伊立替康與拓撲替康二線治療43例小細胞肺癌的臨床觀察

趙明利 畢清 任宏軒 田青 鮑明亮

云南省腫瘤醫院(昆明醫學院第三附屬醫院)化療中心二病區，云南 昆明 650118

伊立替康與拓撲替康二線治療43例小細胞肺癌的臨床觀察

趙明利 畢清 任宏軒 田青 鮑明亮

云南省腫瘤醫院(昆明醫學院第三附屬醫院)化療中心二病區，云南 昆明 650118

伊立替康； 拓撲替康； 小細胞肺癌； 化療

目前，肺癌已經成為嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤之一，其中小細胞肺癌占原發性支氣管肺癌的15%～20%［1］。小細胞肺癌腫瘤細胞倍增時間短的特性決定了其分化程度低、惡性程度高，通常伴有內分泌異常或類癌綜合征。由于患者早期即發生血行轉移且對放化療敏感，故小細胞肺癌系全身性疾病已成為不爭的事實［1］。雖然小細胞肺癌對放化療敏感、初治效果尚佳，但一旦復發轉移，即獲繼發性耐藥，5年生存率低于初發的非小細胞肺癌。目前，對于復發性小細胞肺癌患者的二線治療無標準方案，單藥伊立替康(CPT-11)及拓撲替康(TPT)被認為是有效的二線治療方案。本研究回顧性分析本科室應用CPT-11及TPT治療43例復發性小細胞肺癌的療效及不良反應。

1 資料和方法

1.1 病例選擇

選取2005年1月—2010年1月在本科室治療的43例復發性小細胞肺癌患者，其中男性30例，女性13例，中位年齡55歲(27～68歲)，所有患者均經組織病理學確診。患者既往均接受過化療，采用EP(鬼臼乙叉甙+順鉑)或EC(鬼臼乙叉甙+卡鉑)方案治療4～6個周期，其中16例患者曾接受過放療；所有患者均為廣泛期，ECOG評分≤2，血常規、肝腎功能、心電圖無明顯化療禁忌，既往治療已經結束1個月或以上，有可測量病灶，且預計生存期長于2個月。

1.2 治療方法

43例小細胞肺癌患者中22例接受CPT-11治療(CPT-11組)，21例接受TPT治療(TPT組)，CPT-11組予以CPT-11 300 mg/m2第1天靜脈注射，TPT組予以TPT 1.25～1.5 mg/m2第1～5天靜脈注射，均以3周為1個周期。兩組患者分別予化療2～6個周期，平均化療3.4個周期。化療前均給予5-HT3阻滯劑鎮吐治療，化療期間必要時予重組人粒細胞集落刺激因子及其他對癥治療。對使用CPT-11出現遲發性腹瀉的患者，及時并按時、按量使用鹽酸洛哌丁胺治療，直至最后一次腹瀉結束后12 h。兩組臨床資料見表1。

表 1 兩組患者臨床資料比較Tab. 1 The clinical data between the two groups

1.3 療效評價標準

參照RECIST 關于可測量病灶標準進行評價，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)以及進展(PD)。臨床有效率(RR)為CR+PR，疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD，疾病進展時間(TTP)為從化療開始至病情進展的時間；生存時間指從化療開始至死亡或末次隨診時間。

1.4 統計學處理

運用SPSS 11.5統計軟件包，組間率和構成比的比較采用χ2檢驗，生存時間和TTP采用Kaplan-Meier法計算，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效評價

43例患者均可評價療效，每例接受最少2個周期、最多6個周期的化療，所有患者共接受化療134個周期，中位化療3.1個周期。兩組RR及DCR差異無統計學意義(31.2%vs28.6%、72.7%vs71.4%，P＞0.05)。CPT-11組中位TTP為12.2周，中位生存期為30周；TPT組中位TTP為12.5周，中位生存期為28.6周，差異無統計學意義(P＜0.05，表2)。生存曲線見圖1。

2.2 不良反應

兩組患者的主要不良反應均為骨髓抑制和消化道反應。TPT組白細胞及血小板減少高于CPT-11組，差異有統計學意義(42.9%vs21.7%、14.3%vs5%，P＜0.05)；而延遲性腹瀉CPT-11組高于TPT組，差異有統計學意義(36.4%vs4.8%，P＜0.05，表3)。

表 2 CPT-11及TPT治療小細胞肺癌療效比較Tab. 2 The efficacy between irinotecan and topotecan group in treating small cell lung cancer patients

表 3 CPT-11及TPT治療小細胞肺癌的不良反應比較Tab. 3 The toxicity between irinotecan and topotecan in treating small cell lung cancer patients[n(%)]

3 討 論

小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的病理類型，對放化療敏感［2-4］。多年來，對于接受標準化療方案治療的廣泛期小細胞肺癌患者，其中位生存時間為8～10個月，2年生存率約為10%～15%。而對于局限期小細胞肺癌患者在誘導化放療后仍有75%～80%出現復發，復發性小細胞肺癌患者二線治療的RR主要取決于一線治療后緩解至腫瘤復發的時間。一線治療無效或一線治療后緩解期小于3個月的患者具有高度耐藥性，通常對多種細胞毒性藥物均無作用，稱為難治性小細胞肺癌，其藥物的RR低于10%，生存期常為二線治療后數周。如腫瘤緩解至進展時間超過3個月，此類腫瘤稱為敏感性腫瘤，二線治療療效可以提高［5］，且RR可能隨腫瘤緩解至進展時間的延長而升高。目前，對于復發性小細胞肺癌的二線治療方案仍無“金標準”，且聯合化療是否優于單藥化療仍有爭論［6］。

CPT-11和TPT均為DNA拓撲異構酶Ⅰ(Topo Ⅰ)抑制劑，是半合成的喜樹堿衍生物，通過抑制人體細胞DNA復制所必需的Topo Ⅰ，誘導DNA單鏈損傷、阻斷DNA復制而產生細胞毒性。TPT早在1998年被美國FDA批準用于復發轉移性小細胞肺癌的二線治療，近期公布的資料表明，TPT使復發的小細胞肺癌患者生存受益，并明顯改善了患者的癥狀和生活質量［7］。2002年日本臨床腫瘤學會報道，CPT-11對復發性小細胞肺癌治療的RR約為41%［8］。

本研究觀察了CPT-11及TPT治療復發性小細胞肺癌的近遠期療效及不良反應。結果顯示，兩藥治療復發性小細胞肺癌的療效相同。在不良反應方面，TPT的不良反應主要為粒細胞及血小板減少，且為該藥的劑量限制性毒性。CPT-11的Ⅲ～Ⅳ粒細胞抑制及血小板減少較TPT發生率低，在集落刺激因子的作用下很快可以恢復。遲發性腹瀉則是由于CPT-11的活性代謝產物SN-38導致腸結構及功能的損害，引起腸黏膜損傷相關性腹瀉，在對患者進行宣傳教育、飲食指導并對癥治療后可以緩解。

綜上所述，CPT-11與TPT治療復發性晚期小細胞肺癌是一種安全有效的方案，近期及遠期療效相似，兩藥的不良反應不完全相同，但患者均可耐受，可根據患者的機體狀況決定治療策略，骨髓功能相對不良的可考慮選擇CPT-11化療，而消化道功能不良的可以選擇TPT化療。小細胞肺癌二線化療的療效還取決于腫瘤對初次化療的反應、初次治療停止到復發的間隔時間，一線治療反應越差，間隔時間越短，二線化療療效越差［9］。然而，關于晚期小細胞肺癌二線化療的更佳治療方案仍有待近一步的臨床研究證據。

［1］李蘭芳, 王慶華. 小細胞肺癌的二線化療及研究進展［J］. 腫瘤研究與臨床, 2006, 18(6): 424-426.

［2］Hainsworth JD, Morrissery LH, Scullin DC Jr, et al.Paclitaxel,carboplatin and topotecan in the treatment of patients with small cell lung cancer: a phase Ⅱ trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network ［J］. Cancer, 2002,94(9): 2426-2433.

［3］李明. 化療放療同步與序貫治療晚期非小細胞肺癌療效對比觀察［J］. 中國誤診學雜志, 2006, 6(10): 1863-1864.

［4］荊新建, 任中海, 杜敏. 金喜素聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌56例近期療效觀察［J］. 中國全科醫學, 2004,7(20): 1504-1505.

［5］Giaccone G. Identification of new drugs in pretreated patients with small cell lung cancer ［J］. Eur J Cancer Clin Oncol,1989, 25(3): 411-413.

［6］Klasa RJ, Meyer RM, Shusic C, et al. Randomized phase Ⅲstudy of fludarabine phosphate versus cyclophosphamide,vincristine ,and prednisone in patients with recurrent lowgrade non-Hodgkin’s lymphoma previously treated with an alkyating agent or alkylator-containing regimen ［J］. J Clin Oncol, 2002, 20(14): 4649-4654.

［7］O’Brien ME, Cinleanu TE, Tsekov H, et al. Phase Ⅲ trial comparing supportive care alone with supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer［J］. J Clin Oncol, 2006, 24(34): 5441-5447.

［8］Ichiki M, Gohara R, Rikimaru T, et al . Combination chemotherapy with irinotecan and ifosfamide as second-line treatment of refractory or sensitive relapsed small cell lung cancer: a phase Ⅱ study ［J］. Chemotherapy, 2003, 49(4):200-205.

［9］徐舒, 馬振, 趙永心, 等. 洛鉑聯合伊立替康治療復治性小細胞肺癌的臨床研究［J］. 臨床腫瘤學雜志, 2010, 15(7):640-642.

10.3969/j.issn.1007-3969.2011.02.016

R734.2；R730.54

A

1007-3639(2011)02-0156-03

畢清 E-mail:kmbiqing@163.com

2010-09-27

2010-11-13）