不同劑量烏司他丁對多臟器功能障礙綜合征的療效觀察

劉珊珊，王 軼，王小華

(中山大學附屬第五醫院，廣東珠海 519000)

烏司他丁是廣譜酶抑制劑，對胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶和透明質酸酶等有明顯抑制作用，能穩定溶酶體和細胞膜，抑制多種炎癥介質釋放，從而減輕組織器官損傷[1]。2007年 7月 ～2008年 3月，我們觀察了不同劑量的烏司他丁治療多器官功能障礙綜合征(MODS)的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的 MODS患者 39例，MODS診斷標準:①有嚴重創傷、休克、感染、延遲復蘇、大量壞死組織殘留或凝血功能障礙誘發MODS的病史或疾病;②有全身性炎性反應綜合性(SIRS)、膿毒癥或免疫功能障礙的臨床癥狀;③有 2個以上系統或器官功能障礙。隨機將患者分為大劑量組、小劑量組。其中，大劑量組男 12例、女 7例，年齡(58±20)歲，急性生理功能和慢性健康狀況評分(APACHEⅡ)(28±10)分，死亡風險系數 52.7±27.1;2個臟器功能衰竭者 6例，3個臟器功能衰竭的 3例，4個臟器衰竭的 10例，其中需行呼吸機輔助呼吸的 12例。小劑量組男 16例、女 4例，年齡(57±19)歲 ，APACHEⅡ (27±8)分，死亡風險系數47.8±27.1;2個臟器功能衰竭 5例，3個臟器功能衰竭 8例，4個臟器功能衰竭 7例，其中需要上呼吸機的 10例。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ和死亡風險系數具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均積極地抗感染、液體復蘇及相關臟器功能支持及其他對癥治療，大劑量組給予烏司他丁 20萬 U靜滴，每日 3次;小劑量組給予烏司他丁 20萬 U靜滴，每日 1次。分別觀察兩組患者住院當天及用藥 3 d后血壓、WBC、血肌酐(Cr)、APACHEⅡ評分、死亡風險系數變化。

1.3 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件，結果以±s表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓、WBC、Cr、APACHEⅡ評分、死亡風險系數比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、WBC、Cr、APACHEⅡ評分、死亡風險系數比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血壓、WBC、Cr、APACHEⅡ評分、死亡風險系數比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與小劑量組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) WBC(109/L) Cr(μmol/L) APACHE評分 死亡風險系數大劑量組 19用藥前 113.9±26.8 67.7±17.3 17.4±9.9 260.0±193.4 28.0±10.0 52.7±27.1用藥后 135.6±19.2*# 77.9±13.9* 13.0±6.9 254.0±233.2 21.8±7.7*# 36.8±27.1#小劑量組 20用藥前 127.5±33.7 69.5±17.8 15.1±6.6 157.1±113.8 26.7±8.4 47.8±27.3用藥后 110.4±19.1 64.9±14.7 14.6±8.1 128.1±104.1* 27.7±10.2 49.3±29.0

2.2 兩組治療結局比較 大劑量組死亡 5例，病死率為 47.4%，平均住院天數為 9 d;小劑量組死亡 5例，病死率為 60.0%，平均住院天數為 11.5 d。兩組患者病死率、平均住院天數比較均無統計學差異。其中，大劑量組存在 4個臟器衰竭的患者死亡 5例，治愈 5例;小劑量組存在 4個臟器衰竭的患者死亡5例 ，治愈 2例 。

3 討論

MODS是眾多致命性感染和非感染性疾病的最終階段，目前認為其發病機制主要是由于促炎介質和抗炎介質的作用失衡所致[2]。當機體受到各種嚴重感染、創傷(包括手術)、燒傷、休克、胰腺炎及再灌注損傷時，血管內皮細胞、中性粒細胞激活并釋放大量介質作用于全身重要器官，誘發 SIRS。SIRS是機體對感染、外傷、燒傷、胰腺炎、低灌注和缺血再灌注等多種損傷的常見反應，如不及時控制，極易發展成 MODS。

烏司他丁是一種分子量 67 000 D的糖蛋白，是一種從人尿中分離純化的 Kuniz型蛋白酶抑制劑，具有兩個活性功能區，均有廣譜抑酶作用[3]。當機體遭受嚴重損傷時，烏司他丁能改善患者微循環狀態，改善組織灌注，防止各種因素刺激下水解酶對細胞和機體組織的破壞，抑制炎性介質和氧自由基的過度釋放[4]，從而預防 MODS發生。大量研究[5，6]表明，當人體受到感染、發熱、腫瘤、妊娠、休克、手術、給予糖皮質激素等刺激時，人體尿液中尿胰蛋白酶抑制劑(UTI)活性升高。在人血漿內存在較高濃度的 UTI一類的蛋白酶抑制劑，在機體受到嚴重損傷時，因其被消耗而濃度明顯下降，但隨機體的恢復其濃度又回升。這表明烏司他丁可能具有抵抗外來刺激、減少外界損傷因子對機體的損傷，維持人體內環境平衡的作用。大量藥理藥效學研究和臨床研究[6，7]表明 ，烏司他丁符合 SIRS、MODS的主要治療原則:減少組織、細胞的損傷，改善循環、改善組織灌注、抗炎、抑制過度炎癥反應。本研究顯示，大劑量組較小劑量組 APACHEⅡ評分明顯下降(P＜0.05)，說明較大劑量烏司他丁治療 MODS的療效較好，可能與其能夠有效地抑制炎癥介質的生成和釋放，從而減輕炎性反應對機體的損傷，抑制蛋白分解、改善能量代謝異常、抑制內源性休克因子、改善MODS患者的臟器功能有關。本研究結果還表明，兩組患者的病死率差異無統計學意義，考慮可能與導致 MODS的原發疾病不同、衰竭的器官不同等因素有關，所以對較大劑量烏司他丁是否可以降低病死率，使 MODS搶救成功率進一步提高方面尚待進一步觀察。但較大劑量的烏司他丁與小劑量相比可以明顯降低 APACHEⅡ評分及死亡風險系數，故使用較大劑量烏司他丁治療 MODS可得到更大的收益，但更大劑量時是否能收到更大的收益則有待進一步探索。

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