型，并參照《人類細胞遺傳學國際命名體制[ISCN(1995)]》加以描述。本實驗選用BCR-ABL雙色雙融合DNA探針購于美國Vysis公司，ABL探針長約650 kb，覆蓋9號染色體長臂側端(3′端)的精氨基琥珀酸鹽合成酶(ASS)至近著絲粒端(5′端)的第11外顯子,用紅色（Orange,O）熒光素直接標記。BCR探針長約1.2Mb，用綠色（Green,G）熒光素標記，所針對的基因組靶位從免疫球蛋白λ輕鏈（IGLV）開始，跨越BCR基因而中止于BCR基因端粒側900 kb處，中間有300 kb長的低拷貝重復序列已從探針中去除，從而在探針所覆蓋的基因中間形成一段“空隙區”覆蓋了包括了M-bcr、m-bcr和μ-bcr在內的所有斷裂點。

2 結果

對124例慢性粒細胞白血病染色體核型分析，觀察本組病例染色體的核型及演變特點，具體見表1。

表1 本組124例染色體的核型[n(%)]

Ph染色體陽性116例中，典型Ph染色體易位110例，占94.83%；變異型染色體易位6例，占5.17%。典型 Ph染色體易位表現為t(9;22)(q34;q11)；變異型染色體易位表現為t(11;22)(p15;q11)、t(13;22)(q33;q11)、t(1;22;7)(p36;q11;q22)、t(9;22;18)(q34;q11;q21)等；Ph染色體陽性116例患者中出現額外染色體13例，占11.21%；額外染色體以+8、2Ph、-21和i（17q）多見。慢性期8例，達到慢性期患者例數7.48%；加速期1例，達到加速期患者例數33.33%；急變期4例，達到急變期患者例數66.67%；額外染色體檢出率，加速期和急變期檢出率明顯高于慢性期P＜0.01有顯著差異性。

3 討論

慢性粒細胞白血病(CML)是起源于多能干細胞的惡性骨髓增殖性疾病[3]。90%以上CML病人白血病細胞中有恒定的、特征性的Ph染色體，Ph染色體是CML惡性克隆特有的標記，是其最特異的染色體異常，由此而產生的bcr/abl基因重排是CML較為特征性的分子標志，已成為CML診斷、治療效果評價及預后判斷的重要參考指標[4]。其中絕大多數為典型易位即t(9;22)(q34;q11)，5%～10%病人可有變異易位（包括簡單變異易位和復雜易位）[5]。

資料報道慢性粒細胞白血病Ph染色體陽性約占93%。Ph染色體陰性約占7%，與本組病例檢測基本相似。對于Ph染色體陰性慢性粒細胞白血病可進一步分為Ph染色體(-)bcr abl(+)和Ph染色體(-)bcr abl(-)，前者仍屬于Ph染色體陽性的慢性粒細胞白血病，后者可能并非真正的慢性粒細胞白血病，而是不典型的其他骨髓增殖性疾病[6]。對慢性粒細胞白血病進行染色體及融合基因的檢測，可以對本病的診斷和鑒別診斷，有著良好的指導意義，而且通過對其進行細胞遺傳學分型，對慢性粒細胞白血病的治療觀察有著重要的臨床價值。

[1]姜道滋,陳志妹,樓基余,等.1193例慢性粒細胞白血病細胞及分子遺傳學分析[J].中華血液學雜志,2007,28（1）:15.

[2]張之南.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京:科學技術出版社,1998:219-221.

[3]薛永權,過宇,顧建明,等.Ph染色體陰性和少見Ph易位慢性粒細胞白血病的細胞遺傳學及分子生物學研究[J].中華醫學雜志,2003,73（4）:209.

[4]吳敏華,容伯芬,陳妙嬋.骨髓細胞染色體核型分析在惡性血液病中的應用研究[J].當代醫學,2010,16(24)：98-99.

[5]許文榮,王建中.臨床血液學與檢驗[M].4版.北京：人民衛生出版社,2007:268-272.

[6]王術國,管洪在,扈新花，等.慢性粒細胞白血病smac和survivin基因表達及意義[J].青島大學醫學院學報,2008,44(1):51-53.