芬太尼不同給藥劑量對全麻病人嗆咳反應的研究

李紅帥,龐 磊,王 班,麻海春

(吉林大學第一醫院麻醉科,吉林長春130021)

芬太尼是目前臨床麻醉中常用的麻醉性鎮痛藥,全麻誘導靜脈注射芬太尼能有效的抑制氣管插管引起的反應。但靜脈注射芬太尼常會引起病人的嗆咳。芬太尼引起的嗆咳大多持續時間較短,程度較輕,但有時呈爆發性或痙攣性發作,可引起胸內壓、腹內壓、眼壓的升高[1,2],嚴重時引起回心血量減少,心輸出量下降等血流動力學變化,以及暫時性大腦局部缺血和顱內壓升高,需要緊急干預,否則可能引起嚴重并發癥。本研究擬通過測定不同計量芬太尼在成人全麻誘導中引起嗆咳反應的影響,為臨床工作提供靜注芬太尼的相對安全劑量,以減少嗆咳的發生。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本研究選擇2009年10月-12月期間,吉林大學第一醫院擬于全身麻醉下行擇期手術的患者150例,ASAⅠ-Ⅱ,年齡18-69周歲,性別不限。排除標準為心肺疾病和2周內上呼吸道感染患者。使用藥品為枸椽酸芬太尼注射液(宜昌人福藥業,產品批號100908B)。

將患者隨機分為3組,A組芬太尼的誘導量為2 μ g/kg,B 組為 3 μ g/kg,C 組為 4 μ g/kg。 病人入室后開放上肢靜脈通路,常規監測血壓、心電、脈膊血氧飽和度。全麻誘導時給藥順序和劑量為:咪達唑侖0.05 mg/kg,芬太尼(A、B、C 組劑量不同),控制給藥時間為5 s。順式阿曲庫銨0.15mg/kg,依托咪酯0.3 mg/kg。給藥4分鐘后進行氣管插管,操作均由同一名有經驗的醫師完成。

記錄給予芬太尼后嗆咳發生的時間以及嗆咳的程度。記錄患者是否發生插管反應。嗆咳程度分級標準[3]:1-2聲為輕度嗆咳,3-4聲為中度嗆咳,5聲以上為嚴重嗆咳。60秒內未發生則視為無嗆咳。SpO2不低于90%時,嗆咳不給予處理,嗆咳和出現插管反應的處理方法為加快推注肌松藥及靜脈麻醉藥的速度,使患者盡快進入肌肉松弛及睡眠狀態。血壓不高于基礎水平的30%時不給予處理。血壓波動超過基礎水平30%時可能予多巴胺等血管活性藥物。根據盲法,以上觀察均由同一名未知芬太尼劑量者完成。

1.2 統計學方法

所有采用SPSS17.0統計學軟件進行分析,計量資料均為正態分布,以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有顯著性,有統計學意義。

2 結果

三組患者一般情況比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表 1。

表1 患者一般情況比較(共150例,n=50)

三組患者發生嗆咳反應時間及插管反應比較,組間比較差異有統計學差異,P＜0.05,見表2。

表2 三組患者發生嗆咳反應時間及插管反應比較(共150例,n=50)

三組患者發生嗆咳程度的比較見表3,組間比較差異有統計學意義,P＜0.05。

表3 三組患者發生嗆咳程度比較(共150例,n=50)

3 討論

本研究中樣本一般狀況無統計學差異,P＞0.05。在三組患者中,給藥后發生嗆咳反應的時間無統計學差異,P＞0.05,但是隨著藥物濃度的增加,插管反應的發生率逐漸下降(表2),說明3 μ g/kg和4 μ g/kg的濃度可以更好的抑制氣管插管時心血管事件的發生。

根據郭強等人[5]研究本實驗采用咪達唑侖、芬太尼、順式阿曲庫銨、依托咪酯的給藥順序。芬太尼靜脈注射后達峰時間為4分鐘,順式阿曲庫銨靜脈注射后120秒即可達滿意插管效果,依托咪酯可以迅速分布腦及其它組織,1分鐘起效。本實驗獲得芬太尼引起嗆咳的目的是為了盡量避免嗆咳的發生,所以本實驗研究采用了5秒這一相對慢的推注速度[6]。Agarwal等[7]發現通過外周靜脈5秒鐘注射2μ g/kg芬太尼后咳嗽的發生率是 28%,Pandy等[8]發現經外周靜脈5秒鐘注射3 μ g/kg芬太尼后咳嗽的發生率是35%,而本實驗中芬太尼2 μ g/kg經外周靜脈注射后嗆咳的發生率是32%,與Agarwal等的結果有所不同,這可能與樣本量大小有關。而本實驗中芬太尼3 μ g/kg經外周靜脈5秒鐘注射后嗆咳的發生率是36%,與Pandy等的結果基本一致。另外,本研究還發現,芬太尼4 μ g/kg經外周靜脈 5秒鐘注射后嗆咳的發生率是60%,這也說明了,雖然4 μ g/kg芬太尼能更好的抑制插管反應,但是也更容易引起患者嗆咳反應。

在三組患者嗆咳程度的比較上,A組和B組無嗆咳患者明顯多余C組,說明芬太尼濃度越高,引起嗆咳的可能性越大。

目前,芬太尼誘發嗆咳的機理尚不十分明了,大致認為有以下幾種假說:阿片受體假說[9];快速適應性肺牽張感受器(RARs)及C類神經纖維感受器假說;靜脈推注芬太尼可能引起支氣管平滑肌收縮,興奮相鄰部位的RARs引起嗆咳;以及氣道高反應性(AHR)假說[9]。

綜上 ,本研究證實 ,在 2 μ g/kg 、3 μ g/kg 和 4 μ g/kg芬太尼進行全麻誘導插管時,3 μ g/kg的芬太尼既能減輕嗆咳反應,又不會產生更多的插管反應。

[1]Agarwal A,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anaesth,2003,50:297.

[2]Tweed WA,Dakin D D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection[J].Anesth Analg,2001,92:1442.

[3]Lin JA,Yeh CC,Lee MS,et,al.Prolong injection time and light smoking decrease the incidence of fentany-induced cough[J].Anesth Analg,2005,101(3):670.

[4]SP Ambesh,N Singh,D Gupta,et al.A huffing manoeuvre,immediately before induction of anaesthesia,prevents fentanyl-induced coughing:a prospective,randomized,and controlled study[J].BJA,2009.

[5]王仁安.醫學實驗設計與統計分析[M].北京:北京醫科大學出版社,2000.

[6]郭 強.不同給藥順序對芬太尼嗆咳反應的影響[J].中國醫療前沿,2009,4(11):65.

[7]Lin JA,Yeh CC,Lee MS,et al.Prolong injection time and light smoking decrease the incidence of fentany-induced cough[J].Anesth Analg,2005,101(3):670.

[8]Agarwal A,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anesth,2003,50(3):297.

[9]Pandey C K,Raza M,Ranjan R,et al.Intravenous lidocaine suppresses fentanylinduced coughing:a doubleblind,prospective,randomized placebocontrolled study[J].Anesth Analg,2004,99(6):1696.

[10]Widdicombe J G.Neurophysiology of the cough reflex[J].Eur Respir J,1995,8(7):1193.