血尿酸水平與2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的關(guān)系

徐 蓉 孫麗榮

尿酸（UA）是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，血尿酸（SUA）濃度的高低取決于體內(nèi)嘌呤合成量、食入量和尿酸排出量之間的平衡狀態(tài)。目前有研究顯示，高尿酸血癥（HUA）與肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病關(guān)系密切[1]。血管并發(fā)癥是2型糖尿病（T2DM）最常見的慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。本研究旨在探討T2DM合并HUA與血管并發(fā)癥的關(guān)系，以期為臨床研究提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2001年1月—2008年11月于我院就診的T2DM患者1 040例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。高尿酸血癥診斷：男性SUA≥420 μmol/L，女性絕經(jīng)后SUA≥420 μmol/L，絕經(jīng)前≥360 μmol/L。依有無伴HUA分為高尿酸（HUA）組和正常尿酸（NUA）組。HUA組117例（11.25%），男73例，女44例，年齡62.00（54.50，70.00）歲；NUA組923例（88.75%），男552例，女371例，年齡59.00（52.00，68.00）歲，2組患者在年齡（Z=1.75）和性別構(gòu)成（χ2=3.374）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2 方法 所有患者清晨空腹抽血、留尿，分別測(cè)定肝功能和腎功能、電解質(zhì)、空腹血糖（FBG）、膽固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、SUA、糖化血紅蛋白（HbA1c），分別測(cè)量血壓、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），詢問高血壓、冠心病、腦血管病史，行心電圖、眼底鏡和下肢動(dòng)脈超聲等檢查。分別觀察2組患者血管病變的發(fā)生情況以及主要臨床指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）：眼底鏡檢查發(fā)現(xiàn)有出血或滲出即可診斷。糖尿病腎病（DN）：尿白蛋白排出量>20 mg/24 h。下肢血管病變：根據(jù)檢查結(jié)果，將病變性質(zhì)分為內(nèi)膜增厚（>1 mm）、單發(fā)、多發(fā)、彌漫斑塊及狹窄（>30%），有以上3種病變中的任何一種，均認(rèn)為合并下肢血管病變。腦血管病：有腦出血或腦梗死等。冠心病：有明確心絞痛發(fā)作或心電圖ST-T改變，參照美國心臟病學(xué)學(xué)院/美國心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，2組間比較用χ2檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，2組間比較用秩和檢驗(yàn)；SUA與主要參數(shù)的關(guān)系應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血管并發(fā)癥的發(fā)病情況比較 2組合并糖尿病腎病、高血壓及腦血管病變的構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

表1 2組血管并發(fā)癥的發(fā)病情況比較 例（%）

2.2 2組主要臨床指標(biāo)的比較 2組間BMI、HbA1c、TG和HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而LDL-C、FBG、CHO及用藥后收縮壓和舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 多因素非條件Logistic回歸分析 以有無血尿酸為因變量，性別、年齡、BMI、HbA1c、FBG、TG、CHO、HDL-C、LDL-C、用藥后SBP、用藥后DBP為自變量進(jìn)行共線性診斷，結(jié)果顯示BMI、TG、HbA1c、HDL-C變量間不存在多重共線性。以BMI、TG、HbA1c、HDL-C為自變量，以是否為高尿酸血癥為因變量，進(jìn)行了多因素非條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示BMI、TG為血尿酸水平的危險(xiǎn)因素，HDL-C、HbA1c為其保護(hù)因素，見表3。

表 2 2組主要臨床指標(biāo)的比較 M（P25，P75）

表3 血清尿酸水平影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

高尿酸血癥是體內(nèi)嘌呤分解代謝紊亂所致，飲食結(jié)構(gòu)變化、動(dòng)物蛋白和脂肪攝入增加、肥胖、高胰島素血癥和胰島素抵抗是高尿酸血癥的相關(guān)因素，同時(shí)也是T2DM的危險(xiǎn)因素[2]。T2DM患者合并高尿酸血癥除飲食和遺傳因素外，可能的原因：（1）T2DM患者存在高胰島素血癥，能促進(jìn)腎近曲小管的鈉-氫交換，使尿酸鹽重吸收增加，競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸的排泄。（2）T2DM患者存在蛋白質(zhì)代謝紊亂，內(nèi)源性嘌呤增加，使血尿酸增高。（3）T2DM患者體內(nèi)氧化性表達(dá)增加，而尿酸是人體內(nèi)主要的內(nèi)生性水溶性抗氧化劑之一，為保護(hù)機(jī)體血尿酸增高[3]。（4）腎臟在糖尿病合并高尿酸血癥的發(fā)生中起重要作用。T2DM患者多存在微血管病變，腎微血管病變導(dǎo)致腎缺血、腎血流量下降，而尿酸排泄與腎血流成正比，尿酸排泄減少[4]。T2DM患者中合并高尿酸血癥者占有一定的比例。朱宇等[5]調(diào)查了北京1 472例T2DM患者，結(jié)果顯示合并高尿酸血癥者占19%。陳燕等[6]調(diào)查了上海1 626例T2DM患者顯示，合并高尿酸血癥者占15.93%。本研究中T2DM合并高尿血癥的發(fā)病率為11.25%，與以上報(bào)道近似。

近年來研究顯示，高尿酸血癥組患者的年齡較大，并伴有較高的BMI、SBP、TG、HbA1c，但HDL-C降低，而肥胖、高血壓、高脂血癥均是公認(rèn)的T2DM心腦血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素[7]。本研究顯示，BMI、TG、HbA1c、HDL-C為血尿酸水平的影響因素，亦表明高尿酸血癥常與肥胖、高血壓、高脂血癥合并存在。高尿酸血癥常伴較高的收縮壓，其原因可能與血尿酸水平升高可刺激腎素分泌，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）有關(guān)；尿酸鹽沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜而導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，亦可使血壓升高[4]。本研究結(jié)果顯示，2組血壓無明顯差異，可能與近年來患者均較重視血壓的控制有關(guān)。

本研究中HUA組的HbA1c明顯低于NUA組，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]不一致，但有研究認(rèn)為，血尿酸水平與血糖水平并不是呈線性相關(guān)的，在糖尿病前期或血糖控制較好的患者中，患高尿酸血癥和痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)要高于血糖控制較差的人群[9]。

近年來研究顯示，高尿酸患者冠心病、腦血管、頸動(dòng)脈斑塊、下肢動(dòng)脈斑塊、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變均較尿酸正常者升高[10]。T2DM合并冠心病患者SUA水平顯著升高，而且隨著SUA水平的增高冠脈病變趨于復(fù)雜嚴(yán)重[9]。尿酸水平是糖尿病合并原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。本研究結(jié)果示T2DM中HUA組合并糖尿病腎病、高血壓及腦血管病變的構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血尿酸增高在T2DM糖尿病腎病，高血壓及腦血管病變這3種并發(fā)癥發(fā)生中起重要作用。但T2DM患者下肢血管病變、視網(wǎng)膜病變、冠心病、糖尿病周圍血管病變發(fā)生率在高尿酸組較尿酸正常組增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與患者病程較長(zhǎng)，并發(fā)癥患病率較高有關(guān)。

綜上，在臨床上對(duì)于2型糖尿病患者不僅要對(duì)生活方式進(jìn)行干預(yù)，控制血糖、血壓、血脂和體質(zhì)量，還應(yīng)重視尿酸這一危險(xiǎn)因素，以更好的預(yù)防糖尿病的血管并發(fā)癥，提高2型糖尿病患者的生存和生活質(zhì)量。

[1]Costa A,Iguala I,Bedini J,et al.Uric acid concentration in subjects at risk of type 2 diabetes mellittus:Relationship to components of the metabolic syndrome[J].Metabolism,2002,51(3):372-375.

[2]Dehghan A,van Hoek M,Sijbrands EJ,et al.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2008,31(2):361-362.

[3]Lohsoonthorn V,Dhanamun B,Williams MA.Prevalence of hyperuri?cemia and its relationship with metabolic syndrome in Thai adults receiving annualhealth exams[J].Arch Med Res,2006,37(7):883-889.

[4]李宏超，伍滬生.高尿酸血癥及痛風(fēng)與代謝綜合癥[J].臨床內(nèi)科雜志，2005,22（12）：797-799.

[5]朱宇，紀(jì)立農(nóng).2型糖尿病患者中高尿酸血癥的研究[J].臨床薈萃雜志，2006，21(1):22-24.

[6]陳燕，陸帥，邢寅，等.1626例糖尿病患者血尿酸水平及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007,28(9)：1028-1030.

[7]雛溶，樊繼援.血尿酸與2型糖尿病及并發(fā)冠心病的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志，2006，14(1):20-22.

[8]Viazzi F,Leoncini G,Vercell M,et al.Serum uric acid levels predict new-onset type 2 diabetes in hospitaliaed patients with primary hy?pertension:the MAGIC study[J].Diabetes Care,2011,34(1):126-128.

[9]劉志勇,陳閩荔.2型糖尿病患者血清總膽紅素、尿酸與冠脈病變的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥，2008,36(3):170-172.

[10]曹雪霞,王立.血尿酸對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥的影響及相關(guān)因子分析[J].中國糖尿病雜志，2006,14(3):182-184.