高血壓伴胰島素抵抗與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究

張國(guó)成,王繼萍,王葉寶,冷吉燕

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房,吉林長(zhǎng)春130021)

動(dòng)脈粥樣硬化是一種血管炎性進(jìn)展的疾病并且其所致的心、腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類生命健康。近年來(lái),對(duì)其發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素的研究日漸增多,高血壓與胰島素抵抗與動(dòng)脈粥樣硬化的密切關(guān)系已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可,但其具體機(jī)制仍不十分明確。本文探討高血壓伴胰島素抵抗與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 原發(fā)性高血壓患者60例,根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)≥2.8為胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn),分為伴胰島素抵抗組(EH伴IR)27例,無(wú)胰島素抵抗組(EH無(wú)IR)33例,20例體檢健康者為正常對(duì)照組。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)按《2005年中國(guó)高血壓防治指南》即在未用抗高血壓藥物的情況下,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。患者既往有高血壓病史,目前正在用抗高血壓藥,血壓雖然低于140/90 mmHg,亦診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn):血壓≥180/110 mmHg、繼發(fā)性高血壓糖尿病。

1.2 方法

1.2.1 一般檢查 詢問(wèn)病史,并于受試當(dāng)日清晨,測(cè)定身高、體重、計(jì)算體重指數(shù)(IBM)=體重(kg)/身高(m2),血壓測(cè)量采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式坐位測(cè)量法:受試者休息15min后,用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測(cè)坐位右上臂血壓3次,取其均值為血壓值,計(jì)算并記錄脈壓差。

1.2.2 標(biāo)本采集和處理 受試者于清晨采空腹靜脈血測(cè)空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)FBS,酶法測(cè)TC、TG 、HDL-C、LDL-C,放射免疫法測(cè)定血清胰島素,由本院檢驗(yàn)科完成。用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(HOMA)評(píng)價(jià)胰島素抵抗,HOMA-IR=FBS(mmol/L)×FIN(mIU/L)/22.5。HOMA-IR≥2.8為胰島素抵抗。

1.2.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用logic 9彩色超聲檢查儀器。測(cè)試前休息10-15分鐘,仰臥,肩部墊高勁后仰,頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè),從鎖骨內(nèi)側(cè)端逐階段檢查雙側(cè)勁總動(dòng)脈(CCA)、頸動(dòng)脈分叉處(CB)及頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)。沿血管縱切面,可見(jiàn)血管后壁內(nèi)膜和中外膜之間呈“雙線征”,兩者間的垂直距離為內(nèi)-中膜厚度(IMT)。取頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端距頸動(dòng)脈竇部10 mm處(無(wú)斑塊部位),在心室舒張末期,凍結(jié)頸動(dòng)脈圖像,測(cè)量該處血管后壁的IMT及動(dòng)脈內(nèi)徑(DCCA),左右各測(cè)量3次,分別取兩側(cè)共6次平均值作為CCAIMT和DCCA。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,對(duì)照組、EH無(wú)IR組和EH伴IR組三組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

三組間一般資料、生化指標(biāo)及頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(CCA-IMT)和頸總動(dòng)脈內(nèi)徑比較見(jiàn)表1。

表1 三組間一般資料、生化指標(biāo)及CCA-IMT和頸總動(dòng)脈內(nèi)徑的比較(±s)

表1 三組間一般資料、生化指標(biāo)及CCA-IMT和頸總動(dòng)脈內(nèi)徑的比較(±s)

LDL-C:低密度脂蛋白-膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白-膽固醇;CCA-I MT:頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度;a與對(duì)照組比較P＜0.05;b與EH無(wú)IR組比較 P＜0.05

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3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病(ASVD)已經(jīng)成為全球首位死亡原因[1],包括冠心病(CHD)、腦血管病(CVD)、外周動(dòng)脈疾病(PAD)。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的形成有三大學(xué)說(shuō),即脂質(zhì)浸潤(rùn)、血栓形成和損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō),但仍沒(méi)有完全闡明動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制。近年來(lái),由損傷反應(yīng)發(fā)展而來(lái)的炎癥學(xué)說(shuō)被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的核心發(fā)病機(jī)制,參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的每一個(gè)時(shí)期,從發(fā)生、發(fā)展,到最終動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓的形成[2]。同時(shí)有研究證明,炎癥與高血壓、胰島素抵抗、血脂紊亂等也存在著密切的關(guān)系,內(nèi)在的、復(fù)雜的網(wǎng)狀聯(lián)系越來(lái)越引起研究者的重視。

胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病最主要的特征,被定義為靶器官如肌肉脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性降低,最初的高胰島素血癥,一種與增加的心血管致殘率和致死率有著密切關(guān)系的狀態(tài)[3-5]。目前大部分對(duì)于胰島素抵抗與動(dòng)脈粥樣硬化的研究多集中于糖尿病患者。然而,高胰島素血癥在2型糖尿病患者增加心血管危險(xiǎn)性的作用目前仍有爭(zhēng)議,因?yàn)橐葝u素的益處和潛在的危害作用均有報(bào)道。胰島素顯示出可以抑制THP-1單核細(xì)胞的編程細(xì)胞死亡[6]并且誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)合成NO[7],但是同時(shí)也可以誘導(dǎo)VSMCs內(nèi)1型纖溶酶原活化因子抑制因子[8]或者促使VSMCs遷移[9],促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和再狹窄。本研究顯示頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(CCA-IMT)和頸總動(dòng)脈內(nèi)徑在對(duì)照組、EH無(wú)IR組和EH伴IR組中逐漸增高,且EH伴IR組與EH無(wú)IR組比較,EH伴IR組與對(duì)照組比較,EH無(wú)IR組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且對(duì)高血壓組頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與血清胰島素、胰島素抵抗的相關(guān)分析顯示出正相關(guān),且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001),提示胰島素抵抗可能加速高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

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