紅細胞體積分布寬度與心衰患者血漿N末端腦鈉肽關系的研究

張 洋,康金鎖,于金星,張春玲,袁新民,陳 曦,叢祥鳳

(中國醫學科學院北京協和醫學院阜外心血管病醫院檢驗科,北京100037)

紅細胞體積分布寬度(RDW)是描述紅細胞大小均一性的指標,為全血細胞計數分析時的常規檢測項目,RDW可以用于鑒別診斷不同類型的貧血,但除此之外很少受到關注。最近有研究表明,RDW與患者發生心力衰竭具有相關性。本實驗將RDW與心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平做對比,目的探討RDW在診斷心力衰竭及判斷預后中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2008年10月-2010年3月入住北京阜外心血管病醫院心力衰竭病房的慢性心衰患者464例,男312例,女152例。平均年齡60±12歲。入選心衰患者診斷標準:有明確的器質性心臟病,有呼吸困難等臨床癥狀,胸片和心電圖異常,M型及二維超聲心動圖結果異常,經心內科專家根據患者以上情況綜合判斷作出心衰診斷。

1.2 方法和儀器 患者入院后第二天,采清晨空腹肘靜脈血6 ml,分別置于兩管EDTA抗凝的采血管中,其中一份用日本SYSMEX公司的SYSMEX18OOi型全血細胞分析儀及配套試劑檢測RDW值,另一份在2小時內離心分離血漿(3 000 r/min,10 min),檢測血漿N末端腦鈉肽(N-termind pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)濃度,用奧地利Biomedica公司生產的ELISA試劑盒和美國Bio-Tek,ELx 800型全自動酶標儀檢測,按說明書操作,批內變異系數(CV)＜5%,批間CV＜10%,檢測方法的各項質量指標及質控參數均在允許范圍內。

1.3 統計學分析 運用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析,統計性描述采用±s表示,非正態分布指標以中位數(M)及范圍(最小值～最大值)表示,RDW采用四分位數分組,兩組間差異性比較采用t檢驗或Mann-Whitney U檢驗,相關分析采用Spearman相關分析,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心衰患者RDW水平及異常率 對464例心衰患者進行了的RDW水平的檢測,其檢出值的范圍是(12.1%-25.9%),呈偏態分布,中位數為14.8%。參照1996叢玉隆等制定的RDW參考值為＜14.9,本研究將RDW的異常值定為＞15.0%。結果發現,464例心衰患者中有218例RDW值＞15.0%,異常率為47.0%(218/464)。

2.2 心衰患者不同RDW水平組組間NT-proBN濃度差異 由于RDW呈偏態分布,故將RDW按四分位數法分為四個組段(第1四分位數:P25=13.4%,Ⅰ:≤13.4%;第 2四分位數:P50=14.8%,Ⅱ:13.5%-14.8%;第 3四分位數:P75=15.9%,Ⅲ:14.9%-15.9%;Ⅳ:＞15.9%)見表 1,比較各組段間NT-proBNP的濃度差異,結果顯示,年齡、性別與RDW增高無差異,而NT-proBNP濃度在各組段之間均有顯著差異(P＜0.001),其中高于P75組段的NT-proBNP濃度(3455 fmol/ml)是 P25組段NT-proBNP濃度(646 fmol/ml)的五倍以上。RDW第3四分位數P75的NT-proBNP濃度(1902 fmol/ml)是第2四分位數 P50的NT-proBNP濃度(985 fmol/ml)的兩倍。

表1 RDW按四分位數分組,比較各參數在不同組段的差異

2.3 RDW與NT-proBNP濃度的相關性 隨著RDW水平的升高,NT-proBNP濃度也隨之升高,采用Spearman相關分析,結果顯示,RDW與NT-proBNP高度相關(r=0.637,P＜0.001)

3 討論

近幾年來,隨著人口老齡化和不健康生活方式的影響,我國心血管病發病率明顯升高,心力衰竭(heart failure,HF)的發病率也呈增長趨勢[1]。心衰是各種心血管病的終末階段,嚴重影響患者的生活質量,死亡率高,因此心衰的早期診斷非常重要,早期診斷并早期干預可以提高患者的生活質量,降低死亡率[2-4]。

在心衰的早期診斷中,除以患者的臨床癥狀、體征以及超聲心動圖、胸部x線片等影像學檢查為主要依據外,實驗診斷也發揮著重要作用。最近國外有文獻報道,RDW水平升高,與心血管疾病患者的死亡率增高和預后不良具有較強的相關性,對心衰患者1年期死亡率具有良好預測價值[5,6]。

RDW是描述紅細胞大小均一性的指標,它所表述的內容是紅細胞體積大小的均勻程度,如果紅細胞體積大小均勻一致,則該參數較低;如紅細胞體積大小不一致,差異較大,則該參數升高[7,8]。一般作為貧血分類的指標之一。

在本實驗中,我們對464例心衰患者進行了的RDW水平的檢測,其檢出值的范圍是(12.1%-25.9%),呈偏態分布,中位數為14.8%。參照1996叢玉隆等制定的RDW參考值為＜14.9,本研究將RDW的異常值定為＞15.0%。結果發現,464例心衰患者中有218例RDW值＞15.0%,異常率為47.0%(218/464)。同時為驗證RDW與心衰患者的關系,我們檢測了心衰患者的N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)的水平,B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptides,BNP)是一種重要的神經激素,具有利鈉利尿、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用。BNP的前體proBNP在內肽酶作用下分裂為N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)和BNP,NT-proBNP與BNP等摩爾釋放人血液。NT-proBNP雖不具有活性,但它在心力衰竭(心衰)患者中顯著升高,并且其增高水平與心衰嚴重程度及預后明顯相關。NT-proBNP作為心臟標志物,在慢性心衰診斷、治療中的價值已得到廣泛認可[9]。本實驗將464例心衰患者的RDW水平用四分位數分為四個組段,結果顯示隨著RDW水平的升高,NT-proBNP濃度亦隨之增高。采用統計學Spearman相關分析,顯示RDW 與NT-proBNP高度相關;且NT-proBNP濃度在各組段之間均有顯著差異,其中高于 RDWP75組段的NT-proBNP濃度(3455 fmol/ml)是P25組段NT-proBNP濃度(646 fmol/ml)的五倍以上。RDW第3四分位數P75的NT-proBNP濃度(1902 fmol/ml)是第2四分位數P50的NT-proBNP濃度(985 fmol/ml)的兩倍。在控制年齡、性別后,NT-proBNP與RDW顯著相關,提示神經體液調節機制可能與RDW升高和心衰患者不良預后相關,包括血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素在內的大量神經激素可直接促進NT-proBNP的分泌,而這些神經激素可通過增加紅細胞生成素的釋放刺激紅細胞生成,導致外周血RDW值升高,RDW值增高,反映了心衰患者神經體液和內分泌系統的激活[10-12]。為此,我們推測,隨著患者RDW水平的增高,心衰程度越嚴重。

RDW作為全血細胞分析檢測中的一項參數,而將RDW作為一種新的評價心衰患者的marker,是對已開展檢測項目進行有效利用,且RDW檢測方便,相對于NT-proBNP價格經濟,期望在不久的將來,RDW可作為評價心衰患者風險分級及不良預后的參考指標,對NT-proBNP作有力的補充。

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