唐山市1168例抗感染藥致藥品不良反應報告分析

闞艷紅，劉曉紅（河北唐山市工人醫院，唐山市 063000）

抗感染藥是目前臨床應用最廣泛的一大類藥物。隨著我國藥品不良反應（ADR）監測工作的不斷深入，抗感染藥給人體造成的損害已逐漸被重視，其有關的ADR報道也不斷增多。為探討抗感染藥致ADR發生的特點及一般規律，筆者對2008年1月－2010年6月唐山市ADR監測中心收集到的抗感染藥致ADR報告進行回顧性分析。

1 資料與方法[1]

1.1 資料來源

資料來源于唐山市2008年1月－2010年6月期間上報國家ADR監測網的致ADR報告2399例，其中抗感染藥致ADR報告1168例，占48.69%（1168/2399）。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，將上報的1168例抗感染藥致ADR報告按照報告類型、患者性別與年齡、給藥途徑、藥品種類以及ADR累及器官或系統及臨床表現等進行匯總分析，按照世界衛生組織公布的ADR臨床表現分型方法進行分類。

2 結果

2.1 患者一般情況

1168例ADR患者，年齡1～90歲，各年齡組的ADR發生率有所不同，其中高發年齡段集中在51～70歲，該年齡段患者共有411例，占總數的35.19%；50歲以上人群發生的ADR共計594例，占50.86%。因此，臨床應特別注意老年患者ADR發生情況。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

2.2 ADR的程度與轉歸

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution gender and age of patients inADR cases

1168例ADR報告中，嚴重的ADR有22例（含新的嚴重的3例），一般的ADR有1146例（其中新的一般的27例）。嚴重的ADR發生率為1.88%，其主要表現為:過敏性休克（14例，占63.64%），死亡、呼吸困難和高熱、寒戰各2例（9.09%），心悸、頭暈和過敏樣反應各1例（4.55%）。根據對ADR治療結果的不同，將全部ADR病例分為治愈、好轉、有后遺癥和死亡4類。ADR的類型見表2；ADR的轉歸情況見表3。

2.3 引發ADR的給藥途徑分布

1168例ADR報告中涉及的懷疑藥品1215例/次，其中靜脈滴注引發ADR的病例最多，占83.87%；口服藥次之，占14.65%。引發ADR的給藥途徑分布見表4（注:有些病例報告同時懷疑多個藥品，所以總計例數＞1168例）。

表2 ADR的類型Tab 2 Types ofADR cases

表3 ADR的轉歸情況Tab 3 Outcomes ofADR cases

表4 引發ADR的給藥途徑分布Tab 4 Distribution of route of administration inADR cases

2.4 引發ADR的藥品種類

根據2005年版《中國藥典·臨床用藥須知》的分類方法[1]，將引起ADR的抗感染藥進行分類統計，共13大類108個品種，發生ADR 1215例/次，結果見表5（注:同一成分不同劑型的藥品統計為不同品種，有些病例報告同時懷疑多個藥品，所以總計例數＞1168例）。

表5 引起ADR的藥品種類、例數及構成比Tab 5 Types of ADR-inducing drugs，case number and constituent ratio

2.5 引起ADR居前10位的藥品種類

1168例報告共涉及108種抗感染藥，將各種藥品引發ADR的例數匯總排序，引起ADR居前10位的藥品見表6。

2.6 ADR累及器官或系統及臨床表現

1168例ADR所累及的器官或系統中，消化系統反應和皮膚及其附件損害的發生率明顯高于其他系統，其次是全身性損害和神經系統損害。ADR臨床表現中，皮疹、惡心、嘔吐、瘙癢、胸悶、腹瀉、頭暈、腹痛、心悸、心慌占前10位。ADR累及器官或系統及臨床表現見表7（注:有些病例報告同時累及多個器官或系統，故總計例數＞1168例）。

表6 引起ADR居前10位的藥品Tab 6 Top 10 drugs inADR cases

表7 ADR累及器官或系統及臨床表現Tab 7 Organs and systems involved in ADR and distribution of clinical manifestation

3 討論

從ADR程度來看，1168例ADR報告中新的嚴重的ADR 3例，新的一般的ADR 27例，因此新的ADR共30例，占全部報告的2.57%；嚴重的ADR報告共22例，占1.88%。新的和嚴重的ADR報告所占比例總體偏低。提示我們應該廣泛普及ADR知識，加強對醫護人員的培訓，促使醫護人員和患者積極主動地參與ADR監測和預警工作，及時發現并上報已上市藥品新的、嚴重的ADR和不良事件，從而減少ADR的發生。

1168例ADR中涉及的懷疑藥品發生ADR 1215例/次，其中1019例是由靜脈滴注引起，占83.87%，遠高于其他給藥途徑。一方面與靜脈給藥是在醫院完成，易被醫師、護士觀察到有關；另一方面可能與制劑質量、溶媒的選擇、配液環境、操作是否規范、藥物配伍、溶液穩定性、滴注速度等多種因素有關[2]。因此，臨床上應根據患者病情選擇合適的給藥途徑，以減少ADR的發生。

由表7可見，抗感染藥引發的ADR臨床表現多樣，其中以消化系統反應最多見，其次為皮膚及其附件的損害和全身性損害，主要癥狀以各類皮疹、紅斑、惡心、嘔吐、瘙癢為主。目前我國ADR采用自愿呈報方式，因此對較易觀察的已知反應發現較多，對某些慢性作用或新的反應漏報率較高。有時藥品不良事件和藥品雖然在時間上相關聯，但因果關系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”原則，應及時上報所有不良事件。

1168例ADR中頭孢菌素類占首位，其次為喹諾酮類和大環內酯類，可能與這幾類藥物存在抗菌譜廣、抗菌活性強或不需要皮試等特點，近年來廣泛應用有關。在引發ADR居前10位的藥品中，有3個喹諾酮類品種。此外，左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、克林霉素是被國家《藥品不良反應信息通報》通報、需警惕其嚴重ADR的品種[3～5]。臨床使用時應嚴格掌握用藥指征，并應密切觀察患者用藥全過程。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知（化學藥和生物制品卷）[S].2005年版.北京:人民衛生出版社，2005:8-10.

[2]林彩嬋，鐘潔霞，陳 升，等.我院2007－2008年藥品不良反應報道分析[J].中國醫藥導報，2010，7（2）:129.

[3]國家食品藥品監督管理局.警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應、頭孢曲松鈉臨床使用中應注意的問題[S].藥品不良反應信息通報，2008，14:2.

[4]國家食品藥品監督管理局.警惕克林霉素注射劑的嚴重不良反應、關注藻酸雙酯鈉注射劑的嚴重不良反應[S].藥品不良反應信息通報，2009，20:6.

[5]國家食品藥品監督管理局.警惕左氧氟沙星、雙黃連注射劑的嚴重不良反應[S].藥品不良反應信息通報，2009，22:14.