左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效及對血脂的影響

田艷娟

亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)是一種常見的內分泌代謝性疾病，亞臨床甲減發生率為4%～8.5%，而60歲以上的婦女高達20%[1]。主要是指外周血甲狀腺激素濃度在實驗室正常參考范圍內，而血清TSH異常的增高。為了了解左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效及對血脂的影響，我們對此進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

血清促甲狀腺激素(sTSH)升高(＞4.5mU/L)，而游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)在正常范圍[2]。排除垂體瘤、惡性腫瘤、嚴重的肝、腎功能不全、糖尿病、家族性高脂血癥及近3個月曾服用調脂藥物或乙胺碘呋酮、碘劑、鋰劑、苯妥英鈉、多潘立酮、甲氧氯普胺等影響甲狀腺功能藥物者。

1.2 臨床資料

本組病例來自2008年2月～2010年12月診治的亞臨床甲狀腺功能減退患者98例，其中男性38例，女性60例；年齡41～84歲，平均年齡70.2歲。

1.3 臨床診治及病因

乏力、怕冷、皮膚干燥、食欲減退、浮腫、便秘、記憶力減退、腹脹、手腳腫脹等。病因：甲亢經手術治療所致者8例，橋本甲狀腺炎32例，甲狀腺功能亢進癥(甲亢)放射性131I治療所致6例，病因不詳44例，甲亢經抗甲狀腺藥物治療所致者8例。

1.4 治療方法

左旋甲狀腺素劑量12.5～75μg/d，療程12周，療程結束后囑12.5～25μg/d 維持給藥。

1.5 觀察內容

對本組病例進行隨訪6個月，對治療前和治療后采用微粒子熒光酶免疫分析法（美國亞培公司藥盒）測定FT4、FT3、TSH；采用氧化酶測定法（美國德林公司藥盒）檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)并進行比較。

1.6 統計學方法

使用SPSS 10.0統計軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗處理數據。

2 結果

本組經應用左旋甲狀腺素后臨床癥狀基本消失，依據觀察內容對治療前和治療后測定FT4、FT3、TSH、TC、TG、LDL、HDL并及進行比較，具體見表1。本組治療前、后觀察指標比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 治療前、后觀察指標比較（±s）

表1 治療前、后觀察指標比較（±s）

治療前 治療后TSH（mu/L） 9.40±3.80 3.60±1.68 FT3(ng/L) 1.56±1.20 2.24±1.26 FT4(ng/d1) 0.95±0.78 1.42±1.36 TG（mmol/L） 5.86±1.41 4.55±1.2 TG（mmol/L） 1.08±0.63 1.08±0.63 LDL（mmol/L） 3.58±0.78 2.78±0.76 HDL（mmol/L） 1.66±0.29 1.42±0.26

3 討論

SCH的主要病因有自身免疫損傷，包括橋本甲狀腺炎、產后甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎等；甲狀腺破壞，包括手術甲狀腺次全切除、131I治療等；抗甲狀腺藥物，如硫脲類、鋰鹽、咪唑類等；碘過量等有關[3]。由于細胞免疫功能障礙和體液免疫紊亂引起，易發生在某些人類白細胞抗原(HLA)類型，具有明顯的家族自身免疫甲狀腺病傾向。常與其他自身免疫疾病伴發，體內長時間存在高濃度的甲狀腺自身抗體TGAb和TPOAb。由于這些抗體(尤其是TPOAb)的細胞毒作用，導致甲狀腺濾泡功能受損，碘有機化障礙不能合成甲狀腺激素形成亞臨床甲減。

SCH比較常見，臨床癥狀較輕微，臨床上表現極不典型，常常易與其它疾病的許多癥狀相混淆。生理上如果甲狀腺素水平能夠滿足機體的需要，TSH就應該在正常范圍，所以推斷TSH升高意味著血液循環中甲狀腺素濃度不足至少是相對性的儲備不足。故可以說亞臨床甲狀腺功能減退癥可以被視為輕度甲狀腺功能減退。TSH檢測是診斷亞臨床甲減主要指標[4]。

臨床甲減可引起血脂紊亂，血清TC，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，載脂蛋白(APOB)水平的升高，可能會引起甘油三酯(TG)的升高[5]。甲狀腺素能誘導肝細胞表面的LDL受體的mRNA水平增加，使LDL受體的數量和活性增加。在亞臨床甲減狀態下，LDL受體數目和活性下降，對循環中的LDL-C攝取減少，從而使LDL-C的降解與清除減少。甲狀腺素促進膽固醇濃度降低，甲減時雖然膽固醇合成率降低，但由于其降解及排泄速度減慢，因此血清TC水平增高。甲狀腺素能促進脂肪合成和降解，甲減時甲狀腺素水平減低，血清TG水平增高。

通過對本組病例進行觀察，采用小劑量左旋甲狀腺素治療后臨床癥狀好轉，FT3、FT4有明顯改善，即從正常低值升至中間值水平，TSH恢復至正常水平。血脂觀察項目恢復正常，與治療前比較差異有統計學意義。總之，在亞臨床甲減治療中積極應用左旋甲狀腺素補充治療可以預防甲減的進展，恢復機體功能，防止并發癥發生及可以預防甲減的發生。

[1]盛正妍，顧鳴宇.亞臨床甲狀腺功能減退癥患者應用左旋甲狀腺素替代治療后血脂的改變[J].中國綜合臨床，2005，21(12):1102-1104.

[2]張桂福，鄧宏明.老年婦女甲狀腺功能與高脂血癥關系初探[J].廣西醫學，2003，25(4):508.

[3]李峰.亞臨床甲減與臨床甲減患者左旋甲狀腺素治療血脂水平變化研究[J].青海醫藥雜志，2007，37(5):5-7.

[4]鄧萬俊.老年婦女甲狀腺功能與血脂[J].國外醫學:內科學分冊，1999，26(9):408-409.

[5]童曉林，孫晉峰.亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進展[J].國外醫學:內科學分冊，2002，29(1):29-31.