三黃瀉心湯中西醫結合根除幽門螺桿菌感染的體內外實驗研究

肖永平，馮四林，邱連建，李建明，郭 彬

(廣州中醫藥大學深圳附屬醫院·深圳市中醫院 藥學部，廣東 深圳 518033)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)感染引起的消化性潰瘍，臨床上應用各種三聯療法、四聯療法多能奏效，但由于長期使用或濫用抗菌藥物已形成耐藥，其療效不斷下降而不良反應不斷增加，影響了臨床用藥[1]。我國中醫藥資源豐富，近年關于中藥治療幽門螺桿菌感染的研究有長足發展[2]。筆者觀察評估了中藥三黃瀉心湯與西藥莫西沙星聯用對幽門螺桿菌的治療作用，獲得了較滿意的療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器、試藥與菌株

Vitek全自動細菌鑒定儀和比濁儀(法國梅里埃公司);八導微量加樣器(美國EPP endor公司);LRH－250A生化培養箱(廣東省醫療器械廠);光學顯微鏡與倒置顯微鏡(日本Olympus公司)。三黃瀉心湯(大黃100 g、黃連100 g、黃芩150 g，水煎3次，合并濃縮液，干燥，配成0.35 g藥粉，用無菌水制成1 024 mg/L的貯液備用);莫西沙星(moxifloxacin);阿莫西林(amoxicillin);埃索美拉唑(esomeprazole);克拉霉素(clarithromycine);甲硝唑(metronidazole);奧美拉唑(omeprazole)。菌株由臨床分離取得，即通過電子胃鏡，取胃竇小彎側距幽門約5 cm處胃黏膜組織1塊，經胃黏膜組織培養，幽門螺桿菌鑒別為陽性菌株。共選擇18歲以上幽門螺桿菌陽性患者110例，分離出110株幽門螺桿菌。

1.2 試驗方法

三黃瀉心湯與莫西沙星單用或聯用對55株幽門螺桿菌作體外抗菌試驗，并與埃索美拉唑組成中西結合三聯方對55例幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者進行臨床治療觀察，同時選擇西藥三聯方作對照評價。有關幽門螺桿菌的體外抗菌試驗操作法、判讀標準以及聯合藥敏指數(FIC)的計算、構成與判讀及藥物質量濃度－累積抑菌率曲線均參照文獻方法[3]。病例選擇和分組參照文獻[3]，將110例幽門螺桿菌陽性患者隨機均分為兩組。試驗組服用三黃瀉心湯醫院常用湯劑，每天3劑，餐前頓服;莫西沙星400 mg，口服，每天1次;埃索美拉唑20 mg，口服，每天2次。對照組采用西藥三聯療法，即克拉霉素 0.25 g，甲硝唑 0.4 g，奧美拉唑 20 mg，口服，均為每天2次。兩組均以4周為1個療程。通過14C尿素呼氣試驗、內窺鏡檢查、幽門螺桿菌培養以及組織病理學查出幽門螺桿菌即幽門螺桿菌陽性。4周抗幽門螺桿菌治療結束及其1月后復查胃鏡，觀察潰瘍和糜爛愈合情況。愈合為糜爛、潰瘍病灶消失或僅留瘢痕，好轉為糜爛或潰瘍面積縮小不低于50%，無效為糜爛或潰瘍面積縮小不及50%。以愈合與好轉之和計為有效。治療結束，快速尿素酶試驗、組織切片幽門螺桿菌檢查結果均為陰性者為幽門螺桿菌根除，陽性者為未根除[4]。

1.3 統計學方法

應用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，兩組比較采用單因素方差分析法，相關性采用Pearson相關分析法。

2 結果

結果見表1、表2和圖1。可見，兩組藥物聯用均比單用的 MIC明顯降低，試驗組 FIC值構成判讀為協同作用、對照組為相加作用，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表1 兩組藥物單用與聯用的 MIC和 FIC構成及判讀

表2 兩組潰瘍愈合、幽門螺桿菌根除情況比較[例(%)]

圖1 兩組藥物質量濃度－累積抑菌率曲線(對幽門螺桿菌)

3 討論

本研究結果顯示，兩組藥物聯用均比單用的 MIC明顯降低，FIC值構成判讀試驗組為協同作用，對照組為相加作用，未出現拮抗作用，試驗組中西藥聯用比對照組西藥聯用藥物敏感性增加更明顯(P＜0.05);中西藥聯用的藥物質量濃度－累積抑菌率曲線向低濃度方向移動也比西藥聯用的更明顯(P＜0.05);臨床予中西藥三聯方的試驗組潰瘍愈合率和幽門螺桿菌根除率均明顯高于西藥三聯方的對照組(P＜0.01和 P＜0.05)。本研究結果與王志坤等[5－6]的報道基本一致，說明中西醫結合能有效根除幽門螺桿菌感染;另外也證實，中醫藥對幽門螺桿菌根除治療具有其獨到的效果[7]。

由于抗菌藥物長期濫用，致病菌已形成多重耐藥。已知中藥逆轉細菌耐藥主要是消除R質粒，抑制β－內酰胺酶，抑制耐藥菌對抗生素的外排泵[8]。三黃瀉心湯及其主藥黃芩苷還有雙向或多向功能[2]，在基因和蛋白水平能抑制幽門螺桿菌引起的環氧化酶－2含量升高和核蛋白轉錄因子κΒ抑制蛋白(ΙκΒα)的降解，也能抑制幽門螺桿菌引起誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)和白細胞介素8 mRNA含量升高，并降低一氧化氮和白細胞介素8含量，從而抑制幽門螺桿菌感染人胃上皮AGS細胞NF－κΒ P50亞單位核酸的轉錄。而Lo等[9]在類似的研究中則認為，三黃瀉心湯及黃芩苷有類似右苯丙胺的作用，在幽門螺桿菌引起的胃炎中發揮抗炎和保護胃的作用。劉保林等[10]則認為，三黃瀉心湯的作用是促使胃黏膜的前列腺素合成功能增強。

莫西沙星是第4代氟喹諾酮類藥物，可干擾細菌細胞的DNA復制，其分子結構已優化，母環8位有甲氧基，7位為二氮雜環取代，可同時作用于編碼拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ的parC和gyrA靶位，即使耐藥菌(如幽門螺桿菌等)在其中一個靶位發生突變時仍可保持一定的活性[11]。因此，Cheon等[12]將莫西沙星作為治療幽門螺桿菌初始感染和治療失敗復治幽門螺桿菌感染的三聯治療用藥。本研究亦將其作為中西結合質子泵抑制劑三聯方的主藥進行觀察。

埃索美拉唑是新一代質子泵抑制劑，比早期的奧美拉唑更好，其作用于胃壁細胞的H+－K+－ATP酶并牢固結合，抑制胃酸分泌的終末環節，可提高胃內pH，具有高選擇、抑酸持久、可減少潰瘍的發生和發展的特點，能快速促進潰瘍愈合[13]。本研究亦將其選作中西結合質子泵抑制劑三聯方的主藥。

本研究結果表明，三黃瀉心湯與西藥莫西沙星和埃索美拉唑三聯方對幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍療效確切，可作為二線臨床治療方案。

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