七氟醚吸入麻醉對胃癌手術病人圍術期血漿細胞因子的影響

姚嵩梅,裴艷玲,翟旭杰,張耀中

(吉林大學中日聯誼醫院,吉林長春130033)

七氟醚是一種即適合麻醉誘導又適合全麻維持的新型氟化吸入麻醉藥[1],其具有誘導迅速,麻醉深度易調節,蘇醒快,無明顯毒副作用等優點。因此 ,七氟醚已成為臨床上最廣泛使用的吸入麻醉藥物之一,目前國內外許多學者[2-5]報道了吸入麻醉藥對機體免疫功能的影響。但七氟醚麻醉對腫瘤患者圍術期細胞因子的影響報道甚少。本研究通過比較七氟醚和丙泊酚麻醉對胃癌根治術患者圍術期血漿細胞因子變化,探討七氟醚麻醉是否對腫留手術患者免疫功能產生抑制作用。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 選擇ASAⅠ-Ⅱ 級擇期胃癌根治手術患者 40例,男性24例,女性 16例,年齡56-68歲,體重55-64 kg。均經活檢病理證實。隨機分為七氟醚復合芬太尼組(Sevo組)和丙泊酚復合芬太尼組(Prop組),每組20例。兩組患者術前心、肺、肝、腎功能未見異常,無感染、免疫和內分泌系統疾病,無化療和輸庫血史。

1.2 麻醉方法 兩組患者術前30 min均肌注苯巴比妥鈉100 mg和東莨菪堿0.3 mg。入室后監測SpO2、ECG和BP。并建立靜脈通路。兩組患者麻醉誘導均采用咪達唑侖0.1 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼 4 μ g/kg 維庫溴銨 0.1 mg/kg。麻醉維持Sevo組持續吸入七氟醚濃度為2%-4%,靜注芬太尼和維庫溴銨;Prop組選用靜脈持續泵入丙泊酚每小時2 mg/kg和靜注芬太尼及維庫溴銨。兩組患者氣管插管后用Omeda Excel210麻醉機行IPPV,VT8 ml/kg-10 ml/kg、RR12次/min-14次/min。I∶E 為1∶2.0。兩組患者麻醉誘導后行頸內靜脈穿刺測CVP。術中均輸乳酸鈉林格氏液和羥乙基淀粉130/0.4,氯化鈉注射液,觀察期間不輸庫血和血制品。兩組病人性別、年齡和體重無差異。

1.3 標本采集和檢測 兩組患者均于麻醉誘導前切皮后30 min、90 min和手術結束時,從留置的靜脈通路采取靜脈血2 ml注入試管內,以3 000 r/min離心10 min后,吸取上清液,-70℃冷凍保存。所有樣品統一采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-2、IL-6和IL-10水平。

1.4 統計學處理

2 結果

兩組病人圍術期血流動力學,術中失血量、輸入液體量、手術及麻醉時間差異無顯著性。兩組病人麻醉誘導前和圍術期各時點血漿IL-2、IL-6和IL-10水平變化見表1。

3 討論

許多學者研究認為麻醉和手術可影響腫瘤細胞免疫。手術應激不但引起神經內分泌激素的改變,同時伴有細胞因子的參與。細胞因子是細胞分泌的具有生物活性小分子多肽類物質。它調節多種細胞生理功能,并在創傷、疼痛、感染等應激過程中起重要作用[6],IL-2使T細胞增殖和產生細胞因子,自然殺傷(NK)細胞活化和增殖。B細胞增殖和分泌抗體,其血漿水平高低可反應機體的免疫狀態,IL-6是誘導全身變化如急性反應的主要促炎細胞因子,組織損傷后2 h-4 h血漿水平升高,與損傷程度密切相關。IL-10參與調節圍術期炎性反應的重要抗炎性細胞因子,正常體內濃度很低,敗血癥和腹部大手術升高,它可通過轉錄因子NF-KB下調其它促炎因子。

表1 兩組病人麻醉前和圍術期各時點血漿IL-2、IL-6、IL-10水平變化(±s,n=20)

表1 兩組病人麻醉前和圍術期各時點血漿IL-2、IL-6、IL-10水平變化(±s,n=20)

與麻醉前比較※P＜0.05,※※P＜0.01,與丙泊酚組比較△P＜0.05

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許多學者研究證實,細胞因子由手術創傷刺激產生,但麻醉藥物和方法也影響細胞因子的分泌[7]。文獻報道[8],上腹部手術患者吸入七氟醚誘導后IL-2、IL-6水平均未見明顯改變,手術結束后IL-2明顯下降,IL-6水平升高。Kawamura等研究指出,七氟醚吸入麻醉下行冠脈搭橋手術顯示七氟醚抑制IL-6和IL-8產生;Kudoh等[10]報道,老年患者下腹部手術七氟醚-芬太尼組血漿IL-6水平明顯低于丙泊酚-芬太尼組,本研究結果表明Sevo組患者切皮后1 h和2 h血漿IL-2、IL-6和IL-8較麻醉前無明顯變化與Prop組相應時點比較差異有顯著性。

說明麻醉維持使用七氟醚無明顯抑制免疫功能和增強機體炎癥反應。手術結束時兩組病人血漿IL-2較麻醉前稍有下降,而IL-6和IL-10水平略增高,兩組間比較差異無顯著性。Sevo組由于停止吸入七氟醚,病人清醒拔除氣管內導管和手術創傷應激等因素的持續介入,出現免疫防御功能抑制及炎癥增強反應。而兩組血漿IL-10的升高,表明對促炎反應的限制,產生抗炎性應答,以保持細胞因子的平衡。

七氟醚參與機體免疫調節是精細而又復雜,顯現多樣化。其減輕手術創傷引起機體炎性反應可能與七氟醚麻醉后引起T細胞減少,避免了因機體炎癥反應產生活化的T細胞,釋放大量細胞因子。引起自身組織細胞損傷有關。其機制有待進一步研究。

綜上所述,七氟醚能有效地調控創傷性炎癥反應,是胃癌根治手術患者選用的理想吸入麻醉藥。

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