單唾酸神經節苷脂聯合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經病變的療效觀察

全勝麟，王 衛

(云南省第一人民醫院，昆明 650032)

單唾酸神經節苷脂(GM1)不但可促進神經細胞分化、神經突生長及突觸形成，還參與神經可塑性的調節和腦損傷后的功能恢復，因此被認為對中樞或外周神經系統具有神經營養和神經保護作用。而甲鈷胺也是周圍神經病變常用藥物之一。2008年 1月 ～2010年 4月，我們觀察了 GM1聯合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經病變的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的老年糖尿病周圍神經病變患者 89例，新發糖尿病診斷符合 1999年 WHO制定的診斷標準，周圍神經病變符合以下標準[1]:①四肢感覺異常;②體檢發現四肢有對稱性痛覺障礙;③腱反射減弱或消失;④肌電圖提示感覺神經或運動神經傳導速度低于正常;⑤排除其他神經疾患及其他病因引起的周圍神經病變。隨機將患者分為甲鈷胺組(A組)29例，男 24例、女 5例，年齡(73±7)歲，糖尿病病程 6個月 ～36年、平均 24年 ;GM1(B組)組 30例，男 26例、女 4例 ，年齡 (70±8)歲，糖尿病病程 6個月 ～34年 、平均 22年;甲鈷胺 +GM1(C組 )組 30例 ，男 22例 、女 8例 ，年齡(72±8)歲，糖尿病病程 0～35年、平均 22年。3組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有患者行常規糖尿病綜合治療，使空腹血糖控制在 7～8 mmol/L、餐后 2 h血糖 10～12 mmol/L，糖化血紅蛋白 7%～8%。甲鈷胺組給予甲鈷胺(商品名:彌可保)500μg/d避光靜脈滴注，1次 /d;GM1組給予 GM1(商品名:申捷)40 mg/d靜脈滴注，1次/d;甲鈷胺 +GM1組給予甲鈷胺 500 μg/d、GM1 40 mg/d分組靜脈滴注。三組靜脈滴注療程均為 2周，隨后甲鈷胺 500μg/d肌注，GM1 20 mg/d肌注，1次 /d，治療 2周。治療 4周后 ，觀察各組患者臨床療效及神經傳導速度變化。臨床療效判斷標準:顯效:自覺癥狀、痛覺障礙明顯減輕或恢復，腱反射恢復正?；蛎黠@好轉;有效:自覺癥狀、痛覺障礙改善，腱反射好轉;無效:自覺癥狀、痛覺障礙、腱反射與治療前比無變化。顯效 +有效 =總有效率。

1.3 統計學方法 采用 SPSS11.0統計軟件，數據以±s表示，計數資料比較采用 χ2檢驗，計量資料比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 A組顯效 7例、好轉 9例、無效 13例，總有效率 55.17%;B組顯效 7例、好轉 10例、無效 13例，總有效率 56.67%;C組顯效 10例、有效 13例、無效 7例，總有效率 76.67%。C組總有效率與 A、B組比較 P均 ＜0.05。

2.2 神經傳導速度變化 因年齡對神經傳導速度有明顯的影響，本研究選擇 75歲的患者行神經電生理檢查比較。結果見表1。

2.3 患者對藥物的耐受性 所有患者在研究過程中未發生嚴重不良反應，治療前后均抽血行血象、肝及腎功能檢查，亦未發現有臨床意義的改變。肌注甲鈷胺 3例局部疼痛，予對癥處理，并向患者解釋，2例堅持至治療結束，1例不愿再肌注治療，改用甲鈷胺口服至療程結束。肌注 GM1患者，2例出現局部疼痛，經對癥處理，并向患者解釋后，患者能耐受，堅持至治療結束。

表1 三組治療前后神經傳導速度變化(m/s，±s)

表1 三組治療前后神經傳導速度變化(m/s，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與 A、B組治療后比較，#P＜0.05

A組 9治療前 38.22±4.17 41.41±2.63 43.16±4.10 42.28±3.74治療后 41.13±4.43* 44.25±4.01* 45.62±4.31* 44.70±3.62*B組 10治療前 38.45±4.13 40.38±3.51 43.47±4.38 42.57±3.68治療后 41.46±4.52* 44.56±4.41* 46.19±4.38* 45.08±4.26*C組 10治療前 38.49±3.89 39.12±4.03 43.56±4.78 42.80±3.71治療后 46.41±5.02*#49.08±4.91*#52.23±4.52*#51.52±5.06*#

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，其發生和發展是代謝異常和神經血液供應障礙共同參與的結果。其病變早期以代謝異常為主，后期以血管因素為主[2]。代謝異常主要為山梨醇堆積、肌醇減少、蛋白及脂質代謝障礙;糖尿病高血糖引起的微血管病變導致神經缺血、缺氧，引起神經細胞鞘膜水腫變形、斷裂、軸突纖維化等病理變化而引起臨床表現。代謝異常和微血管病變可引起Na+-K+-ATP酶活性降低，神經中的 Na+-K+-ATP酶活性缺陷導致動作電位降低和多種生理生化過程的異常[3]。目前的證據多認為，末梢多發性神經病變多由于代謝機制引起，單發神經病變多由血管機制所致[4]。

甲鈷胺是另一種輔酶型 B12，其化學結構的特點是一個甲基結合于中心的鈷分子上，這個甲基參與生物轉甲基作用，并參與核酸、蛋白質和脂質的合成，能增強神經細胞內核酸和蛋白質的合成。甲鈷胺還在轉甲基作用中，作為甲基的供體，幫助神經細胞合成卵磷脂，而卵磷脂與神經的發育與再生及脫髓鞘病變的修復密切相關[5]?，F在臨床上廣泛應用甲鈷胺治療神經病變，尤其是周圍神經病變。GM1是一種位于細胞膜表面的含唾液酸的糖神經鞘脂類物質，在中樞神經系統中最為豐富，是構成神經細胞膜雙脂層的主要成分，對神經元的分化、生長、軸漿運輸和神經再生起著重要作用，能夠促進神經系統的生長發育和和生理功能的恢復，對神經損傷有明顯的保護作用[6]。GM1能降低興奮性氨基酸的神經毒性，保護神經細胞膜 Na+-K+-ATP酶的活性，糾正離子失衡，通過內源性營養因子促進神經再生和恢復，減少病灶周圍神經細胞死亡。由于其藥理作用，臨床上除用于腦梗塞的治療外，也有用于治療周圍神經病變，療效不一。本研究結果表明，單用甲鈷胺、GM1治療老年糖尿病周圍神經病變均有一定療效，且療效相似，而聯合治療效果明顯優于單藥治療，并且在治療的過程中，兩種藥物的不良反應發生率低，大部分患者能耐受。

綜上所述，我們認為在目前無特效治療時，在控制好血糖的基礎上，聯合應用 GM1、甲鈷胺治療對老年糖尿病周圍神經病變的療效更好。

[1]曹輝，郝齊志，余曉慧.銀杏葉制劑治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2000，8(2):113-114.

[2]陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社，2007:1030.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源，等.糖尿病慢性并發癥[M].上海:上海醫科大學出版社，2000:238.

[4]遲家敏.實用糖尿病學[M].3版.北京:人民衛生出版社，2010:461-469.

[5]夏峰，劉楠，韓軍良，等.神經生長因子和甲鈷胺聯合治療 DPN的療效觀察[J].中華神經外科疾病研究雜志，2009，8(2):179.

[6]陳頌春，徐軍，魏文石.單唾液酸神經節苷脂治療急性腦梗塞的臨床研究[J].中國全科醫學，2009，12(8):655-656.