鹽酸法舒地爾注射液治療穩定型心絞痛的療效觀察

胡良建,秦自元,胡紅梅

穩定型心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎上,冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血缺氧綜合征[1]。有研究認為,Rho激酶不僅參與冠狀動脈痙攣的發作,而且是冠狀動脈痙攣持續狀態最重要的活性因子[2]。法舒地爾是 Rho激酶抑制劑,可抑制 Rho激酶的活性,一定程度上能解除冠狀動脈痙攣,擴張冠狀動脈,緩解心肌缺血,改善心絞痛[3]。本研究采用鹽酸法舒地爾注射液防治穩定型心絞痛,取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2009年3月—2010年 3月在我院門診及住院治療的 60例穩定性心絞痛患者,其中男 32例,女 28例,年齡 45～75歲,平均 59歲,病程 1～10年。將 60例患者隨機分為治療組 (30例)與對照組 (30例)。兩組患者年齡、性別、病因、病程等方面具有可比性。

1.2 納入標準 符合穩定型心絞痛西醫診斷標準[4],根據《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》擬定。(1)臨床發作特點:由運動或其他增加心肌需氧量的情況所誘發,短暫的胸痛(＜1Omin),休息或含服硝酸甘油可使之迅速緩解。(2)心電圖變化:胸痛發作時相鄰兩個或兩個以上導聯心電圖 ST段壓低≥0.1mV。 (3)心肌損傷標記物 (心臟特異的肌鈣蛋白 T或 I、肌酸激酶 CK、CKMB)不升高。(4)臨床癥狀穩定在 1個月以上。年齡在 45～75歲之間。經病史、血液檢查、心電圖、冠狀動脈內超聲顯像或選擇性冠狀動脈造影確診為穩定型心絞痛。符合下列條件之一的不能納入觀察:(1)經檢查證實為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病,重度神經官能癥、更年期癥候群、甲狀腺功能亢進、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。 (2)合并重度高血壓,重度心肺功能不全,重度心律失常,肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病,精神病患者。(3)有嚴重心、肝、腎、腦等并發癥或合并其他嚴重原發性疾病、精神病患者。 (4)過敏體質及對多種藥物過敏者。(5)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組均予單硝酸異山梨酯緩釋片 (欣康)、拜阿司匹林、麝香保心丸常規治療,治療組加用法舒地爾注射液 (川威)30mg,加入 0.9%氯化鈉溶液 100m l靜脈輸注,2次/d。兩組均治療 30d。

1.4 觀察指標 主要觀察指標:運動平板實驗、心電圖;安全性指標:血常規、尿常規、肝腎功能。治療前后各測 1次?；颊咧委熐昂笮慕g痛發作次數、持續時間,采用 Bruce方案[5]對兩組患者治療前后進行平板運動試驗,測定兩組患者驗終點時的 “心率 ×收縮壓”水平。

1.5 療效評價標準

1.5.1 臨床療效評價標準[6]心絞痛癥狀療效標準顯效:心絞痛消失或基本消失,心絞痛分級改善 2級;有效:心絞痛發作次數、程度及持續時間明顯減輕,心絞痛分級改善1級;無效:癥狀基本與療前相同或加重,心絞痛分級不變或惡化。

1.5.2 心電圖療效評定標準[7]顯效:靜息心電圖缺血性 ST段恢復正常或恢復 ＞0.1mV,倒置 T波轉成直立;有效:靜息心電圖缺血性 ST段恢復 0.05mV以上,或主要導聯 T波變淺50%以上;無效:未達到上述標準。

1.6 采用 SPSS 13.0進行統計分析,計數資料采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為 86.7%,對照組總有效率為 60.0%,治療組臨床療效明顯優于對照組,差異有統計學意義 (χ2=0.039,P＜0.05,見表1)。

2.2 心電圖療效比較 治療組總有效率為 83.3%,對照組總有效率為 60%,治療組心電圖療效明顯優于對照組 (χ2=0.045,P＜0.05,見表2)。

2.3 “心率 ×收縮壓”比較 兩組患者 “心率 ×收縮壓”治療前后比較,和治療后兩組比較,差異均具有統計學意義 (P＜0.05,見表2),兩組治療后運動平板實驗提示均有好轉,且治療后治療組的改善優于對照組。

2.4 不良反應 用藥前后兩組組患者血常規、尿常規、肝腎功能均無明顯變化。治療組1例出現胃部不適;對照組1例出現胃部不適,1例出現頭暈。但調整服藥時間和休息后好轉,不影響繼續服藥。余均未見明顯不良反應。兩組不良反應比較差異無統計學意義。

表1 兩組臨床療效比較 〔n(%)〕Table1 Comparison of clinical effect between two groups

表2 兩組心電圖療效比較 〔n(%)〕Table2 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組運動終點時 “心率×收縮壓”比較 (±s, ×10-3)Table3 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組運動終點時 “心率×收縮壓”比較 (±s, ×10-3)Table3 Comparison of clinical effect between two groups

組別 例數 治療前 治療后治療組 30 20.1±3.5 26.1±4.2對照組 30 19.9±3.8 23.2±4.6

3 討論

穩定型心絞痛是指在一段時間內的心絞痛閾值保持相對固定,是臨床上常見和多發急癥之一,易反復發作,發展為不穩定型冠心病心絞痛,甚至急性心肌梗死,可突然猝死。心絞痛發生原因一般認為是由于冠狀動脈粥樣硬化,引起管腔狹窄,心肌血液供應不足,造成心肌需氧與供氧之間的平衡失調[8]。由于心肌需氧量的增加超過狹窄的冠狀動脈最大代償供血能力所引起的心肌缺血是穩定型心絞痛的最常見機制[9]。產生疼痛的直接原因可能是在缺血、缺氧的情況下,心肌內積聚過多的代謝產物如乳酸、丙酮酸、磷酸等酸性物質或類激肽多肽類物質,刺激心臟內自主神經的傳入纖維末梢,經胸 1～5交感神經節和相應的脊髓段,傳至大腦,即可產生疼痛感覺。

單硝酸異山梨酯片具有明顯擴張血管作用。麝香保心丸同樣擴張冠狀動脈,增加血液灌注,改善心肌缺血。阿司匹林在冠心病的二級及二級預防中,不但可以改善心絞痛的發作,還可降低心肌梗死及死亡的發生率。阿司匹林對穩定型心絞能患者來說,只要沒有禁忌證,均應用常規長期服用的藥物[10]。作為基礎治療 3種藥物聯用,中西醫結合,療效穩定。

法舒地爾可以抑制冠狀動脈痙攣,減輕缺血性心肌損傷,改善冠心病患者的心功能。將法舒地爾應用于冠狀動脈痙攣性心絞痛患者,可以明顯抑制乙酰膽堿誘導的冠狀動脈收縮,防止胸痛癥狀和缺血性心電圖變化的出現,而對于全身的血流動力學和基線冠狀動脈血流沒有明顯的影響[11]。

本研究在常規治療的基礎上加用法舒地爾后,臨床療效和心電圖都有了明顯的改善,在一定程度上支持了 Otsuka的研究,法舒地爾可以減輕心絞痛程度,減少發作次數和發作時間,對心絞痛用藥有一定的指導意義,為我院法舒地爾在心血管系統的應用進行了初探,有利于指導穩定型心絞痛的治療及預防其發展,對防治心血管疾病有一定的指導意義。當然,本研究觀察例數較少,可能結果會有所偏頗,有待于今后進一步大樣本隨機對照深入法舒地爾在心血管系統應用的研究。

1 陳國偉,鄭宗鍔.現代心臟內科學 [M].長沙:湖南科學技術出版社,2002:1048-1061.

2 Shimokawah.Rho-kinase as a novel therapeutic target in treatment of cardiovascular diseases[J].J Cardiovasc Pharmacol,2002,39(13):309-327.

3 Davies SI,Reddy H,Caivano M,et al.Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitor[J].Biochem Biochemical Journal,2000,351(12):95-105.

4 中華醫學會心血管病學分會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-206.

5 陳在嘉,徐義樞,孔華宇.臨床冠心病學 [M].北京:人民軍醫出版社,1996:107.

6 國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組的報告.缺血性心臟病的命名及診斷標準 [S].中華內科雜志,1981,(20):254-255.

7 趙磊.麝香保心丸治療不同類型心絞痛的臨床觀察 [J].中西醫結合心腦血管病雜志,2009,7(7):759-760.

8 陳可冀,廖家楨,高鎮祥,等.心腦血管疾病研究 [M].上海:上?？茖W技術出版社,1988:311-318.

9 Channon KM.The endot helium and the pat hogenesis of atherosclerosis[J].Medicine,2006,34(5):173.

10 陳灝珠.實用內科學 [M].12版.北京:人民衛生出版社,2005:1472-1477.

11 陳勁松.鹽酸法舒地爾對擴張型心肌病患者心功能的影響 [J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(5):543.