血清腫瘤標記物聯合檢測診斷肺癌的臨床價值

閻 飛，張定昌

(上海市第八人民醫院，上海 200235)

原發性支氣管肺癌(簡稱肺癌)發病率日趨增加，且多數患者確診時已屬中、晚期[1]。探尋有效的肺癌早期診斷方法至關重要。腫瘤標志物(TM)是腫瘤在發生、增殖過程中由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌或是機體對腫瘤反應而異常產生[2]，主要存在于患者血液、體液、細胞或組織中[3]。研究發現，患者血清中存在多種 TM。2007年 6月 ～2009年 6月，我們收治 60例肺癌患者，現對其血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原 125(CA125)、細胞角蛋白 21-1片段 (CYFRA21-1)、神經特異烯醇化酶(NSE)單項及聯合檢測結果進行分析，探討其診斷價值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 60例初診肺癌患者，男 32例，女28例;年齡 28～85(58.7±5.5)歲;均行纖維支氣管鏡檢查或經皮肺穿刺活檢確診。其中小細胞肺癌12例 ，Ⅰ期 2例 、Ⅱ期 2例、Ⅲ期 4例 、Ⅳ期 4例 ;腺癌 20例，Ⅰ期 1例、Ⅱ期 2例、Ⅲ期 4例、Ⅳ期 13例 ;鱗癌 28例，Ⅰ期 2例、Ⅱ期 3例、Ⅲ期 5例、Ⅳ期18例。心、肝、腎功能均正常。

1.2 檢測方法 所有患者均采集空腹靜脈血 2 ml，離心后分離血清，置于 -20℃的冰箱保存，檢測時37℃溶解使用。Elecsys 2010全自動電化學發光免疫分析儀(羅氏公司)檢測(CEA＞10 ng/ml為陽性，CA125＞28 U/ml為陽性，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml為陽性，NSE＞16.3 ng/ml為陽性)。

1.3 統計學方法 采用 SPSS15.0統計軟件。組間計數資料比較采用 χ2檢驗，非正態分布數據使用軟件中的非參數檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同類型肺癌腫瘤標記物檢出情況 小細胞肺癌中血清腫瘤標志物陽性率為 58.33%(7/12)，主要為 NSE升高;腺癌中陽性率為 50%(10/20)，主要為 CA125、CEA升高;鱗癌中陽性率為 60.71%(17/28)，主要為 CY-FRA21-1、CEA升高。不同臨床分期肺癌患者 CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE檢出情況比較見表1。

表1 不同臨床分期患者 CEA、CA 125、Cyfra21-1、NSE的敏感度比較[例(%)]

2.2 腫瘤標志物單項及聯合檢測的特異度及準確度 見表2。

3 討論

以往肺癌診斷多依據影像學表現以及細胞學和組織病理檢查，然而在腫瘤發生與發展早期，影像學檢查常無法及時準確發現其陽性結果;加之組織包塊和脫落細胞取材存在一定難度，以致細胞學和組織病理學檢查敏感性不高[3]。而血清腫瘤標志物檢測為非創傷性檢查方法，近年來已成為肺癌輔助診斷的重要手段[4]。

表2 腫瘤標志物單項及聯合檢測的特異度及準確度(%)

目前，肺癌血清腫瘤標志物中較有臨床意義的主要有:CEA、NSE、碳水化合物抗原 242(CA 242)、黏蛋白 1抗原(M1A)、CYFRA21-1、神經細胞黏附分子(NCAM)，組織多肽特異性抗原(TPS)等[5]。本研究在通過前期整理國內外研究文獻的基礎上篩選出四種標志物，發現 CEA、CA125在肺癌Ⅲ期的陽性率最高，而 Cyfra21-1、NSE的敏感度隨著肺癌臨床分期的增加而遞增，標志物聯合檢測(尤其是四項聯合檢測)的特異度、準確度增高尤為顯著。提示肺癌診斷時可選擇兩兩結合檢測或多項聯合檢測。由于研究時間的局限，本研究結果尚待進行大范圍的驗證性檢驗。

[1]鄧曉芳.肺癌腫瘤標志物的研究進展[J].現代臨床醫學生物工程學雜志，2003，9(6):532-534.

[2]時廣利，胡秀玲，岳思東，等.血清腫瘤標志物在肺癌輔助診斷中的應用[J].中華腫瘤雜志，2005，27(5):299-301.

[3]張曉時，鄒雄，王洪春.聯合檢測血清 CYFRA21-1、CA-125、NSE診斷肺癌的價值[J].山東醫藥，2004，44(7):11-12.

[4]趙先文，韓存芝，荊潔線，等.肺癌患者血清腫瘤標志物聯合檢測及臨床意義[J].腫瘤研究與臨床，2005，3(17):170-172.

[5]徐則蘭，陳昌枝.腫瘤標志物及其聯合檢測診斷非小細胞肺癌的臨床研究[J].實用癌癥雜志，2008，(4):435-437.