神經節苷脂聯合胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床研究

李保堂

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期新生兒缺氧缺血引起的腦部病變。多見于足月兒，主要由于產前、產時及產后窒息所致，重者在新生兒早期即可死亡，或造成永久性神經功能損害，如智力低下、腦性癱瘓、癲癇、共濟失調等［1］。近年來，隨著產科技術的進步，兒科NICU的建立，許多窒息患兒得以存活，但部分患兒留有永久性智力及運動功能障礙，給家庭、社會帶來巨大的精神壓力及沉重的經濟負擔。因而急需探討行之有效的救治方法，以減少神經系統損害引起的后遺癥。商丘市中醫院兒科新生兒室于2008年1月至2011年3月采用神經節苷脂(GM1)聯合胞二磷膽堿(CDPC)治療中度新生兒HIE，并與單用CDPC進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組56例患兒均符合《實用新生兒學》HIE中度診斷標準，按入院順序隨機將患兒分成治療組(GM1+CDPC)和對照組(CDPC)，治療組28例，男17例，女11例;胎齡(39.43±0.66)周，出生體重(3325±374)克，發病時齡(15.06±3.77)h，1和 5 min評分分別為(3.86±2.43)、(5.79±1.16)。對照組28例，男15例，女13例;胎齡(40.12±0.23)周，出生體重(3286±368)克，發病時齡(14.86±3.93)h，1和 5 min評分分別為(3.65±2.64)、(5.62±1.33)，上述數據為(±s)，兩組基本情況差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 兩組患兒入院后均行頭顱CT、胸片、肝腎功、電解質、心肌酶譜及各項常規檢查，多參數監護生命體征，并維持良好通換氣功能，維持各臟器足夠的血液灌注，維持血糖在正常高值，降低顱壓，控制驚厥，預防出血等常規治療措施。在此基礎上，治療組應用神經節苷脂20 mg、胞二磷膽堿0.125 g分別加入10%葡萄糖液20 ml中靜脈滴注，對照組僅靜脈滴注胞二磷膽堿0.125 g，生后24 h內開始應用，1次/d，7 d為一療程。第8～14 d，兩組均僅用胞二磷膽堿靜脈滴注，方法同前。

1.3 療效評定 培訓相關人員，掌握Apgar評分方法，HIE分度。于入院第1、5、10天由專人評定患兒的意識狀況、原始反射、肌張力并詳細記錄。顯效:5 d內臨床癥狀消失，意識轉清，原始反射恢復，四肢肌張力正常。有效:10 d內臨床癥狀消失，意識轉清，原始反射恢復，四肢肌張力正常。無效:10 d后神經系統癥狀不緩解，家屬放棄或轉院。

1.4 統計學方法 統計工具采用SPSS 13.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，計量數據以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較，見表1。

表1 兩組總有效率比較

2.2 主要神經系統癥狀恢復時間比較，見表2。

表2 兩組主要神經系統癥狀恢復時間( ± s，d)

表2 兩組主要神經系統癥狀恢復時間( ± s，d)

兩組主要神經系統癥狀恢復時間比較具有統計學意義。

組別 例數 意識恢復 反射恢復 肌張力恢復治療組＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 27 4.65±1.22 7.34±1.36 6.39±1.26對照組 21 8.72±1.43 10.41±1.54 9.62±1.45 t值 -9.66 -10.04 -11.26 P值

3 討論

HIE是足月新生兒死亡及神經系統后遺癥的重要因素，在世界范圍內每年500多萬死亡的新生兒中圍生期窒息仍大約占19%，發達國家HIE發病率僅為1.8‰～6‰，國內報導年均發病率為5% ～10%［2］，因而對HIE的基礎及臨床研究具有重要的現實意義。新生兒窒息后導致腦損傷的發病機理尚不十分明確，近年來提出較多的有氧自由基再灌注損傷學說、鈣離子內流細胞超載學說;能量代謝衰竭、興奮性氨基酸積聚、神經細胞凋亡以及多種細胞因子的參與日益受到廣泛關注。神經節苷脂是一組含有唾液酸的鞘糖脂，廣泛存在于哺乳類動物的中樞神經系統中，尤其在腦灰質中含量最高。在神經細胞生長、分化過程中，起到不可或缺的作用，具有促進神經組織再生修復，減少興奮性氨基酸釋放，恢復神經支配，維持神經細胞膜內外離子平衡，防止細胞內鈣積聚，減低腦細胞缺氧后細胞因子的神經毒性作用，延緩或阻止神經細胞凋亡的功能。Ramirez MR等［3］研究表明，新生大鼠經過缺氧缺血損傷后，海馬區內源性GM1明顯減少，所以應用外源性GM1可減輕缺氧缺血性腦損傷。CDPC為核苷衍生物，其主要藥理作用有［4］:①增強腦干網狀結構上行激活系統的功能，促進催醒和抑制募集反應。②通過膽堿磷酸轉移酶的作用促進卵磷脂的合成，在腦缺氧時減少其分解，使各種生物膜免受氧自由基所造成的損害，保護腦細胞。③改善腦血管張力，降低腦血管阻力，增加腦血流量，從而增加神經細胞的供氧。

本研究結果顯示，GM1聯合CDPC組總有效率高于單用CDPC組，經卡方檢驗具有統計學意義(P＜0.05);聯合治療組患兒神經系統主要癥狀恢復時間均短于對照組，經t檢驗具有統計學意義(P＜0.05)。說明GM1和CDPC聯合應用具有協同作用，能加速受損神經細胞修復，減輕腦損傷，降低傷殘率，在促進腦發育和改善預后方面發揮較好的作用。

［1］ World Wealth Report.Geneva，Switzerland:WHO，1997．

［2］ 劉紅霞.神經節苷脂GM1治療新生兒缺氧缺血性腦病及其對TNF-a和IL-6變化的研究.南昌:南昌大學醫學院，2009．

［3］ Connor TJ，Song C，Leonard BE，et al.An assessment of the effects of central interieukin-1 beta. Neuroscience，1998， 84(3):923-933．

［4］ 孫士余.胞二磷膽堿的新用途.現代醫藥衛生，2007，23(2):287．