卵磷脂對妊娠期高血壓疾病高風險孕婦血漿前列環素、血栓素水平的影響

李巍巍，任麗娜

(中國醫科大學 附屬第一醫院 產科，遼寧 沈陽 110001)

妊娠期高血壓疾病是產科最常見的并發癥。其發病原因尚未明確，因而尚不能完全預防其發病。在妊娠中期進行妊娠期高血壓疾病預測并對妊娠期高血壓疾病高風險孕婦積極干預，有利于降低或防止妊娠期高血壓疾病的發生。妊娠期高血壓疾病患者存在不同程度的血管內皮損傷，而人體細胞的細胞膜主要是由卵磷脂構成的。適當補充卵磷脂可以修補被損傷的細胞膜[1]。本研究探討妊娠期高血壓疾病高風險孕婦攝入卵磷脂，減少妊娠期高血壓疾病發生，改善妊娠結局的可行性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年12月～2010年12月在中國醫科大學附屬第一醫院產檢單胎孕婦，既往無高血壓、無心、肝、腎疾病，于妊娠20周應用SD-Ⅱ型妊娠期高血壓預測分析系統進行預測，共3000例。其中，陽性204例(經產婦24例，初產婦200例)，陽性率6.8%。從中隨機選取102例作為實驗組，余102例作為對照組。實驗組平均年齡(23．6±3.7)歲，體重指數(26.1±2.6)；對照組平均年齡(22.8±4.1)歲，體重指數(25.9±3.1)。兩組年齡、孕周、體重指數等各項比較差異無顯著性意義(P>0.05 )，具有可比性。

實驗組口服卵磷脂2 g/d。大豆卵磷脂膠囊由北京市某公司提供。兩組均予飲食、運動指導等干預。

1.2 標本采集與處理

昆明三稻醫療設備有限公司生產的SD-Ⅱ型妊娠期高血壓疾病預測分析系統是通過橈動脈脈博信號進行分析,計算出孕婦的血液流體動力學參數,從而達到預測分析妊娠期高血壓疾病的目的。指數(R)﹥0.6為預測陽性。

兩組孕婦于實驗前(孕20～22周)及實驗后(36～40周)分別空腹抽肘靜脈血5 mL,分別以1 mL 和2 mL加入10%EDTA-Na 30 μL+ 抑肽酶400 IU 和消炎痛EDTA-Na 0.1 mL 于試管中混勻，離心，分離血漿，置-70 ℃冰箱保存待測TXB2和6-keto-PGF1α(待測標本1個月內檢測)；余2 mL用肝素抗凝立即送檢，檢測血脂。

1.3 測定方法

由于TXA2和PGI2不穩定，半衰期很短，目前難以直接測得。故以他們穩定的代謝產物TXB2和6-keto-PGF1α作為判定濃度的指標。TXB2和6-keto-PGF1α均采用放免法測定，試劑盒由解放軍總醫院東亞免疫技術研究所提供并進行標本檢測、計數。操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結 果

2．1 實驗前后兩組血漿TXB2和6-keto-PGF1α濃度比較

實驗前(妊娠20～22周)實驗組與對照組血漿TXB2、6-keto-PGF1α濃度相比差異無顯著性意義(P>0.05 )；實驗后(妊娠36～40周)實驗組TXB2濃度明顯降低，與對照組相比差異有顯著性意義(P<0.05)；實驗組 6-keto-PGF1α濃度與對照組相比明顯升高，差異有顯著性意義(P<0.05)；實驗組TXB2/6-keto-PGF1α明顯低于對照組，差異有顯著性意義(P<0.05 )，見表1。

2.2 兩組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發生率比較

實驗組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發生率低于對照組，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表2。

表1 實驗前后實驗組與對照組血漿TXB2和6-keto-PGF1α濃度比較

表2 兩組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發生率比較

3 討 論

3.1 妊娠期高血壓疾病與血管內皮細胞損傷

血管內皮細胞損傷在妊娠期高血壓疾病發病機制中有重要作用[2]。目前研究認為，子癇前期-子癇的發病起源于胎盤病理生理改變，進一步導致全身血管內皮損傷，從而引起子癇前期的一系列臨床癥狀，如體液和蛋白質滲漏，進而出現高血壓、蛋白尿、水腫和血液濃縮[3]。而高血壓及血液濃縮又進一步加重血流阻力，使血流淤滯，導致全身各臟器組織受損，嚴重時出現子癇、胎盤絨毛退行性變、出血和梗死、胎盤早剝以及凝血功能障礙甚至DIC等[4]。曾有學者于1991年測定了32例先兆子癇及16例正常孕婦血漿ET、中性粒細胞彈性硬蛋白酶及Ⅷ因子相關抗原(VWF:Ag)水平，發現先兆子癇患者三項指標均明顯增高并顯著正相關。由于中性粒細胞彈性硬蛋白酶及VWF:Ag血漿水平可反映內皮細胞損傷程度，因此推測ET增高由內皮細胞損傷釋放增多所致，使腎小球蛋白漏出，組織水腫，導致胎盤血液灌注不足。所以，積極采取措施改善血管內皮損傷可預防治療妊娠期高血壓疾病。

卵磷脂即磷脂酰膽堿,是最典型的甘油脂類,由甘油與脂肪酸和磷酸膽堿結合而成。它是構成腦、神經組織和細胞膜等生物膜的主要成分，參與細胞膜組成。人體補充卵磷脂可以改善膜磷脂組分,增加膜流動性和膜酶活性修補，從而修復損傷的細胞膜[5]。同時卵磷脂具有的抗氧化功能，更提高其修補受損的細胞膜能力[6]。本研究對妊娠期高血壓疾病高風險孕婦給予卵磷脂，正是基于卵磷脂能對因全身小動脈痙攣而損傷的血管內皮起到修復作用。

3.2 前列環素(PGI2)及血栓素(TXB2)與妊娠期高血壓疾病

TXA2由血小板合成，有強烈縮血管及血小板凝集作用，PGI2主要由血管內皮細胞合成，具有強烈擴血管作用，TXA2/PGI2系統在維持血管緊張性方面具有重要的意義。在正常情況下,二者的代謝、消長維持著動態平衡,這種平衡維持著血管一定的緊張性。妊娠期高血壓疾病患者TXA2產生增加抑或PGI2合成減少均使這種平衡失調。TXA2水平占優勢時可引起血管收縮和子宮胎盤血流減少,微血栓形成趨勢增加。TXB2、6-keto-PGF1α異常可能引起胎盤血管子宮蛻膜螺旋動脈處血栓形成，纖維樣壞死及動脈硬化等病變[7]。這些病理改變造成母體供應胎兒-胎盤單位供血不足,引起母體血壓升高,胎兒的缺血缺氧,從而導致妊娠高血壓疾病和胎兒宮內發育遲緩(IUGR)等不良妊娠的發生。Chavarria等[8]報道，妊娠晚期和分娩期妊娠期高血壓組TXB2/6-Keto-PGF1α比值均高于對照組。妊娠高血壓疾病患者產后臨床癥狀迅速消失,TXB2/6-k-PGF1α比值也恢復到對照組水平,提示妊娠高血壓疾病的發生與TXA2/PGI2失調有聯系。國外學者Suzuki等[7]研究得出結論，子癇前期患者血管內皮細胞釋放前列環素減少。

對妊娠期高血壓疾病高風險人群積極干預，可能會調整TXA2/PGI2失調，從而可能減少妊娠期高血壓疾病的發生。本研究實驗前(妊娠20～22周)，實驗組與對照組血漿TXB2、6-keto-PGF1α濃度相比差異無顯著性意義(P>0.05 )；實驗組服用卵磷脂2 g,實驗后(妊娠36～40周)實驗組TXB2濃度明顯降低，6-keto-PGF1α濃度明顯升高，與對照組相比差異有顯著性意義(P<0.05)；實驗組TXB2/6-keto-PGF1α明顯低于對照組(P<0.05)。而且，與TXB2、6-keto-PGF1α濃度變化相應的是實驗組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發生率與對照組相比也明顯降低(P<0.05)。因此，認為卵磷脂可能通過改善TXA2/PGI2失衡，降低妊娠期高血壓疾病的發生。妊娠期高血壓疾病高風險孕婦者攝入卵磷脂，對改善妊娠結局有一定的作用。

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