幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍治療的研究

宋會穎(河北省保定市清苑縣人民醫(yī)院內(nèi)一科 河北 保定 071000)

國內(nèi)對幽門螺桿菌(HP)相關性消化性潰瘍患者根除HP的常用三聯(lián)治療方案多采用7d療程,國外多采用10d或14d療程[1～3]。為了探討2種療程的療效,我們對HP相關性消化性潰瘍(胃/十二指腸潰瘍)患者進行了2種療程的臨床觀察研究,并結(jié)合有關文獻進行分析,現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1～12月門診和住院的內(nèi)鏡確診且尿素酶實驗HP陽性消化性潰瘍活動期患者60例。其中胃潰瘍患者28例,十二指腸潰瘍患者32例。男41例,女19例。年齡20～62歲,所有病例在治療前潰瘍大小為0.4～2.0cm;癥狀分布為:上腹痛76%,燒心為99%,反酸為54%;均排除反流性食管炎、幽門梗阻、卓-艾綜合征、嚴重的心、肝、腎功能不全,有食管或胃手術史及4周內(nèi)應用H2受體阻滯劑(H2RA)、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和抗生素等用藥史,并排除對研究方案中的藥物過敏者以及懷孕和哺乳期婦女。研究病例均獲入選患者的知情同意并完成全程各項檢查。

1.2 研究方法

1.2.1 研究用藥 根據(jù)美國胃腸病學會為HP感染的治療提出原則[3]并參考有關文獻[1,4],我們選用三聯(lián)方案:阿莫西林1000mg,2次/d,泮托拉唑40mg,1次/d,克拉霉素250mg,2次/d。隨機將患者分為A、B2組,每組各30例,2組用藥相同,按上述劑量進餐時服藥,A組服藥7d,B組服藥14d。

1.2.2 觀察指標 消化性潰瘍患者病期按Sakita等[5]分類法分為活動期(A期)、愈合期(H期)和瘢痕期(S期)。HP檢測治療前用尿素酶法加組織學方法,治療后用13C尿素呼氣試驗。A組于第35天(停藥后4周)記錄潰瘍愈合情況、HP轉(zhuǎn)陰情況及患者的癥狀緩解情況、藥物不良反應,同時記錄B組情況,B組于第42天(停藥后4周)記錄潰瘍愈合、HP轉(zhuǎn)陰、癥狀緩解及藥物不良反應等情況,同時記錄A組情況。

1.2.3 療效判斷 消化性潰瘍由A期轉(zhuǎn)為H期或S期為有效。HP由陽性轉(zhuǎn)為陰性為根除。

1.3 統(tǒng)計學處理

A、B組比較采用t檢驗,安全性結(jié)果采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 2組療程結(jié)束后療效比較

A組潰瘍愈合率及HP根除率比較,見表1。A、B2組患者癥狀緩解率及不良反應率在用藥期間同文獻介紹相近似[6～7],癥狀緩解率在第7天達86%以上,第14天達96%以上,停藥4周后A組癥狀緩解率為80%,B組為90%,2組無明顯差異。

2.2 不良反應

A、B2組患者治療前后血常規(guī)、肝、腎功能及血電解質(zhì)均無明顯變化,4例出現(xiàn)輕度腹瀉或輕度腹部不適等不良反應,A、B組各2例,均堅持到療程結(jié)束;A、B組繼續(xù)治療期間無新發(fā)不良反應病例,停藥后上述癥狀幾天內(nèi)自行緩解。2組不良反應發(fā)生率無明顯差異。

表1 A、B組療效比較[例(%)]

3 討論

消化性潰瘍是全球性常見病[1],胃腸黏膜缺損超過黏膜肌層[8],有2方面證據(jù),證明HP在十二指腸潰瘍和胃潰瘍發(fā)生中的關鍵性病因作用:(1)絕大多數(shù)胃和十二指腸潰瘍都與HP有關;(2)精心設計的對照研究無不證明:如能成功的清除HP感染,就能使?jié)儚桶l(fā)率大為減少。有研究指出90%以上十二指腸潰瘍都與HP相關[4,9]。用常規(guī)抑酸治療愈合的潰瘍年復發(fā)率50%～70%,而根除HP可使?jié)兡陱桶l(fā)率降至5%以下,這就證明去除病因后,消化性潰瘍可獲治愈。因此,凡有HP感染的消化性潰瘍,無論初發(fā)或復發(fā),活動或靜止,有無合并癥,均應予根除HP治療[1]。對根除HP治療,PPI與抗生素的協(xié)同作用較H2RA好,因此是根據(jù)HP治療方案中最常用的基礎藥物[1],最佳治療方案是鉍或質(zhì)子泵抑制劑與2種抗生素的聯(lián)合治療[8]。遵循此方案,我們選用PPI(泮托拉唑)聯(lián)合2種抗生素(阿莫西林和克拉霉素)的治療方案,因為:泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性,在分子水平上泮托拉唑比奧美拉唑和蘭索拉唑的作用更為準確;泮托拉唑既可降低胃酸的基礎水平,又可減少餐后胃酸的分泌,還具有抗菌活性,對HP根除率高[10];阿莫西林原發(fā)和繼發(fā)耐藥均極少見[1];克拉霉素的抗菌活性是紅霉素的2倍,體內(nèi)抗感染效果優(yōu)于紅霉素及交沙霉素,與紅霉素相比,對胃酸穩(wěn)定,口服后經(jīng)小腸迅速吸收,血藥濃度較高[11],價格也已經(jīng)降低至民眾能夠接受。治療消化性潰瘍的目的是緩解癥狀,促進黏膜缺陷愈合和取得治愈。治療潰瘍病人HP感染的步驟是檢測、治療和確認治愈[4]。本研究基于國內(nèi)多采用7d療程,而國外常用14d療程的問題設立比較研究,觀察2種療程潰瘍愈合及HP根除情況。尿素呼氣試驗是臨床監(jiān)測HP是否治愈的最合適方法。但病人應遠離一切抑制HP的藥物(抗生素、鉍、PPI等),至少4周[4]。因此我們分別選擇A組停藥后4周即第35天,B組停藥后4周即第42天進行觀察,結(jié)果顯示:A組潰瘍愈合率80%,HP根除率86.6%;B組潰瘍愈合率96.7%,HP根除率96.7%。通過統(tǒng)計學處理(P＜0.01),有顯著差異。試驗證明14d療程的治愈率比7d療程好。

結(jié)合相關文獻與本研究結(jié)果,我們認為HP相關性消化性潰瘍應做HP根除治療;根除HP治療應選用以PPI為基礎加上2種抗生素的三聯(lián)治療方案,而其中又以PPI加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的方案根除率最高[1];其14d療程比7d療程療效明顯優(yōu)異,不良反應無增加,因此,我們特別推薦國內(nèi)對HP相關性消化性潰瘍根除HP治療使用14d療程,以獲得最佳的治愈效果。

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