α-硫辛酸聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

崔洪臣，孫承軍，李玉捷

(天津市大港醫院，天津 300270)

糖尿病性周圍神經病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，其發病機制尚未完全闡明，至今尚無特效的治療方法。目前 DPN的治療多為單藥治療，兩種及以上藥物聯合治療的研究較少。2009年 12月 ～2010年 12月，我們觀察了 α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療 DPN的臨床療效，為多藥聯合防治DPN提供科學依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院門診及住院的 DPN患者 220例，糖尿病的診斷標準符合 1999年 WHO制定的診斷標準;DPN診斷至少符合以下 2項:①尼龍絲檢查，足部感覺減退或消失;②振動覺異常;③總癥狀積分(TSS)≥7.5[1];④下肢神經損害評分(NIS-LL)≥2[1]。并排除:①年齡在 30歲以下或 75歲以上的患者;②妊娠期或哺乳期婦女，對本藥過敏者;③合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥者;④嚴重的肝腎損害或心腦血管疾病者;⑤患有其他神經病、肌病以及足夠引起間歇性跛行、缺血性潰瘍或局部缺血的周圍血管病;⑥在過去的 1個月使用了上述影響實驗的藥物;⑦不合作者:未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者，或因患有精神病未能合作者。220例中，男 112例、女 108例，年齡 34～69歲。隨機將患者分為治療組 111例、對照組 109例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法 所有受試者治療前控制空腹血糖 ＜8.0 mmol/L、糖化血紅蛋白(HbA1c)＜8.0%，合并高血壓者，血壓控制在 140/80 mmHg以下。對照組于每次餐前服用彌可保 1片(日本衛材藥物公司生產，0.5 mg/片)，每日 3次;治療組在對照組的基礎上，靜滴 α-硫辛酸(日本衛材藥物公司生產，每只 20 ml)40 ml。療程均為 12周。分別于治療前后觀察患者刺痛、燒灼疼、感覺異常、麻木感等 DPN癥狀積分[采用國際公認的 TSS量表評分、神經癥狀改變(NSC)評分[2]及下肢神經損害評分(NIS-LL)[2]評分]以及用藥期間安全性指標(血常規、肝腎功能等)及一般性指標(血壓、血糖、HbA1c等)。

1.3 統計學方法 采用 SPSS10.0軟件，結果以±s表示，計量資料比較采用 t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗，等級資料采用 Ridit檢驗。 P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者 TSS積分比較 見表1。

2.2 兩組患者 NSC評分、NIS-LL評分比較 見表2。

2.3 不良反應 兩組患者均在治療前后血常規及肝、腎功能均在正常范圍。治療過程中，治療組與對照組分別有 21、10例患者出現不同程度的腹瀉、嘔吐等胃腸道不良反應，經對癥支持治療后均好轉，未出現嚴重不良反應。

3 討論

DPN是糖尿病主要的慢性并發癥之一，也是糖尿病患者致殘的主要原因，其發病率與病程有關，有三分之二的患者通過神經功能檢查，可見不同程度的神經病變，嚴重影響糖尿病患者的生存質量[3]。由于 DPN的發病機制尚未完全闡明，至今尚無有效的治療方法。現階段針對 DPN某個單一發病機制而研發新型藥物依然成為熱點，已有一大批新型藥物涌現出來，比如醛糖還原酶抑制劑、抗氧化劑(α-硫辛酸)、神經營養素(神經節苷脂、彌可保、神經生長因子等)、糖基化終產物抑制劑等，這些藥物雖然療效不一但副作用很大[4，5]。近兩年來涌現出一些新的治療藥物，如基礎纖維原細胞生長因子[6]、白藜蘆醇等，這些藥物在動物研究中取得較好的效果，臨床療效如何有待驗證。而更加新穎的基因治療[7]、細胞移植[8]等治療方法雖已證明對實驗動物有一定療效，但應用于臨床尚需時日。目前臨床最為常用的治療 DPN藥物依然是彌可保及 α-硫辛酸[9，10]，但以往的研究多局限單用其中一種藥物，雖然能證明其有效性，但兩者聯合使用的效果如何，至今缺乏循證醫學證據。

表1 治療前后兩組組 TSS積分變化比較(±s)

表1 治療前后兩組組 TSS積分變化比較(±s)

注:與治療組比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，#P＜0.05

項目 治療組(n=111) 對照組(n=109)TSS總積分治療前 9.44±1.86 9.40±1.64治療 6周 4.47±3.02 4.60±3.28治療 12周 2.42±3.75# 4.19±3.47*#刺痛積分治療前 2.32±0.91 2.38±0.89治療 6周 0.90±1.01 1.02±1.07治療 12周 0.55±1.21# 0.96±0.99*#燒灼痛積分治療前 2.45±1.01 2.47±0.98治療 6周 1.20±0.86 1.28±0.92治療 12周 0.77±1.17# 1.19±1.03*#感覺異常積分治療前 2.41±0.88 2.42±1.10治療 6周 1.32±0.79 1.27±0.81治療 12周 0.70±1.11# 1.18±1.12*#麻木感積分治療前 2.41±0.95 2.43±0.79治療 6周 1.20±0.99 1.33±0.76治療 12周 0.81±1.26# 1.16±0.97*#

表2 治療前后各組 NSC評分及 NIS-LL評分的比較(±s)

表2 治療前后各組 NSC評分及 NIS-LL評分的比較(±s)

注:與治療組比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，#P＜0.05

項目 治療組(n=111) 對照組(n=109)NSC數量治療前 7.0±1.5 7.1±1.4治療 6周 4.2±2.0 4.3±2.2治療 12周 2.5±3.2# 4.0±2.4*#NSC嚴重度治療前 14.3±4.4 14.8±3.9治療 6周 6.9±3.6 7.2±3.7治療 12周 5.1±4.3# 7.0±3.4*#NSC改變治療前 -0.1±0.6 0.0±0.5治療 6周 8.5±5.4 8.9±5.2治療 12周 10.4±5.4# 8.8±4.9*#NIS-LL治療前 15.5±11.1 16.3±10.8治療 6周 12.3±3.2 13.1±2.9治療 12周 11.4±3.2# 13.1±2.9*#NIS-LL感覺功能治療前 6.5±3.0 6.4±2.9治療 6周 4.3±1.7 4.2±1.9治療 12周 3.0±2.1# 2.2±1.9*#

本研究采用設計嚴謹的大樣本、隨機對照、雙盲的研究方法論證 α-硫辛酸聯合彌可保的臨床療效，結果顯示:兩者聯用與單用甲鈷胺均能改善患者的TSS癥狀積分、NIS-LL評分、NSC評分。組間比較顯示:治療 6周后上述評價指標差異無統計學意義，治療 12周后差異有統計學意義。

綜上所述，我們認為聯合使用彌可保及 α-硫辛酸治療 DPN較單用彌可保能取得更好的臨床療效。

[1]Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid:the SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2003，26(3):770-776.

[2]Apfel SC，Asbury AK，Bril V，et al.Positive neuropathic sensory symptoms as endpoints in diabetic neuropathy trials[J].J Neurol Sci，2001，189(1-2):3-5.

[3]Boulton AJ，Vinik AI，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies:a statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care，2005，28(4):956-962.

[4]Apfel SC.Nerve growth factor for the treatment of diabetic neuropathy:what went wrong，what went right，and what does the future hold[J].Int Rev Neurobiol，2002，50:393-413.

[5]Nakae M，Kamiya H，Naruse K，et al.Effects of basic fibroblast growth factor on experimental diabetic neuropathy in rats[J].Diabetes，2006，55(5):1470-1477.

[6]Kumar A，Kaundal RK，Iyer S，et al.Effects of resveratrol on nerve functions，oxidative stress and DNA fragmentation in experimental diabetic neuropathy[J].Life Sci，2007，80(13):1236-1244.

[7]Kato N，Nemoto K，Nakanishi K，et al.Nonviral gene transfer of human hepatocyte growth factor improves streptozotocin-induced diabetic neuropathy in rats[J].Diabetes，2005，54(3):846-854.

[8]Naruse K，Hamada Y，Nakashima E，et al.Therapeutic neovascularization using cord blood-derived endothelial progenitor cells for diabetic neuropathy[J].Diabetes，2005，54(6):1823-1828.

[9]Ning G，Zou DJ，Liu W，et al.Multicenter，randomized，positivecontrolled clinical study for the effects of nerotropin on diabetic neuropathy[J].Zhonghua Yixue Zazhi，2004，84(21):1785-1787.

[10]Ziegler D，Ametov A，Barinov A，et al.Oral treatment with alphalipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy:the SYDNEY 2 trial[J].Diabetes Care，2006，29(11):2365-2370.