復方鱉甲軟肝片聯合西藥治療慢性乙型肝炎 150例

王喜梅 河南省洛陽東方醫院消化科(洛陽 471003)

復方鱉甲軟肝片是由鱉甲、冬蟲夏草、黃芪、黨參等 l1種名貴藥物提取精制而成的中成藥,具有軟堅散結、化瘀解毒、益氣養血等功效。阿德福韋酯膠囊是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥物,屬新一代抗HBV藥物,口服后可迅速被水解為阿德福韋而發揮抗病毒作用,耐受性好,不易出現耐藥[1]。本文就復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯對于慢性乙肝患者 HBVDNA水平及血清 IL-2、sIL-2R、 IL-4、TNF-α的影響做一探討。

臨床資料 150例慢性乙型肝炎患者均為 2009年 1月至 2010年 l2月我院門診及住院患者。其中男性 118例,女性 32例,年齡 21～ 60歲 ,平均 42.6歲。診斷符合 2000年中華醫學會西安會議修訂《病毒性肝炎防治方案》標準[2]。

治療方法 150例患者均口服阿德福韋酯膠囊(國藥準字:H20080497),1次 /d,10mg/次 ,早晨空腹口服;復方鱉甲軟肝片(國藥準字:Z19991011),3次 /d,每次 4片,療程為 48wk,治療期間不使用其他抗病毒與免疫調節藥物。

觀察項目 觀察治療 48周患者 HBV-DNA載量、血清 IL-2、 slL-2R、 IL-4、 TNF-α;并于治療期間監測腎功能、尿常規、血常規以及乙肝五項,即患者肝腎功能、血常規 4w檢測一次,HBV-DNA、乙肝五項血清學指標 12wk檢測一次;另設健康對照組 30例,分別于空腹狀態取血測血清 IL-2、SIL-2R、IL-4、TNF-α。

試劑與儀器 HBV熒光定量采用美國 ABI公司生產的 7500型熒光 PCR系統,診斷試劑盒為上海科華生物有限公司商品化產品;用酶聯免疫雙夾心(ELISA)法檢測血清 IL-2、 sIL-2R、 IL-4、 TNF-α的含量,試劑盒由北京邦定泰克生物公司提供,anthos2010酶標儀由奧地利 anthos公司生產;肝腎功能采用長光醫療 CG-300全自動生化分析儀檢測;乙肝 5項血清標志物采用美國雷杜 RT-6000檢測。

檢測方法 患者每次空腹靜脈采血做相應各項檢查。抽取患者空腹靜脈血 3mL,4h內分離血清,4℃保存,12h內進 HBV-DNA檢測。 HBV-DNA的測定嚴格按照試劑盒說明書進行。

統計學方法 用 SPSS15.0軟件進行統計分析,數據均采用(±s)表示,治療前后患者 HBV-DNA載量、血清 IL-2、sIL-2R、IL-4、TNF-α水平的比較采用 t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

治療結果 治療前后 HBV-DNA載量比較 治療后,CHB患者 HBV-DNA載量平均值為 3.41±0.84,較治療前明顯下降,差異顯著,P＜0.01;而且治療后 HBV-DNA載量不同分段的患者例數較治療前均明顯減少,P ＜ 0.05,見表 1、表 2。

表1 治療前后 HBV-DNA載量比較(±s)

表1 治療前后 HBV-DNA載量比較(±s)

與本組治療前比較,△P＜0.01;病毒載量為 HBV-DN A拷貝數的對數值。

組別 時間 n HBV-DNA載量治療組 治療前 150 7.25±1.22治療后 150 2.91±0.84△健康對照組 30 1.98±0.33

表2 治療前后 HBV-DNA病毒載量分段百分率比較

治療前后血清 IL-2、sIL-2R、IL-4、 TNF-α的含量比較 治療后,患者血清 IL-2較治療前明顯升高,P＜0.05,sIL-2R、IL-4、TNF-α的含量較治療前顯著降低,P ＜0.05。 見表 3。

表3 治療前后血清 IL-2、sIL-2R、IL-4、 TNF-α的含量比較 (±s)

表3 治療前后血清 IL-2、sIL-2R、IL-4、 TNF-α的含量比較 (±s)

與本組治療前比較,▲P＜0.05;△ P＜0.01。

組別 時間 IL-2(pg/mL) sIL-2R(U/mL) IL-4(pg/mL) TN F-α(pg/mL)治療組 治療前 39.54±6.11 712.33±59.62 89.20±11.02 169.48±20.03治療后 71.02± 10.08△ 371.21±45.66△ 55.17±7.44▲ 97.59± 15.55△健康對照組 82.36± 12.00 309.88± 36.19 34.23± 5.11 90.23± 16.05

安全性評價 患者在用藥 48周內未出現血清肌酐的異常升高及過敏等不良事件的發生。

討 論 慢性乙型病毒性肝炎是一個漸進性的病理發展過程,目前普遍認為是由病毒、肝細胞和機體免疫系統互相作用的結果,以細胞外基質增加為特征,最終可導致肝硬化和肝功能衰竭。研究表明,當 HBV侵入人體后,IL-2的產生能力及機體對 IL-2的反應能力降低,同時激活 T細胞、B細胞和巨噬細胞表達高親和性的 IL-2R,未與 IL-2R結合的膜脫落入血漿,即為sIL-2R。sIL-2R是一種重要的免疫抑制物質。有文獻顯示,急性、慢性、重型肝炎患者的 IL-2水平均有不同程度的下降,且慢性、重型肝炎患者下降更為顯著[3];IL-4是 Th2細胞產生的抗炎因子,TNF-a主要由巨噬細胞產生,均有抗感染、抗腫瘤、引起炎癥反應的生物學作用。肝病活動期,抗炎因子 IL-4被激活,IL-4水平較正常明顯升高,HBV病毒感染,能誘導肝細胞合成大量 TNF-a[4]。近年來檢測 HBV感染者的常用指標是 HBV-DNA定量檢測,從基因水平反應患者體內HBV病毒的復制情況,同時結合免疫血清學指標進行綜合判斷。

治療方面,新一代抗 HBV藥物阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽及脫氧腺苷三磷酸(dAT P)與多聚酶結合位點競爭性結合,從而抑制 HBV-DNA多聚酶、對拉米夫定耐藥的 HBV-DNA多聚酶活性,還可與腺苷酸競爭性摻入病毒 DNA鏈,終止 DNA鏈合成以抑制病毒復制[5]。其抗病毒的療效已得到前期藥效學和全球大規模臨床試驗的證實,可使患者獲得病毒學、肝臟生化功能和組織學的改善[6]。復方鱉甲軟肝片主要成分是鱉甲、三七、黃芪、冬蟲夏草及連翹等,具有軟堅散結、益氣養血、化瘀解毒等功效。動物實驗結果顯示,復方鱉甲軟肝片能提高巨噬細胞功能,有明顯阻斷和抑制肝纖維化的作用,能溶解吸收已經產生的肝纖維并抑制貯脂細胞的活動,減少膠原蛋白合成,增強機體免疫力,促進肝細胞恢復改善肝內環境,有效預防向肝硬化方向轉變的作用。本研究發現,阿德福韋酯與復方鱉甲軟肝片聯合用藥可以增加乙肝患者血清中IL-2的含量,從而刺激免疫效應細胞增殖及誘生γ-干擾素,降低 sIL-2R,顯著抑制 HBV-DNA的復制,同時抑制 IL-4等 Th2型細胞因子的分泌,改善 Th1/Th2功能失衡狀態,可明顯糾正慢性乙型肝炎患者肝臟生化功能和減輕 HBV的復制活動,防止病情遷延難愈。

[1] Zeng M,Man Yao Geta1.A double blind randomized trial of adefovie diFlivoxil in chinese subjects with HBeAgpositive chronic hepatitis B[J].Hepatology,2006,44(2):108-1 16.

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[3] Pawlowska M,Halota W,Smukalska E,ct a1.Serum IL-2and sI2R COncentrafionin childrenwith chronic hepatitis B[J].PolMerkurLkarski,2005,18(103):33-35.

[4] Sheron N,LauJN,HofmannJ,et al.DOse dependent increase in plasmainterleukin-6 afterrecombinanttumor necrosis factor infusion in hunans.Clin Exp Immunol,1990,82:427-428;

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[6] 曾民德,茅益民,姚光弼,等.阿德福韋酯治療 HBeAg陽性的中國慢性乙型肝炎患者 52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):387-394.