慢性腎衰竭患者血小板參數(shù)的變化及臨床意義

高 宇,屈智慧,陳 燕,崔明姬*

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科,吉林長春130033;2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病內(nèi)科)

出血傾向是慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF)患者常見的并發(fā)癥,表現(xiàn)為鼻衄、皮下瘀斑、消化道出血及腦出血等,加重病情的發(fā)展,也是終末期腎病導(dǎo)致死亡的主要原因。本研究回顧性分析CRF患者血小板參數(shù)的變化,進(jìn)一步闡明CRF患者易并發(fā)出血傾向的機(jī)制,為CRF患者臨床長期治療及預(yù)防出血傾向的并發(fā)癥提供有利的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月-2008年9月間在吉林大學(xué)第一臨床醫(yī)院腎內(nèi)科住院的數(shù)據(jù)較為完整的CRF患者129例為慢性腎衰竭組(CRF組),其中男64例,女 65例,年齡 20-82歲,平均(48.47±14.35)歲;原發(fā)病為慢性腎小球腎炎73例,糖尿病腎病17例,高血壓腎病12例,慢性間質(zhì)性腎炎14例,慢性腎盂腎炎6例,多囊腎3例,痛風(fēng)腎4例;根據(jù)GFR值將129例CRF患者分為慢性腎臟病(chronic renal disease,CKD)3期組 27例、CKD4期組39例及CKD5期組63例;對CKD5期患者使用的不同治療方式又分為血液透析組(HD組)36例、腹膜透析組(PD組)8例、保守治療組19例。所有患者均排除有血栓及出血性疾病病史,1個(gè)月內(nèi)未使用影響止血及凝血的藥物及近2月內(nèi)無輸血史。

正常對照組(NC組)30例為本院體檢中心健康體檢者,其中男性17例,女性13例,年齡18-65歲,平均(45.63±11.77)歲,經(jīng)體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查排除心、肝、肺、腎、腦等器質(zhì)性病變,無高血壓病、糖尿病、腫瘤、血液病及內(nèi)分泌代謝等疾病,檢測前1個(gè)月未服用過任何藥物及無手術(shù)史。

1.2 研究方法 所有研究對象采空腹血進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)的測定。使用的試管為中國創(chuàng)格公司生產(chǎn)的EDTA-K2抗凝管。采用日本Sysmex公司生產(chǎn)的SF-3000型全自動血細(xì)胞分析儀。所有試劑、質(zhì)控物質(zhì)均為原裝配套試劑,嚴(yán)格按儀器說明操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以 x—±s的形式表示,兩組間差異采用t檢驗(yàn),多組間差異采用方差分析,檢驗(yàn)量P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 CRF組與對照組血小板參數(shù)比較見表1。CRF患者不同分期組與對照組血小板參數(shù)比較見表2。

表1 CRF組與對照組血漿PLT、MPV、PDW比較(x—±s)

表2 CRF組各期與對照組血漿 PLT、MPV、PDW比較(x—±s)

2.2 CRF患者不同原發(fā)病組與對照組血小板參數(shù)比較見表3。CKD5期患者采取不同治療方式后血小板參數(shù)的變化見表4。

3 討論

本研究結(jié)果顯示,CRF患者與在年齡、性別上相匹配的健康對照組相比,PLT、MPV、PDW結(jié)果均降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;從不同分期結(jié)果上看,PLT、MPV、PDW均明顯低于對照組,且隨著腎小球?yàn)V過率的下降,各項(xiàng)指標(biāo)降低越明顯。慢性腎衰竭患者由于體內(nèi)有大量代謝產(chǎn)物蓄積、酸堿平衡失調(diào)及電解質(zhì)紊亂,對骨髓產(chǎn)生抑制,使血小板產(chǎn)生數(shù)量減少及活性減低,也有人認(rèn)為血小板的減少與繼發(fā)于慢性抗原刺激發(fā)生的脾功能亢進(jìn)有關(guān)[1]。本研究中,MPV明顯減小,亦表明了CRF的出血與血小板功能障礙有關(guān)。從導(dǎo)致CRF的不同基礎(chǔ)病上觀察,高血壓腎病組和慢性腎小球腎炎組與其他基礎(chǔ)病比較,PLT、MPV、PDW降低明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們認(rèn)為慢性腎小球腎炎患者體內(nèi)免疫復(fù)合物沉積,可能促使血小板聚集、消耗,導(dǎo)致血小板減少,血小板體積縮小。王莉等[2]研究發(fā)現(xiàn),慢性腎炎腎功能正常組及腎功能不全組血小板均呈聚積和聚積趨勢,且慢性腎功能不全組較腎炎組更明顯,此研究結(jié)果提示原發(fā)病為慢性腎小球腎炎的CRF患者PLT減少,MPV縮小,考慮與血小板聚積所致血小板數(shù)量的消耗和功能減退有關(guān),導(dǎo)致出現(xiàn)出血傾向。本研究結(jié)果表明,高血壓腎病組CRF患者PLT、MPV、PDW明顯減少,我們認(rèn)為可能腎功能衰竭時(shí)尿毒癥毒素對骨髓的抑制作用較強(qiáng)有關(guān)。也有報(bào)道高血壓患者出血傾向,可能與鈣離子拮抗劑等降壓藥物對血小板的影響有關(guān)[3]。但也有文獻(xiàn)報(bào)道,高血壓患者,由于血壓高,血液的高動力狀態(tài),造成血管內(nèi)皮損傷、血管活性物質(zhì)代謝紊亂、微循環(huán)障礙體導(dǎo)致內(nèi)存在高凝狀態(tài)[4]。本文高血壓腎病組CRF患者病例較少,關(guān)于高血壓腎病導(dǎo)致CRF患者出血傾向的發(fā)生機(jī)制有待于進(jìn)一步觀察研究。

表3 CRF不同原發(fā)病組與對照組血漿PLT、MPV、PDW 的比較(x—±s)

表4 HD組、PD組、保守治療組與對照組及 CKD5期血小板參數(shù)比較(x—±s)

CRF患者進(jìn)入到CKD5期后采取不同的治療方式,即血液透析或腹膜透析及保守治療。在慢性腎衰竭患者原有的止、凝血紊亂的基礎(chǔ)上,血液透析可進(jìn)一步加重凝血、纖溶系統(tǒng)的改變[5]。有學(xué)者認(rèn)為血液透析可使部分血小板活化,從而誘導(dǎo)其余的血小板對聚集劑產(chǎn)生某種程度的脫敏狀態(tài),引起血小板功能降低;透析還可造成血管活性物質(zhì)如一氧化氮、腎上腺素、去甲腎上腺素的改變,以及電解質(zhì)的紊亂和整個(gè)透析過程中常常伴隨的低氧血癥[6],這些因素均可使患者透析前即存在的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化、凝血、纖溶系統(tǒng)的紊亂進(jìn)一步惡化。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),血液透析后血小板數(shù)量明顯減少,MPV較治療前增高,但仍低于正常人,表明血液透析在破壞血小板導(dǎo)致其數(shù)量減少的同時(shí)能部分改善血小板的功能。腹膜透析的患者能持續(xù)穩(wěn)定的清除影響血小板功能的尿毒癥毒素,無透析時(shí)血液與透析膜的生物相容性,無肝素的影響,且腹透的患者一般白蛋白較低,國內(nèi)有報(bào)道研究其高凝狀態(tài)較血液透析更明顯,本研究顯示腹膜透析患者血小板數(shù)量較治療前增多,雖亦存在高凝狀態(tài),但不如血液透析及保守治療患者明顯,考慮與研究例數(shù)較少及所選病例治療時(shí)間較短有關(guān)。

總之,監(jiān)測CRF患者血小板參數(shù)的變化,能夠準(zhǔn)確反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝及血小板生成情況,無論是哪種基礎(chǔ)病或進(jìn)入到哪期CKD對長期治療的CRF患者來說,判斷病情、及時(shí)糾正出血傾向,提高患者的生活質(zhì)量和長期存活率具有重要的臨床意義。

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