神經節苷脂聯合胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病60例療效觀察

劉延華

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy HIE)是指在圍產期窒息、缺氧而導致腦缺氧缺血性損害［1］。臨床以一系列神經系統異常表現為主。本病為新生兒窒息后的嚴重并發癥，病情重，病死率高，可產生如智力低下、癲癇、腦性癱瘓、痙攣、共濟失調等永久性神經功能障礙。臨床治療主要遵循維持通氣、維持循環、維持血糖的“三維持”及控制驚厥、降低顱內壓、消除腦干癥狀的“三對癥”的原則［2］。主要以預防圍產期窒息發生，及時處理宮內窘迫，盡快結束分娩等治療為主。本研究選取2006年3月至2010年8月我院收治的42例新生兒缺氧缺血性腦病患者，采用胞二磷膽堿聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂治療，取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 診斷標準參考1996年杭州會議修訂的新生兒缺氧缺血性腦病［3］的相關標準進行，略有改動。即:①有明確的致胎兒宮內缺氧的異常產科病史，嚴重的胎兒宮內窘迫表現。②出生時有窒息，尤其是重度窒息;經搶救10 min后有自主呼吸;需用氣管內插管正壓呼吸2 min以上。⑤生后12 h內，意識障礙;肢體肌張力改變;原始反射異常。④病情較重時可有驚厥或頻繁發作驚厥，腦水腫而出現囟門張力增高。⑤重癥病例出現腦干癥狀。⑥注意與產傷性顱內出血鑒別，并排除宮內感染性腦炎和中樞神經系統先天畸形。我院2006年3月至2010年8月參考上述標準診斷為新生兒缺氧缺血性腦病患者60例，其中男34例，女26例;年齡2 h～7 d，體重1800～4800 g，輕度窒息15例，重度窒息6例。隨機分為對照組和觀察組，每組各21例，兩組日齡、體重、Apgar評分、臨床癥狀等一般情況經統計學分析，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組新生兒缺氧缺血性腦病患兒均給予上述常規“三支持”及“三對癥”治療。對照組在常規治療的基礎上加用胞二磷膽堿治療，具體參考關保元［4］等的方法進行，略有改動。即:在常規治療的基礎上應用胞二磷膽堿100～125 mg/d，加入5% ～10%葡萄糖100～150 ml，于出生后第2天開始，1次/d，靜脈滴注，至癥狀明顯好轉，7～14 d為一療程。

觀察組在對照組的基礎上，出生后第3天開始加用神經節苷脂粉針劑20 mg，溶于10%葡萄糖50 ml內靜脈滴注，1次/d，7～14 d為一療程。

1.3 療效標準 參考楊瑞新［5］的相關標準進行，略有改動。根據用藥時間、癥狀恢復狀況進行判定。即:用藥1個療程內癥狀、體征消失為特效;用藥1個療程內臨床癥狀、體征明顯改善為顯效;用藥1個療程臨床癥狀、體征僅部分改善為有效;用藥1個療程，病情仍無恢復甚至惡化為無效。總有效率=特效率+顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件，計數資料應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療效果見表1。兩組總有效率經統計學分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療期間，均未見明顯皮疹樣反應及精神運動興奮性增高等副反應發生。

表1 兩組治療效果(例，%)

3 討論

HIE為圍生期窒息后引起的最常見的并發癥，是由于圍生期缺氧及腦血流減少導致的一種腦損傷性疾病，以一系列驚厥、昏迷、呼吸抑制、循環障礙等腦神經系統表現為主［3］。目前研究表明，缺血再灌注損傷在HIE 發病中起著重要的作用。可通過氧自由基、鈣平衡紊亂、谷氨酸增多、β-內啡肽升高、心內素增高、內皮素-1改變等途徑在HIE腦損傷中發揮作用。

胞二磷膽堿為腦代謝激活劑，是卵磷脂合成的必需輔酶，一方面可增強腦干網狀結構與意識密切相關的上行激動系統功能，發揮增強錐體系，抑制錐體外系的作用，促進蘇醒［4］。另一方面可改善腦血管張力，改善腦血管調節功能，增加腦血流量，顯著減輕腦血管麻痹及腦水腫，有效降低顱內壓的功能。此外，胞二磷膽堿還能有效提高腦細胞線粒體呼吸功能，使氧化磷酸能力及攝氧量顯著提高，從而改善腦代謝。但胞二磷膽堿在減少鈣內流，清除氧自由基及促進神經重構等方面無明顯效果，作用機制相對單一。

神經節苷脂分布于哺乳動物細胞膜，為神經細胞膜的組成成分。可保護細胞膜，促進神經細胞分化、生長、發育［5］。可調節細胞膜中的蛋白，保護腦細胞，改善腦電活動，維持細胞外離子平衡。可降低氧自由基，提高SOD活性，保護神經組織，加速受損的神經組織再修復，從而促進神經細胞功能恢復。兩藥合用可發揮協同作用，顯著提高腦機能，明顯改善臨床癥狀，本組實驗結果表明，兩藥合用療效優于單用胞二磷膽堿，不良反應少。

本研究采用胞二磷膽堿聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病，臨床效果效果顯著，總有效率達93.3%，副作用少，使用方便，值得臨床推廣。

［1］ 沈曉明.兒科學.第7版.北京:人民衛生出版社，2008:352．

［2］ 李炳照.實用臨床兒科學.北京:科學技術文獻出版社，2009:969．

［3］ 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度.中華兒科雜志，1997，35(2):99．

［4］ 關保元，李健強，李淑云.胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病40例療效觀察.中國實用醫藥，2007，2(17):74．

［5］ 楊瑞新.神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病療效研究.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(10):1395-1396．