前列腺素 E1在慢性腎功能不全治療中的作用

褚龍崗

(高唐縣人民醫(yī)院，山東高唐 252800)

慢性腎功能不全(CRF)是所有腎臟疾病的最終結(jié)果，透析療法和腎移植是其治療的有效手段，但由于費(fèi)用昂貴及其他各種因素的影響，尚不能廣泛開展。藥物治療可阻斷其進(jìn)展的某些環(huán)節(jié)，保護(hù)殘余腎功能，對(duì)延緩病情進(jìn)展尤為重要[1]。前列腺素 E1(PGE1)為血管平滑肌擴(kuò)張劑，可調(diào)節(jié)腎血流量。2009年 1月 ～2010年 6月，我們將其用于 80例CRF患者，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 150例 CRF患者，男 81例，女 69例;年齡 21～69歲，平均 49歲。均符合 1992年全國(guó)腎小球疾病座談會(huì)制訂的慢性腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎 50例、糖尿病腎病23例、高血壓腎病 22例、慢性腎盂腎炎 14例、痛風(fēng)性腎病 13例、腎小動(dòng)脈硬化癥 13例、其他 15例。將患者隨機(jī)分為觀察組 80例和對(duì)照組 70例，兩組一般資料有可比性。

1.2 治療及觀察方法 兩組均采用非透析常規(guī)治療[低蛋白飲食、必要氨基酸(EAA)療法、糾正酸中毒等]。在此基礎(chǔ)上觀察組加用 PGE1150～200μg加入 5%葡萄糖 250 ml中以 10～20μg/min靜滴，1次/d，5周為一療程。治療前后檢測(cè)血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、血清白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)及 24 h尿蛋白定量等生化指標(biāo)。依照 1989年全國(guó)腎衰保守療法專題學(xué)術(shù)會(huì)議和新藥臨床研究指導(dǎo)原則規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)定療效，分為顯效、有效和無效，以顯效 +有效例數(shù)計(jì)算有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較見表1。觀察組顯效 49例 ，有效 23例 ，無效 8例，顯效率為 61.3%，總有效率為 90%。對(duì)照組顯效 24例，有效 19例，無效 27例，顯效率為占 27.1%，總有效率為 61.4%;觀察組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均＜0.05)。觀察組 6例在輸液時(shí)有輕微的血管性疼痛、輕度惡心，3例出現(xiàn)惡心、食欲下降等消化道反應(yīng)，經(jīng)減慢滴注速度及對(duì)癥處理后不良反應(yīng)均得到有效緩解，無其他不良反應(yīng)。

3 討論

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

SCr(μmol/L) 415.70±102.60 302.70±103.50 ＜0.05 413.50±101.30 395.10±103.10 ＞0.05 Bun(mmol/L) 21.41± 5.65 14.30± 4.05 ＜0.05 20.70± 4.35 18.70± 5.23 ＞0.05 CCr(ml/min) 30.70±20.10 59.20±27.70 ＜0.05 31.00±19.50 42.00±24.30 ＞0.05 Alb(g/L) 29.46± 8.61 34.42± 5.88 ＜0.05 30.06± 7.48 32.35± 4.72 ＞0.05 Hb(g/L) 66.62± 7.21 84.06± 8.63 ＜0.05 65.75± 8.32 72.81± 7.59 ＞0.05 24 h尿蛋白定量(g/L) 7.13± 2.10 3.50± 2.54 ＜0.05 6.90± 3.58 5.80± 2.90 ＞0.05

阻斷 CRF的進(jìn)展是治療 CRF的關(guān)鍵。細(xì)胞因子與腎小球系膜增生、腎小管肥大、間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)、微血管瘤的形成是 CRF進(jìn)展的主要原因。PGE1是一種血管平滑肌擴(kuò)張劑，具有降低系統(tǒng)血壓及毛細(xì)血管壓力的作用。近年來其用于 CRF治療的報(bào)道較多。臨床證實(shí)其能有效防止腎間質(zhì)纖維化，通過擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集以抑制炎癥細(xì)胞因子的活性和生成、IL-1和腫瘤壞死因子的產(chǎn)生、抑制免疫復(fù)合物和抗體的形成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，起到改善和保護(hù)腎臟功能、緩解病情的作用[4]。

本研究觀察組治療后，BUN、SCr明顯下降，CCr及 Hb明顯高于對(duì)照組，且癥狀明顯改善，顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)其治療CRF效果確切，且較為安全，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。其作用機(jī)制可能與 PGE1能舒張腎血管、提高腎臟血流量、抑制血小板合成血栓素 A2、防止微血栓形成、減輕或防止腎小管間質(zhì)纖維化及腎小球硬化等作用有關(guān)[5]。

本研究中，在應(yīng)用 PGE1治療過程中有 6例患者出現(xiàn)注射部位輕微疼痛，但可忍受，3例患者出現(xiàn)惡心、食欲下降等消化道反應(yīng)，經(jīng)減慢滴注速度及對(duì)癥處理后不良反應(yīng)均得到有效緩解，無其他并發(fā)癥，均不影響繼續(xù)治療，說明 PGE1對(duì) CRF的治療是安全的。

綜上所述，PGE1能擴(kuò)張腎血管，保護(hù)殘余腎單位的儲(chǔ)備功能，延緩 CRF的進(jìn)展，且不良反應(yīng)少，是CRF患者保守治療較為理想的藥物之一，但遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步觀察。

[1]王海燕.原發(fā)性腎小球疾病分型與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要[J].中華內(nèi)科雜志，1993，3(2):131.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:167.

[3]詹奇，李中萬，洪勁松.川芎嗪聯(lián)合尿毒清治療慢性腎功能不全臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2006，8(10):78.

[4]馮立英，李榮山.前列腺素 E1對(duì)慢性腎功能衰竭患者腎臟的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥物與臨床，2006，6(6):464-466.

[5]孫脊峰，焦凱，趙柏山，等.前列腺素 E1對(duì)慢性腎功能衰竭患者腎血流和血漿內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽的影響[J].中華腎臟病雜志，2001，17(2):132-133.