血清Vaspin及Omentin-1與不同類型肥胖兒童代謝改變的相關(guān)性研究

田建川 嚴(yán)世統(tǒng)

隨著現(xiàn)代社會生活方式的改變，兒童青少年單純性肥胖日益增多。肥胖可增加2型糖尿病、血脂異常、高血壓及動脈粥樣硬化等多種疾病的危險性。近年的研究證實，脂肪組織不僅是機(jī)體能量儲備器官，而且也是一個內(nèi)分泌器官[1]，其分泌的細(xì)胞因子，如瘦素、TNF-α、IL-6、抵抗素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素（visfatin）等，在肥胖、胰島素抵抗（IR）及2型糖尿病 (T2DM) 發(fā)病機(jī)制中的作用也越來越受到重視。其中Vaspin、Omentin-1是近年關(guān)注較多的與腹型肥胖和胰島素敏感性相關(guān)的細(xì)胞因子。本研究對腹型肥胖、非腹型肥胖兒童及正常兒童的血清Vaspin、Omentin-1水平進(jìn)行檢測，旨在探討其與兒童腹型肥胖及糖脂代謝間的關(guān)系，為臨床早期發(fā)現(xiàn)兒童內(nèi)臟性肥胖及代謝紊亂提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月～2011年8月在我院兒科門診和病房確診的肥胖兒童67例，除外內(nèi)分泌、遺傳代謝疾病等引起的繼發(fā)性肥胖。其中男36例，女31例；年齡6～18歲，平均(9.29±1.54)歲。根據(jù)腰圍(WC)將67例肥胖兒童分為腹型肥胖組及非腹型肥胖組(腹型肥胖指腰圍超過同年齡同性別P90[2])。同期選取體檢正常兒童28例作為對照組，男16例，女12例；年齡6～18歲，平均(9.30±1.40)歲。

1.2 人體指標(biāo)測量

由專人測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。腰圍取立位平靜呼氣末進(jìn)行。腰圍取平臍水平之圍度。腰圍的精確度為0.1cm。每部位測量2次取平均值。血壓采用汞柱式血壓計測量。被測者在安靜環(huán)境下休息5～10min，取坐位，測其右側(cè)上肢血壓，測量2次取其平均值。計算BMI=體重(kg)/身高2(m2)和腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。

1.3 生化指標(biāo)的測定

隔夜12～14h采集空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂。并對兩組肥胖兒童行口服糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗，分別測定其0min及服糖后30、60、120、180 min血糖及胰島素水平。正常對照僅取空腹靜脈血測定血糖及胰島素。血漿葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法；血漿胰島素（FINS）測定采用放射免疫法(中國原子能科學(xué)研究院藥盒)；血脂測定采用酶法(浙江東甌生物工程有限公司藥盒)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) ＝ FPG(mmol/L)×FINS(mU/L) /22.5。

1.4 Vaspin、Omentin-1的測定

留取受試者空腹血清標(biāo)本，-80℃冰箱保存，測定脂肪細(xì)胞因子濃度。Vaspin、Omentin-1均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定，分別采用北京愛迪博生物科技有限公司人血清酶聯(lián)免疫試劑盒測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組一般情況及臨床生化特征

三組間年齡、性別、HDL-C、及2hPG等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。腹型肥胖組WC、SBP、DBP、TC、LDL-C、FBG、FINS 及HOMA-IR 均高于非腹型肥胖組及正常對照組，TG、BMI高于正常對照組，2hINS高于非腹型肥胖組(P＜0.05或P＜0.01)。非腹型肥胖組BMI、WC、TG、FINS 及HOMA-IR 高于正常對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 各組臨床特征比較(±s)

表1 各組臨床特征比較(±s)

注：與正常對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與非腹型肥胖組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

指標(biāo) 腹型肥胖組 非腹型肥胖組 正常對照組例數(shù)(男/女) 35 (19/16) 32 (17/15) 28(16/12)年齡(歲) 9.31±1.05 9.27±1.12 9.30±1.40 BMI(kg/m2) 26.72±3.25** 25.63±4.16** 20.38±2.91 WC(cm) 89.13±7.15**## 77.84±6.75** 68.02±6.29 SBP(mm Hg) 109.70±9.14**## 98.32±8.03 96.57±8.62 DBP(mm Hg) 69.45±7.53*# 61.30±7.01 60.28±6.93 TG(mmol/l) 1.58±0.35** 1.53±0.44** 1.02±0.39 TC(mmol/l) 4.53±0.67**## 4.02±0.58 3.98±0.47 HDL-C(mmol/l) 1.65±0.47 1.69±0.33 1.73±0.40 LDL-C(mmol/l) 2.27±0.59*# 2.10±0.41 2.06±0.58 FBG (mmol/l) 5.45±0.42*# 5.16±0.60 5.11±0.53 2hPBG(mmol/l) 6.50±0.66 6.39±0.54 -Fins (mU/l) 16.92±9.76**## 10.63±8.41** 6.95±2.50 2hINS(mU/l) 62.37±13.28## 50.71±11.03 -HOMA-IR 3.65±0.50**## 2.91±0.45** 1.46±0.33

表2 Vaspin、Omentin-1與生化指標(biāo)及人體參數(shù)的相關(guān)性分析(r值)

2.2 三組血清Vaspin 和Omentin-1比較

腹型肥胖組及非腹型肥胖組血清Vaspin和Omentin-1水平均明顯高于正常組，腹型肥胖組血清Vaspin和Omentin-1水平均明顯高于非腹型肥胖組(P＜0.01)，見圖1。

2.3 Vaspin、Omentin-1與生化指標(biāo)及人體參數(shù)的相關(guān)性分析

圖1 三組血清Vaspin 和Omentin-1水平比較

肥胖兒童血清Vaspin與BMI、WC、FPG、2hPBG、HOMAIR呈正相關(guān)。Omentin-1與BMI、WC、FPG、2hPG、FINS、SBP、TC、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C正相關(guān)。多元逐步回歸分析顯示W(wǎng)C、HOMA-IR 與Vaspin獨(dú)立相關(guān)，BMI、HOMA-IR與Omentin-1獨(dú)立相關(guān)，見表2。

3 討論

2002 年美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南（NCEP-ATPⅢ）提出腹型肥胖是代謝綜合征(MS)的診斷要素之一[3]。脂肪組織能分泌多種細(xì)胞因子參與機(jī)體的糖脂代謝調(diào)節(jié)，其主要由腹內(nèi)脂肪組織分泌，周圍脂肪組織分泌量較少，故腹型肥胖者較非腹型肥胖者更易發(fā)生胰島素抵抗、糖脂代謝異常等改變。

內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor，Vaspin)是一種新近從肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪組織中分離發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑serpin家族[4]。但在人體研究中，其與肥胖的關(guān)系尚不確定。Kl ting等[5]對高加索人的研究發(fā)現(xiàn)Vaspin mRNA在超重和肥胖者的皮下和內(nèi)臟脂肪組織中均有表達(dá)，在糖尿病患者表達(dá)增加，而在非肥胖的正常人脂肪組織未檢測到其表達(dá)。但也有報道提示Vaspin水平與肥胖無關(guān)[6]。對大鼠的研究顯示vaspin能改善胰島素敏感性，參與代謝調(diào)節(jié)，但有待在人群研究中證實。網(wǎng)膜素(Omentin-1)是由Yang等于2003年首先發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子[7]，在體內(nèi)代謝過程及能量平衡的調(diào)節(jié)中具有重要作用。研究表Omentin-1血漿濃度和內(nèi)臟脂肪量及BMI，WC呈負(fù)相關(guān)，在肥胖和IR患者中降低[8-10]。

本研究中腹型肥胖兒童的血清Vaspin水平較高，提示了與腹部脂肪聚集的相關(guān)性。Hide等[4]對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，Vaspin能降低小鼠血糖水平，具有調(diào)節(jié)糖代謝、增加胰島素敏感性的作用。本研究也發(fā)現(xiàn)，Vaspin與FPG、2hPG、HOMA-IR呈正相關(guān)，且HOMA-IR與Vaspin獨(dú)立相關(guān)，表明Vaspin 也參與了糖代謝的調(diào)節(jié)過程，可能是一種與胰島素敏感性有關(guān)的脂肪細(xì)胞因子。對于我們觀察到的Vaspin升高時血糖仍然增高現(xiàn)象，推測糖脂代謝紊亂對血漿Vaspin水平改變有重要影響，血漿Vaspin水平升高可能是一種對胰島素敏感性降低和糖代謝受損的內(nèi)部代償性機(jī)制。但其作用環(huán)節(jié)目前尚不清楚。本研究中腹型肥胖兒童Omentin-1顯著低于非腹型肥胖組和正常組，且BMI和WC增加時，Omentin-1相應(yīng)減少，與成人研究結(jié)果一致，提示在兒童肥胖中Omentin-1也與腹部脂肪增多有關(guān)。Omentin-1主要由內(nèi)臟網(wǎng)膜脂肪組織分泌，而腹型肥胖時其水平反而降低，推測可能為盡管減肥之后合成Omentin-1的脂肪組織減少，但Omentin-1基因表達(dá)存在負(fù)反饋抑制，故血清濃度反而增加了，但具體的調(diào)節(jié)機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。相關(guān)性分析顯示，Omentin-1與FPG、2hPG、FINS、TC、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C 正相關(guān)，證實其具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕胰島素抵抗的作用。本研究相關(guān)分還發(fā)現(xiàn)Omentin-1與SBP呈負(fù)相關(guān)，提示Omentin-1可能在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，其機(jī)制可能與新近動物實驗類似：Omentin-1能夠誘導(dǎo)大鼠游離血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶（NOS）第1117位絲氨酸的磷酸化，從而激活NOS，產(chǎn)生一氧化氮（NO），使血管舒張[11]。但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究加以證實。

綜上所述，Vaspin、Omentin-1水平在兒童肥胖癥中已發(fā)生改變，在腹型肥胖兒童中變化尤為顯著。但Vaspin、Omentin-1具體的病理生理機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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