初發 2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平的變化及意義

馮憲真，徐淑靜，莊惠君，吳丹榮

(貴陽醫學院附屬醫院，貴陽 550004)

氧化應激是胰島素抵抗(IR)、糖尿病(DM)和心血管疾病的病理生理基礎[1]。鐵是氧自由基生成的一種催化劑，由鐵催化形成 OH?，是最活躍、最強力的氧自由基，可引起體內氧化應激水平增加，造成生物分子損傷。鐵代謝影響糖代謝，而長期高血糖又損傷鐵代謝通路，在相互關系中，氧化應激可能起到樞紐作用[2]。2009年 5～12月，我們觀察了初發 T2DM患者血清鐵蛋白(SF)水平及降糖藥物治療后 SF水平變化情況，以期探討 SF與 T2DM的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的初發、未經治療的 T2DM患者(T2DM組)50例，均符合 1999年WHO制定的診斷標準。其中，男 35例、女 15例，年齡(50.2±11.8)歲。同期選擇我院健康體檢者 32例作為對照組，男 22例、女 10例，年齡(49.1±11.9)歲，經口服 75 g葡萄糖耐量試驗，排除 DM、空腹血糖及糖耐量異常者。入選對象均無急、慢性肝病史，肝功能正常;無急慢性感染、輸血、貧血、血色病、腫瘤、妊娠、嗜酒;無服用鐵劑史，并排除心、腎功能不全及其他內分泌疾病者。

1.2 方法 T2DM組采用胰島素泵(諾和靈 R，諾和諾德公司)治療，胰島素從小劑量開始，根據血糖水平調整用量，并根據病情加用二甲雙胍(格華止1.0～1.5 g/d，施貴寶公司)，治療 2周。分別于治療前后檢測各組 SF、空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血脂和血壓等水平。采用雙抗體夾心法測定 SF水平。用穩態模型評價胰島素抵抗和 β細胞功能:HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/ml)/22.5;HOMA-B=20×FINS(μIU/ml)/[FPG(mmol/L)-3.5]。

1.3 統計學方法 采用 SPSS11.5統計軟件，計量資料符合正態分布的用±s表示，偏態分布用中位數表示;計量資料正態分布比較采用 t檢驗、偏態分布采用秩和檢驗，計數資料采用 χ2檢驗;SF與臨床資料的相關性采用 Pearson相關分析，HOMA-IR與其多個危險因素進行多元回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床檢測指標比較 見表1。

2.2 治療前后 FPG、SF水平比較 見表2。

2.3 T2DM組 SF與其臨床指標的相關性分析T2DM組 SF與 BMI、腰圍 、收縮壓、FPG、TG、HOMAIR呈正相關 (r分別為 0.607、0.595、0.572、0.445、0.558、0.705，P均 ＜0.01)，與 HDL-C呈負相關(r=-0.318，P＜0.05);與舒張壓、TC、LDL-C及 HOMA-B無明顯相關性。

2.4 HOMA-IR與其它影響因素的多元回歸分析以 HOMA-IR為應變量，以 SF、BMI、腰圍、收縮壓、TG、HDL-C為自變量進行多元回歸分析，當選入變量的檢驗水準 α=0.05，SF、BMI進入回歸方程，R2=0.674。

表1 兩組基本特征及生化指標結果比較

表2 T 2DM組治療前后 FPG、SF水平比較(±s)

表2 T 2DM組治療前后 FPG、SF水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01;與同組治療前比較，△P＜0.01

組別 n FPG(mmol/L) SF(ng/ml)對照組 32 5.1±0.4 153.1± 68.4 T2DM組治療前 50 10.8±2.6* 324.3±103.1*治療后 45 6.2±1.5*△ 290.2± 86.3*

3 討論

IR是 T2DM的發病機制之一。研究表明[3]，體內鐵過量與 IR關系密切。本研究發現，初發 T2DM患者HOMA-IR明顯升高，提示T2DM患者存在明顯的 IR。該組患者 SF水平明顯增高，且與 HOMA-IR呈正相關，多元回歸分析發現，SF是參與 HOMA-IR的獨立變量，進一步支持上述觀點。提示 SF水平可能在 T2DM的發生發展中起一定作用。但到目前為止，鐵負荷過多導致 IR的確切機制還不清楚，可能通過以下 2條途徑:①過多的鐵沉積于肝臟導致對胰島素攝取、滅活減少，造成外周高胰島素血癥[4]。②通過氧化應激反應產生過多的氧自由基，可降低肌肉組織、脂肪組織對糖的利用，同時影響細胞對胰島素的攝取而引起 IR[5]。另外，高胰島素血癥可通過上調轉錄蛋白低氧誘導因子和下調鐵調素表達，促進腸道對鐵的吸收。胰島素能促進脂肪細胞快速攝取鐵，還可使轉鐵蛋白受體從胞內向細胞表面的重新分配，致體內鐵儲存增加[6]。

SF與血壓的關系文獻報道不一。Oshaug等[7]研究發現，SF水平能預測舒張壓，而 Bains等[8]等報告 SF水平與 T2DM患者的收縮壓呈正相關，與舒張壓無關。本研究與 Bains的報告一致。但 SF對血壓的影響機制尚不明確，可能是通過 IR間接影響血管壁彈性及阻力而起作用。因為 IR可直接使細胞膜鈉鉀泵、鈣泵活性下降，細胞內鈣增加，血管壁緊張性及對血管收縮物質的反應性增加，從而導致血壓升高。另一可能機制是鐵超載時自由基生成增多，體內氧化應激水平增加，產生過氧化物和氧化亞氮，降低血管舒張功能，從而使血壓升高[9]。

代謝綜合征以高血糖、高血壓、血脂異常及肥胖為主要表現，共同的病理生理基礎是 IR。無論在 DM患者還是非 DM患者，SF均與皮下脂肪、內臟脂肪、肝臟脂肪及 IR相關[10]。有學者認為，高 SF是代謝綜合征的一個組成成分[11]。本研究發現，T2DM患者收縮壓、TG明顯升高，HDL-C水平明顯降低，且 SF與腰圍、BMI、TG、收縮壓、FPG、HOMA-IR呈正相關 ，與HDL-C呈負相關，與上述研究結果一致。提示鐵儲備與 IR有密切關系，SF水平可能是臨床評價 IR的一種有效指標。

給予改善 IR治療或者降低血糖治療對 SF水平的影響，目前研究報道尚不多見。本研究中初發T2DM患者經胰島素和二甲雙胍治療 2周后，血糖明顯下降，SF水平有所下降，但未達到統計學意義，可能與治療時間不夠有關。總之，我們認為 SF與IR的關系可能比與血糖的關系更為密切，而 IR的改善是一個相對緩慢的過程或鐵代謝紊亂的恢復需要較長時間，延長治療時間能否明顯降低SF水平及不同種類降糖藥對鐵代謝有何影響有待進一步研究。

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