遺忘型輕度認知障礙和輕度阿爾茨海默病的認知損害特征研究

布茂振,張聚斕

阿爾茨海默病 (alzheimer′s disease,AD)是老年期癡呆的首要原因,隨著人口老齡化,AD已成為嚴重危害老年人健康的重大疾病[1]。輕度認知障礙 (mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和癡呆的中間狀態,根據累及的認知域,MCI可分為遺忘型和非遺忘型兩大類,遺忘型 MCI(amnesia-mild cognitive impairment,a-MCI)轉化為 AD的比例約是正常老人的 10倍,部分 a-MCI是 AD的前期[2]。鑒于治療手段的不斷進展,及早識別 a-MCI和 AD具有重要的臨床和社會意義。了解認知損害特征將有助于早期正確識別 a-MCI和 AD。記憶障礙是 a-MCI和 AD的核心癥狀和重要診斷指標,但是關于二者的其他認知域研究較少,本研究旨在通過對 a-MCI和輕度 AD患者進行廣泛的認知測查,明確二者的認知損害特征,為臨床早期正確識別和診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 a-MCI患者 13例、輕度 AD患者 22例,均來自于我院神經內科門診。所有患者均經詳細的一般查體和神經系統查體、認知測查、影像檢查,根據以下標準進行診斷入組。a-MCI的診斷標準[3]:(1)主訴有記憶減退,記憶障礙為最主要的主訴;(2)臨床記憶量表檢查記憶商均低于常模的 1.5個標準差;(3)記憶障礙隱襲起病,緩慢進展,持續至少 3個月;(4)不符合癡呆的診斷標準;(5)臨床癡呆評定量表 (clinical dementia rating,CDR)評分為 0.5分;(6)排除其他導致記憶障礙的疾病;(7)影像學無明顯的缺血病變或其他病灶。輕度 AD患者均符合美國神經病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病學會工作組 (NINCDS-ADRDA)制定的很可能 AD標準,同時 CDR評分≤1分,Hachinski缺血積分 ＜4分。正常對照 37例,來自于我院的健康體檢者或患者的配偶,均無神經系統或精神系統疾病及病史,無可能導致認知障礙的系統性疾病,無酗酒或藥物濫用等,臨床記憶量表檢查記憶商正常,CDR評分 0分。

1.2 研究方法 對所有受試者進行廣泛的認知測查。除簡易精神狀態檢查 (mini-mental state examination,MMSE)外,還進行了以下 4個認知域的測驗:(1)記憶力:采用世界衛生組織-加利福尼亞洛杉磯大學聽覺詞語學習測驗 (World Health Organization-University of California-Los Angeles Auditory Verbal Learning Test,WHO-UCLA AVLT)[4]。 (2)執行功能:Stroop測驗干擾部分 (C部分)[5]、語義分類流暢性測驗(動物)[6]、漢化的韋氏成人智力量表 (Chinese version of the Wechsler Adult Intelligence Test,WAIS-RC)圖片排列分測驗(1、3、5、7項)[7]。 (3)信息處理速度:WAIS-RC數字符號分測驗[7]和 Stroop測驗色塊部分 (A部分)[5]。(4)視空間結構技能:簡短 Rey復雜圖形臨摹[8]、WAIS-RC積木分測驗(3、 4、 6、 7項)[7]。

1.3 統計學方法 采用 SPSS 11.5軟件包進行數據處理。計量資料以 (±s)表示,采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 3組在性別、年齡、文化程度上匹配,差異無統計學意義 (P＞0.05,見表1)。

2.2 認知測驗結果 輕度 AD組所有測驗都差于正常對照組,絕大多數測驗也都差于 a-MCI組。a-MCI組的 MMSE、記憶相關測驗以及執行功能相關測驗結果均差于正常對照組,信息處理速度和視空間結構能力相關測驗與對照組間無統計學差異(見表2)。

表1 3組一般資料比較Table1 Comparison of general situations in three groups

表2 3組認知測驗結果比較 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

表2 3組認知測驗結果比較 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

注:MMSE:簡易精神狀態檢查;a-MCI:遺忘型輕度認知障礙;AD:阿爾茨海默病。*與正常對照相比,P＜0.05,#與遺忘型輕度認知障礙相比,P＜0.05

MCI組 (n=13) 輕度AD組 (n=22) 正常對照組 (n=37) F值 Sig.MMSE 26.38±1.56* 18.59±3.87*# 28.59±1.69 108.386.000記憶力詞語即刻回憶 (五遍平均) 7.15±1.57* 4.40±2.05*# 10.95±1.50 105.791.000詞語短時延遲回憶 3.92±2.78* 2.00±2.89*# 13.35±1.33 215.034.000詞語長時延遲回憶 4.46±2.90* 1.27±2.09*# 12.63±1.60 180.088.000詞語再認擊中-虛報 9.08±2.95* 4.95±3.77*# 13.89±1.21 84.897.000信息處理速度數字符號 30.65±10.18 14.90±8.68*# 32.60±11.28 20.732.237 Stroop partA用時 (s) 18.92±4.60 25.59±6.91*# 17.87±5.11 13.439.000執行功能Stroop partC錯誤 3.84±2.03* 4.63±3.03* 2.13±1.75 9.064.001 Stroop partC用時 (s) 41.01±13.92* 54.52±20.10*# 31.93±8.22 17.333.000詞語流暢性 (動物) 15.46±4.70* 11.18±4.32*# 18.18±4.02 18.789.000圖片排列 6.46±2.20* 1.90±1.99*# 9.65±2.50 27.619.000視空間結構能力REY圖形臨摹 15.30±0.85 13.13±3.61*# 14.70±1.07 5.191.008積木測驗 12.61±4.33 8.09±5.67*# 14.95±2.72 19.186.000

3 討論

記憶障礙是 AD和 a-MCI的核心癥狀,也是臨床和研究關注的焦點。但本研究發現,輕度 AD患者的全部認知測驗結果都差于正常老人,提示輕度 AD已經出現全面的認知減退。a-MCI患者的記憶和執行功能相關測驗差于正常對照,而信息信息處理速度和視空間結構能力測驗與對照組間無統計學差異,提示 a-MCI患者除存在顯著的記憶障礙外,還存在執行功能的異常。

近幾年,對血管性認知障礙 (vascular cognitive impairment,VCI)的研究提示 VCI患者的執行功能損害突出,所以越來越強調執行功能損害在 VCI臨床和科研中的作用。然而,本研究發現在 AD的前期-a-MCI患者,也存在執行功能的減退,提示這些患者中也出現了額葉-皮質下環路的功能異常。與我們的結果一致,很多學者也一再證實 a-MCI患者存在記憶以外的其他認知域損害。孫厚亮等[9]應用相似的測驗發現 AD患者具有明顯的執行功能障礙,在尚未達到癡呆水平的 a-MCI階段也可發現執行功能損害。Loewenstein等[10]研究證實只有 22.2%的 a-MCI患者只累及記憶,而多達 58.3%的患者為多認知域損害。Ribeiro等[11]發現 52.6%的 a-MCI患者至少有一項認知域損害嚴重程度與記憶相當。周愛紅等[12]也發現除記憶損害外,a-MCI患者尚存在明顯的注意力、執行能力的損害,以及輕微的信息處理速度和空間結構能力的減退。

A-MCI病理變化首先累及海馬-內側顳葉結構,在其初始階段可能單純累及記憶,但隨病變的擴展,患者出現其他認知損害,但未達到癡呆的嚴重程度,這可能是 a-MCI患者出現其他認知域損害的基礎。到 AD階段,病變擴及額葉、頂葉,引起注意執行功能異常和視空間結構能力下降,導致患者出現全面的認知衰退。

本研究通過廣泛的認知測驗,發現輕度 a-MCI患者除存在顯著的記憶障礙外,還存在執行功能的異常,輕度 AD患者已經出現全面的認知功能減退。對全面了解 a-MCI的認知變化、AD認知障礙的發展模式,以及早期識別 a-MCI和輕度AD有重要意義。本研究需要進一步擴大樣本量,并在今后的臨床工作中進一步驗證。

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11 Ribeiro F,DeMendonca A,GuerreiroM.Mild cognitive impairment:deficits in cognitive domains other than memory[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2006,21(5-6):284-290.

12 周愛紅,賈建平,閔寶權,等.不同病因輕度認知障礙的神經心理學特征的比較 [J].中華神經科雜志,2008,41(4):242-246.