糖尿病腎病與血清內脂素、C反應蛋白的關系

蘇桂蘭，唐 靈，唐忠秀，劉樹嬌，陳春蓮，陳 虹

(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林 541001)

近年研究發現，炎癥因子在糖尿病腎病(DN)的發生、發展中起到一定作用。血清內脂素、C反應蛋白(CRP)作為炎癥因子，是否通過炎癥反應參與了DN的發展，目前研究較少。2009年 10月 ～2010年5月，我們觀察了不同發展階段 DN患者血清內脂素、CRP水平，以探討其與 DN的關系，為 DN的診斷及臨床防治提供一定的理論依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的 2型糖尿病(T2DM)患者 97例，均符合 1999年 WHO制定的糖尿病診斷標準，且排除惡性腫瘤、急慢性感染、糖尿病急性并發癥、長期口服噻唑烷二酮類藥物及調脂藥、泌尿系感染及除糖尿病以外的繼發性腎病等。根據尿白蛋白排泄率(UAER)分為 3組:正常蛋白尿組(A組 ，UAER＜20 μg/min)35例 ，男 16例、女19例，年齡(58.16±8.81)歲，糖尿病病程(2.34±1.19)年 ，BMI(23.16 ±1.62)kg/m2，收縮壓 (SBP)(127.16±7.40)mmHg、舒張壓 (DBP)(74.63±5.39)mmHg;微量蛋白尿組 (B組，UAER 20～200 μg/min)30例，男 17例 、女 13例，年齡 (57.71 ±11.43)歲，糖尿病病程(6.56±2.16)年，BMI(23.27±1.78)kg/m2，SBP(130.00 ±9.73)mmHg、DBP(73.88±4.89)mmHg;大量蛋白尿組(C組，UAER＞200μg/min)32例，男 15例、女 17例，年齡(54.25±8.37)歲，糖尿病病程(17.41±2.61)年，BMI(23.24±1.54)kg/m2，SBP(149.47±2.05)mm-Hg、DBP(75.63±5.27)mmHg。同期選擇我院健康體檢者 35例作為對照組，男 19例、女 16例，年齡(55.7±11.4)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有受試者空腹 8～12 h，晨起抽空腹靜脈血 3 ml，應用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、血脂、血肌酐 (Scr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。另取靜脈血 2～3 ml靜置 1 h后，3 000 r/min離心 5 min，分離血清，標記后貯存于 -76℃低溫冰箱，分別采用 ELISA法、免疫比濁法測定血清內脂素、CRP。連續收集 3 d尿液，記錄尿量，采用高效免疫比濁法測定尿微量白蛋白，根據24 h尿量計算 UAER，測量 3次取平均值。

1.3 統計學方法 采用 SPSS17.0統計軟件，數據以±s表示，多組指標比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用 LSD和 SNK檢驗，相關分析采用Pearson相關分析和多元逐步回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血生化指標比較 見表1。

2.2 Pearson相關因素分析 血清內脂素、CRP均與糖尿病病程、SBP、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C、BUN、Scr、UAER呈不同程度正相關(r內脂素=0.943、0.699、0.511、0.371、0.362、0.398、0.485、0.623、0.832、0.890;rCRP=0.777、0.701、0.416、0.327、0.308、0.307、0.449、0.611、0.817、0.893，P均 ＜0.01)，與 HDL-C呈負相關 (r分別為 =-0.617、-0.546，P均 ＜0.01)，且兩者互呈正相關(r=0.940，P均 ＜0.01)，與其他指標無相關性。

2.3 多元線性逐步回歸分析 分別以CRP、血清內脂素為應變量，年齡、糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、UAER、CRP為自變量進行多元線性逐步回歸分析。結果顯示 ，糖尿病病程 、HbA1c、TG、TC、Scr、UAER、CRP是血清內脂素的獨立危險因素(t分別為4.536、2.462、2.888、3.240、3.681、2.051、8.417，P＜0.05或 ＜0.01);血清內脂素、UAER是 CRP的獨立危險因素(t=11.147、4.355，P均 ＜0.01)。

表1 各組生化指標比較(±s)

表1 各組生化指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01;與 A組比較，﹟ P＜0.01;與 B組比較，▲P＜0.01

組別 n FPG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 35 4.99±0.38 4.93±0.38 1.20±0.21 2.99±0.43 2.55±0.56 2.34±0.26 A組 35 7.99±1.93* 8.32±1.29* 2.58±0.93* 2.58±0.94* 2.58±0.95* 2.58±0.96*B組 30 8.19±2.02* 8.24±1.58* 2.62±1.11* 3.99±1.19* 1.12±0.36* 4.02±0.91*C組 32 8.39±1.93* 8.37±1.02* 2.63±0.93* 4.22±1.05* 0.98±0.33* 3.96±0.61*組別 n Scr(mmol/L) BUN(μmol/L) UAER(μg/min) CRP(mg/L) 內脂素(μg/L)對照組 35 5.20±0.93 70.27±10.89 8.02± 2.26 1.57±0.42 17.02±1.86 A組 35 2.58±0.97 2.58± 0.98 2.58± 0.99 3.12±0.85* 2.58±0.10*B組 30 5.12±0.81 74.65± 9.57 92.99±36.29*﹟ 8.27±1.70*﹟ 31.21±1.80*﹟C組 32 7.73±1.14*﹟▲ 254.73±68.17*﹟▲ 539.80±120.22*﹟▲ 16.70±2.45*﹟▲ 48.78±2.84*﹟▲

3 討論

近年研究表明，炎癥反應參與了 DN的發生、發展。CRP作為一種全身炎癥反應的非特異性標記物，是血管炎癥反應的敏感指標之一。腎臟細胞在病理狀態下可產生 CRP、轉化生長因子、IL-6等多種炎癥因子，這些因子相互作用使炎癥效應不斷擴大，引起炎癥級聯反應而引發機體的氧化應激，使 LDL氧化為 ox-LDL，后者可直接損傷腎小球內皮細胞，炎癥反應還可促進糖化及脂化終末產物修飾血管蛋白，引起管壁增厚、彈性下降。CRP可直接作用于入球小動脈加重腎小球高濾過、高灌注狀態[1]，還可上調黏附分子表達和下調一氧化氮的生成而加重內皮功能損傷[2]，引起腎組織損傷。

血清內脂素是脂肪細胞分泌的參與體內炎癥反應及代謝作用的一種重要脂肪細胞因子。國內外多項研究表明，T2DM患者血清內脂素水平高于正常健康者[3，4]，本研究結果與其一致。血清內脂素水平與肥胖、內臟脂肪聚集、T2DM、代謝綜合征密切相關[5～7]。Kang等[8]研究顯示，血清內脂素可在腎小球足細胞和近曲腎小管細胞中合成，在糖尿病高血糖狀態可明顯促進內脂素的合成;Song等[9]研究發現，腎小球系膜細胞像脂肪細胞一樣可合成內脂素，同時血清內脂素參與 DN的發生、發展，可能與炎癥反應密切相關;Chen等[10]發現，血清內脂素水平與炎癥標志物有顯著關聯，可通過慢性炎癥反應參與DN的發生。同時有研究發現[2]，胞外內脂素可激活 NF-κB，引起誘導型一氧化氮合酶表達上調并促進炎性反應，并可通過上調 NF-κB的活性，增強炎癥反應和黏附分子的表達而引起內皮功能損傷，同時黏附分子水平的增加又與 DN發生密切相關[4]，以上均提示血清內脂素通過促進炎癥反應，加重對系膜細胞的損傷作用，加速了 DN進展。

本研究結果顯示，糖尿病患者血清內脂素、CRP水平均高于對照組，提示 T2DM存在炎癥反應狀態，且隨著 UAER的增加，兩者水平逐漸增高。相關分析顯示，血清內脂素、CRP與糖尿病病程、SBP、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C、BUN、Scr、UAER均呈不同程度正相關，與 HDL-C呈負相關，且兩者互呈正相關。提示 CRP參與 DN的發生、發展，與國內外報道一致[11，12]。

綜上所述，我們認為血清內脂素、CRP參與了DN的發生、發展。兩者聯合檢測，可反映 DN內皮損害及腎功能損害情況，為進一步明確 DN的發病機制提供依據。

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